Descrizione
Gli anticorpi antifosfolipidi (APL) sono un gruppo di anticorpi eterogenei diretti contro epitopi sulle proteine plasmatiche che sono scoperti legando queste proteine ai fosfolipidi anionici sulle membrane plasmatiche. Questi anticorpi possono essere rilevati con lupus anticoagulante (LAC), anticorpi anticardiolipina (ACL) e anticorpi anti-β2-glicoproteina I.
LAC è un test funzionale che viene utilizzato per rilevare gli anticorpi APL che hanno attività anticoagulante in vitro. LAC è un termine improprio, poiché è clinicamente associato alla tendenza alla coagulazione piuttosto che all’attività anticoagulante e solo il 50% delle persone con LAC soddisfa i criteri per il LES.
Il significato clinico degli anticorpi di cui sopra è la loro associazione con trombosi; una volta che un individuo è trovato per avere uno degli anticorpi di cui sopra con trombosi vascolare e/o morbilità di gravidanza, la sindrome dell’anticorpo antifosfolipide (APS) è diagnosticata. L’APS si verifica come malattia primaria o nell’ambito di un’altra malattia come SLE (i cosiddetti APS secondari).
Oltre agli anticorpi APL di cui sopra, esistono altri anticorpi APL, come protrombina, annexina V, fosfatidilserina, fosfatidilinositolo e fosfatidiletanolamina, ma il loro significato clinico rimane elusivo e l’esperienza è limitata; quindi, nessuno fa ancora parte dei criteri diagnostici di APS.
Indicazioni/applicazioni
Il test per gli anticorpi APL è più appropriato nei pazienti con sospetta APS, come i giovani con trombosi venosa o arteriosa non provocata, perdita precoce della gravidanza o altra morbilità della gravidanza, specialmente quelli con SLE.
Al contrario, è probabilmente ragionevole testare gli anticorpi APL nei giovani con trombosi venosa provocata e / o perdita precoce ricorrente della gravidanza. Può anche essere prudente controllare questi anticorpi in pazienti asintomatici con aPTT prolungato inspiegabile scoperto incidentalmente durante i test di routine, sebbene la presenza di anticorpi APL in questo scenario non confermi la diagnosi di APS, poiché il paziente è asintomatico. Tuttavia, il paziente può sviluppare sintomi più tardi e solo allora può essere diagnosticata l’APS.
Le persone con anticorpi APL sono a rischio di sviluppare APS, sebbene la presenza di questi anticorpi possa essere transitoria, senza alcun significato clinico. Altre manifestazioni, come trombocitopenia, livedo reticularis, malattia valvolare cardiaca e nefropatia, possono essere osservate in individui con APS ma non fanno ancora parte dei suoi criteri diagnostici; la presenza di queste manifestazioni, specialmente nelle persone con trombosi e/o morbilità della gravidanza, dovrebbe avvisare il medico di sospettare APS e valutare la presenza di anticorpi APL.
Considerazioni
Si raccomanda che i pazienti sospettati di avere APS siano sottoposti a test per tutti e 3 gli anticorpi (LAC, ACL, anti-β2-GPI), sebbene la presenza di un solo tipo di questi anticorpi sia sufficiente per la diagnosi. Tuttavia, i pazienti che sono positivi per tutti e 3 gli anticorpi hanno il più alto tasso di complicanze legate alla APS. Se solo un test deve essere scelto, LAC è il test di scelta in quanto ha la più forte correlazione con la manifestazione APS.
Per soddisfare i criteri diagnostici per APS, i risultati del test devono essere positivi in due occasioni, a distanza di 12 settimane. Ciò è di modo che gli anticorpi patologici persistenti di APL possono essere differenziati dagli anticorpi non patologici transitori di APL.
I valori di cutoff locali sono calcolati eseguendo il test su almeno 40 giovani (< 50 anni) donatori sani.
I test devono essere eseguiti quando il paziente è clinicamente stabile, non durante un evento tromboembolico acuto, per 2 motivi: in primo luogo, un evento acuto può innescare la produzione di anticorpi anticardiolipina transitori; in secondo luogo, gli eventi acuti aumentano i reagenti in fase acuta come il fibrinogeno e il fattore 8, che possono alterare i risultati dei test di coagulazione.
I test di rilevamento del LAC devono essere eseguiti prima di iniziare la terapia anticoagulante o dopo che è stata interrotta per un periodo sufficiente. I test anticorpali anticardiolipina o anti-β2-glicoproteina I non sono generalmente influenzati dalla terapia anticoagulante.
La concentrazione di fosfolipidi influisce sui risultati del rilevamento LAC. I fosfolipidi possono reagire con gli anticorpi APL nei test di screening (fase 1; vedere Lupus anticoagulante) e prevenire il prolungamento di questi test, e, poiché le piastrine sono ricchi di fosfolipidi, plasma privo di piastrine viene utilizzato in questi test per evitare risultati falsi negativi, mentre fosfolipidi in eccesso vengono aggiunti nella fase 3 (vedi Lupus anticoagulante) per confermare che l’inibitore è fosfolipidi-dipendente.
Questi saggi differiscono nella loro sensibilità e specificità e la loro variabilità intralaboratoria rimane elevata. Gli sforzi per standardizzare questi test sono in corso.
Le persone con sifilide passata o attuale possono avere risultati falsi positivi senza essere a rischio di trombosi, come nel caso di altri anticorpi transitori indotti da infezioni, farmaci o neoplasie.
Uno studio condotto da Efthymiou et al di laboratori che contribuiscono alla sindrome Antifosfolipid Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) Registry ha rilevato che nel 28,7% dei campioni, i risultati del lupus anticoagulante (LAC) erano equivoci o discordanti tra laboratori core e locali/ospedalieri. Lo studio ha suggerito che risultati inaffidabili potrebbero essere stati ottenuti dai laboratori locali / ospedalieri nel 24,7% e nel 23% dei campioni non anticoagulati e anticoagulati, rispettivamente. Hanno avvertito, tuttavia, che le differenze potrebbero anche essere parzialmente derivate da risultati di laboratorio di base equivoci. I ricercatori hanno affermato che nell’analisi LAC, un buon accordo tra i laboratori può essere raggiunto attraverso l’impiego degli stessi reagenti, tipo di analizzatore e protocolli.