Descripción
Los anticuerpos antifosfolípidos (LPA) son un grupo de anticuerpos heterogéneos dirigidos contra epítopos en proteínas plasmáticas que se descubren mediante la unión de estas proteínas a fosfolípidos aniónicos en membranas plasmáticas. Estos anticuerpos se pueden detectar con anticoagulantes lúpicos( LAC), anticuerpos anticardiolipina (LCA) y anticuerpos anti-β2-glicoproteína I.
LAC es un ensayo funcional que se utiliza para detectar anticuerpos de LPA con actividad anticoagulante in vitro. La LAC es un nombre inapropiado, ya que está clínicamente asociada con tendencia a la coagulación en lugar de actividad anticoagulante, y solo el 50% de las personas con LAC cumplen con los criterios de LES.
La importancia clínica de los anticuerpos anteriores es su asociación con la trombosis; una vez que se descubre que un individuo tiene uno de los anticuerpos anteriores con trombosis vascular y/o morbilidad durante el embarazo, se diagnostica el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (SPA). La PA se presenta como una enfermedad primaria o en el contexto de otra enfermedad, como el LES (los llamados PA secundarios).
Además de los anticuerpos antedichos de la LPA, existen otros anticuerpos de la LPA, como la protrombina, la anexina V, la fosfatidilserina, la fosfatidilinositol y la fosfatidiletanolamina, pero su importancia clínica sigue siendo esquiva y la experiencia es limitada; por lo tanto, ninguno forma parte todavía de los criterios diagnósticos de la SPA.
Indicaciones / Aplicaciones
La prueba de anticuerpos de LPA es más apropiada en pacientes con sospecha de SPA, como los jóvenes con trombosis venosa o arterial no provocada, pérdida temprana del embarazo u otra morbilidad del embarazo, especialmente aquellos con LES.
Por el contrario, es probable que sea razonable realizar pruebas de anticuerpos de LPA en personas jóvenes con trombosis venosa provocada y/o pérdida temprana recurrente del embarazo. También puede ser prudente verificar estos anticuerpos en pacientes asintomáticos con TTPa prolongado inexplicable descubierto incidentalmente durante las pruebas de rutina, aunque la presencia de anticuerpos de LPA en este escenario no confirma el diagnóstico de SPA, ya que el paciente es asintomático. Sin embargo, el paciente puede desarrollar síntomas más tarde, y solo entonces se puede diagnosticar la AP.
Las personas con anticuerpos anti-LPA tienen riesgo de desarrollar SPA, aunque la presencia de estos anticuerpos puede ser transitoria, sin ninguna significación clínica. Otras manifestaciones, como trombocitopenia, livedo reticularis, enfermedad valvular cardíaca y nefropatía, se pueden observar en individuos con SAF, pero aún no forman parte de sus criterios diagnósticos; la presencia de estas manifestaciones, especialmente en personas con trombosis y/o morbilidad del embarazo, debe alertar al médico para sospechar SAF y evaluar la presencia de anticuerpos de LPA.
Consideraciones
Se recomienda que los pacientes sospechosos de tener SAF se sometan a pruebas para detectar los 3 anticuerpos (LAC, LCA, anti-β2-GPI), aunque la presencia de un solo tipo de estos anticuerpos es suficiente para el diagnóstico. Sin embargo, los pacientes que son positivos para los 3 anticuerpos tienen la tasa más alta de complicaciones relacionadas con la SAF. Si solo se elige una prueba, LAC es el ensayo de elección, ya que tiene la correlación más fuerte con la manifestación de APS.
Para cumplir con los criterios diagnósticos de la SAF, los resultados de la prueba deben ser positivos en dos ocasiones, con un intervalo de 12 semanas. Esto es para que los anticuerpos patológicos persistentes de la LPA se puedan diferenciar de los anticuerpos no patológicos transitorios de la LPA.
Los valores de corte locales se calculan realizando la prueba en al menos 40 donantes jóvenes (< 50 años) sanos.
Se deben realizar pruebas cuando el paciente esté clínicamente estable, no durante un episodio tromboembólico agudo, por 2 razones: en primer lugar, un episodio agudo puede desencadenar la producción de anticuerpos anticardiolipina transitorios; en segundo lugar, los eventos agudos aumentan los reactivos de fase aguda, como el fibrinógeno y el factor 8, que pueden alterar los resultados de las pruebas de coagulación.
Se deben realizar pruebas de detección de LAC antes de iniciar el tratamiento anticoagulante o después de que se haya interrumpido durante un período de tiempo suficiente. Las pruebas de anticuerpos anticardiolipina o anti-β2-glicoproteína I generalmente no se ven afectadas por la terapia anticoagulante.
La concentración de fosfolípidos afecta a los resultados de detección de LAC. Los fosfolípidos pueden reaccionar con los anticuerpos de la LPA en las pruebas de detección (paso 1; ver anticoagulante lúpico) y prevenir la prolongación de estas pruebas, y, dado que las plaquetas son ricas en fosfolípidos, se utiliza plasma libre de plaquetas en estas pruebas para evitar resultados falsos negativos, mientras que el exceso de fosfolípidos se agrega en el paso 3 (ver anticoagulante lúpico) para confirmar que el inhibidor es dependiente de fosfolípidos.
Estos ensayos difieren en su sensibilidad y especificidad, y su variabilidad intralaboratoria sigue siendo alta. Se están realizando esfuerzos para estandarizar estas pruebas.
Las personas con sífilis pasada o actual pueden tener resultados falsos positivos sin estar en riesgo de trombosis, como es el caso de otros anticuerpos transitorios inducidos por infecciones, medicamentos o neoplasias.
Un estudio de Efthymiou et al de laboratorios que contribuyen al registro de Antifosfolípidos Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) encontró que en el 28,7% de las muestras, los resultados del anticoagulante lúpico (LAC) fueron equívocos o discordantes entre los laboratorios centrales y los locales/hospitalarios. El estudio sugirió que se pueden haber obtenido resultados poco fiables de los laboratorios locales / hospitalarios en el 24,7% y el 23% de las muestras no anticoaguladas y anticoaguladas, respectivamente. Sin embargo, advirtieron que las diferencias también podían deberse en parte a resultados de laboratorio básicos equívocos. Los investigadores afirmaron que en el análisis de LAC, se puede lograr un buen acuerdo entre los laboratorios mediante el empleo de los mismos reactivos, el mismo tipo de analizador y los mismos protocolos.