a proporção de actos sexuais que resulta na transmissão de acordo com a carga viral HSV, gerada por simulações de modelos com três graus diferentes de infecciosidade viral: elevada (laranja), média (vermelha) e baixa infecciosidade (azul).
imagem fornecida pelo Dr. Joshua Schiffer.
16% dos adultos nos EUA têm herpes genital, o que é causado por infecção com herpes simplex virus 2 (HSV-2). Em outras partes do mundo, a prevalência é muito maior, com taxas até 80% em partes da África Subsaariana. Além de causar lesões genitais dolorosas, a infecção HSV-2 aumenta substancialmente o risco de transmissão ou aquisição do VIH. Em populações com elevada prevalência de HSV-2, 40-60% das novas infecções por VIH podem ser atribuíveis ao HSV-2. Sabe-se que a transmissão do HSV-2 ocorre durante as erupções periódicas das lesões genitais acompanhadas de derramamento viral. No entanto, também ocorrem episódios assintomáticos de disseminação viral elevada, o que provavelmente explica a maioria dos eventos de transmissão. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan e Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) estabeleceram o limite de quantidade de HSV-2 cópias durante episódios de disseminação viral abaixo dos quais é improvável que a transmissão HSV-2 ocorra. Para isso, eles geraram um modelo matemático que simula a dinâmica viral em indivíduos HSV-2-positivos e fornece dados sobre o risco de transmissão. O estudo foi recentemente publicado no Journal of the Royal Society Interface.
a realização de análises sobre a transmissão HSV-2 é difícil devido ao facto de os episódios de disseminação viral variarem muito em intensidade e duração. Além disso, a medição da carga viral no momento da transmissão não é viável, uma vez que as cargas virais podem mudar substancialmente ao longo de várias horas. Portanto, Schiffer e colegas utilizaram características conhecidas da biologia do HSV-2 para gerar um modelo matemático, a fim de simular padrões de shedding viral e estimar o risco de transmissão.
a fim de criar as simulações do modelo, um estudo retrospectivo anterior de casais discordantes foi utilizado para fornecer dados sobre o número mediano de atos sexuais antes da transmissão do HSV-2. Em média, eram necessários 40 actos sexuais antes da transmissão. Tal permitiu o cálculo de um parâmetro de infecciosidade viral, que se correlacionou diretamente com a taxa de transmissão. Quando inseridos nas simulações do modelo, a infecciosidade viral previu tanto a probabilidade de transmissão como a carga viral no tracto genital quando os eventos de transmissão ocorreram. O resultado das simulações do modelo foi que uma intervenção que mantém a carga viral abaixo de 10.000 cópias evitaria a maioria, se não todos os eventos de transmissão.
os medicamentos antivirais podem reduzir os episódios de disseminação viral tanto na duração como na intensidade. No entanto, a transmissão HSV-2 de doentes em tratamento ainda ocorre. Schiffer e colegas tinham mostrado anteriormente que isso provavelmente deriva das curtas semi-vidas de medicamentos antivirais atualmente disponíveis, resultando em períodos de níveis de medicamentos sub-terapêuticos, durante os quais o vírus é capaz de replicar ativamente e alcançar cargas virais elevadas no trato genital (Schiffer et al., 2013). É durante estes períodos que a transmissão provavelmente ocorre.
os resultados do estudo actual apontam para a possibilidade de impedir a transmissão através da utilização de intervenções farmacêuticas capazes de manter a carga viral abaixo deste limiar estimado de transmissão. “Aproximadamente 10.000 cópias do vírus parecem ser um bom alvo. Se você pode começar shedding abaixo desse nível em todos os momentos que você é provável de limitar severamente ou eliminar a transmissão”, disse Schiffer.
os actuais regimes de medicamentos são incapazes de atingir este nível, mas existem outros medicamentos antivirais actualmente a passar pelo oleoduto. Um estudo recente do Dr. Anna Wald e de outros pesquisadores do centro de pesquisa de Câncer Fred Hutchinson mostrou resultados promissores para um novo medicamento anti-HSV-2, pritelivir (Wald et al., 2014). Observou-se uma diminuição da redução viral, mesmo quando pritelivir foi administrado apenas uma vez por semana, indicando uma semi-vida mais longa do fármaco do que as terapêuticas antivíricas actuais. Idealmente, estes ensaios clínicos, juntamente com os estudos-modelo matemáticos, acabarão por conduzir a um tratamento e prevenção bem sucedidos para a infecção e transmissão HSV-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Herpes simplex virus-2 estimativas de probabilidade de transmissão baseadas na quantidade de disseminação viral. J R Soc Interface. 11: 20140160.
Ver também: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. A rápida expansão viral e a curta semi-vida do fármaco explicam a eficácia incompleta dos agentes antivirais dirigidos pelo Herpes Simplex-2. Agentes Antimicrobianos Chemother 57 (12): 5820-29.
anteriormente coberto em novembro de 2013 Science Spotlight.
Wald Um, Corey L, Timmler B, Magaret Um, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. De 2014. Pritelivir, inibidor da Helicase-primase, para a infecção HSV-2. N Engl J Med. 370: 201-10.