descriere
anticorpii antifosfolipidici (APL) sunt un grup de anticorpi eterogeni direcționați împotriva epitopilor de pe proteinele plasmatice care sunt descoperiți prin legarea acestor proteine de fosfolipidele anionice de pe membranele plasmatice. Acești anticorpi pot fi detectați cu anticoagulant lupus (LAC), anticorpi anticardiolipinici (ACL) și anticorpi anti-glicoproteină i anti-inktok2.
LAC este un test funcțional care este utilizat pentru detectarea anticorpilor APL care au activitate anticoagulantă in vitro. LAC este un termen impropriu, deoarece este asociat clinic mai degrabă cu tendința de coagulare decât cu activitatea anticoagulantă și doar 50% dintre persoanele cu LAC îndeplinesc criteriile pentru Les.
semnificația clinică a anticorpilor de mai sus este asocierea lor cu tromboza; odată ce se constată că un individ are unul dintre anticorpii de mai sus cu tromboză vasculară și/sau morbiditate la sarcină, sindromul anticorpilor antifosfolipidici (APS) este diagnosticat. APS apare fie ca boală primară, fie în contextul unei alte boli, cum ar fi SLE (așa-numitul APS secundar).
în plus față de anticorpii APL de mai sus, există și alți anticorpi APL, cum ar fi protrombina, anexina V, fosfatidilserina, fosfatidilinozitolul și fosfatidiletanolamina, dar semnificația lor clinică rămâne evazivă și experiența este limitată; astfel, niciunul nu face încă parte din criteriile de diagnostic ale APS.
indicații/Aplicații
testarea anticorpilor APL este cea mai adecvată la pacienții cu sindrom de APS suspectat, cum ar fi tinerii cu tromboză venoasă sau arterială neprovocată, pierderea precoce a sarcinii sau alte morbidități ale sarcinii, în special la cei cu LES.
în schimb, este probabil rezonabil să se testeze anticorpi APL la tinerii cu tromboză venoasă provocată și/sau pierderi recurente la începutul sarcinii. De asemenea, poate fi prudent să se verifice acești anticorpi la pacienții asimptomatici cu aPTT prelungit inexplicabil descoperit întâmplător în timpul testelor de rutină, deși prezența anticorpilor APL în acest scenariu nu confirmă diagnosticul de APS, deoarece pacientul este asimptomatic. Cu toate acestea, pacientul poate dezvolta simptome mai târziu și numai atunci poate fi diagnosticat APS.
persoanele cu anticorpi APL prezintă riscul de a dezvolta APS, deși prezența acestor anticorpi poate fi tranzitorie, fără nicio semnificație clinică. Alte manifestări, cum ar fi trombocitopenia, livedo reticularis, boala valvulară cardiacă și nefropatia, pot fi observate la persoanele cu APS, dar încă nu fac parte din criteriile sale de diagnostic; prezența acestor manifestări, în special la persoanele cu tromboză și/sau morbiditate la sarcină, ar trebui să alerteze medicul să suspecteze APS și să evalueze prezența anticorpilor APL.
considerații
se recomandă ca pacienții suspectați de a avea APS să fie supuși testelor pentru toți cei 3 anticorpi (LAC, ACL, anti-inktok2-GPI), deși prezența unui singur tip de anticorpi este suficientă pentru diagnostic. Cu toate acestea, pacienții care sunt pozitivi pentru toți cei 3 anticorpi au cea mai mare rată de complicații legate de APS. Dacă se alege un singur test, LAC este testul de alegere, deoarece are cea mai puternică corelație cu manifestarea APS.
pentru a îndeplini criteriile de diagnostic pentru APS, rezultatele testului ar trebui să fie pozitive în două ocazii, la 12 săptămâni distanță. Astfel, anticorpii APL patologici persistenți pot fi diferențiați de anticorpii APL nepatologici tranzitori.
valorile limită locale sunt calculate prin efectuarea testului pe cel puțin 40 de donatori tineri (< 50 de ani) sănătoși.
testele trebuie efectuate atunci când pacientul este stabil clinic, nu în timpul unui eveniment tromboembolic acut, din 2 motive: în primul rând, un eveniment acut poate declanșa producerea de anticorpi anticardiolipin tranzitori; în al doilea rând, evenimentele acute cresc reactanții de fază acută, cum ar fi fibrinogenul și factorul 8, care pot modifica rezultatele testelor de coagulare.
testele de detectare a LAC trebuie efectuate înainte de începerea tratamentului anticoagulant sau după oprirea acestuia pentru o perioadă suficientă de timp. Testarea anticorpilor anticardiolipinici sau anti-glicoproteina 2 i nu este, în general, afectată de terapia anticoagulantă.
concentrația fosfolipidelor afectează rezultatele detectării LAC. Fosfolipidele pot reacționa cu anticorpii APL în testele de screening (pasul 1; vezi lupus anticoagulant) și pentru a preveni prelungirea acestor teste și, deoarece trombocitele sunt bogate în fosfolipide, plasma fără trombocite este utilizată în aceste teste pentru a evita rezultatele fals negative, în timp ce excesul de fosfolipide este adăugat la Pasul 3 (vezi lupus anticoagulant) pentru a confirma că inhibitorul este dependent de fosfolipide.
aceste teste diferă prin sensibilitate și specificitate, iar variabilitatea lor intralaboratorie rămâne ridicată. Eforturile de standardizare a acestor teste sunt în proces.
persoanele cu sifilis trecut sau actual pot avea rezultate fals pozitive fără a fi expuse riscului de tromboză, așa cum este cazul altor anticorpi tranzitorii induși de infecții, medicamente sau neoplasme.
un studiu realizat de Efthymiou et al laboratoarelor care contribuie la Registrul Alianței pentru sindromul antifosfolipidic pentru studii clinice și rețele internaționale (APS ACTION) a constatat că în 28,7% din probe, rezultatele anticoagulantului lupus (LAC) au fost echivoce sau au fost discordante între laboratoarele de bază și cele locale/spitalicești. Studiul a sugerat că rezultatele nesigure ar fi putut fi obținute de la laboratoarele locale/spitalicești în 24,7% și, respectiv, 23% din probele necoagulate și anticoagulate. Ei au avertizat, totuși, că diferențele ar fi putut, de asemenea, să provină parțial din rezultatele de laborator echivoce. Anchetatorii au declarat că, în analiza LAC, un acord bun între laboratoare poate fi atins prin angajarea acelorași reactivi, tip analizor și protocoale.