beskrivning
antifosfolipidantikroppar (APL) är en grupp heterogena antikroppar riktade mot epitoper på plasmaproteiner som avtäcks genom bindning av dessa proteiner till anjoniska fosfolipider på plasmamembran. Dessa antikroppar kan detekteras med lupusantikoagulationsmedel (LAC), antikardiolipinantikroppar (ACL) och anti-kazak2-glykoprotein i-antikroppar.
LAC är en funktionell analys som används för att detektera APL-antikroppar som har antikoagulationsaktivitet in vitro. LAC är en felaktig benämning, eftersom det är kliniskt associerat med koaguleringstendens snarare än antikoagulationsaktivitet, och endast 50% av personer med LAC uppfyller kriterierna för SLE.
den kliniska betydelsen av ovanstående antikroppar är deras samband med trombos; när en individ har visat sig ha en av ovanstående antikroppar med vaskulär trombos och/eller graviditetssjukhet diagnostiseras antifosfolipidantikroppssyndrom (ApS). APS förekommer antingen som en primär sjukdom eller i samband med en annan sjukdom som SLE (så kallad sekundär APS).
förutom ovanstående APL-antikroppar finns andra APL-antikroppar, såsom protrombin, annexin V, fosfatidylserin, fosfatidylinositol och fosfatidyletanolamin, men deras kliniska betydelse förblir svårfångad och erfarenheten är begränsad; således är ingen ännu en del av de diagnostiska kriterierna för APS.
indikationer/tillämpningar
testning för APL-antikroppar är mest lämplig hos patienter med misstänkt APS, såsom ungdomar med oprovocerad venös eller arteriell trombos, tidig graviditetsförlust eller annan graviditetssjukhet, särskilt de med SLE.
omvänt är det förmodligen rimligt att testa för APL-antikroppar hos ungdomar med provocerad venös trombos och/eller återkommande tidig graviditetsförlust. Det kan också vara klokt att kontrollera dessa antikroppar hos asymptomatiska patienter med oförklarlig långvarig aPTT som upptäckts förresten under rutintestning, även om närvaron av APL-antikroppar i detta scenario inte bekräftar diagnosen APS, eftersom patienten är asymptomatisk. Patienten kan dock utveckla symtom senare, och först då kan APS diagnostiseras.
personer med APL-antikroppar löper risk att utveckla APS, även om förekomsten av dessa antikroppar kan vara övergående, utan någon klinisk betydelse. Andra manifestationer, såsom trombocytopeni, livedo reticularis, hjärtventilsjukdom och nefropati, kan ses hos individer med APS men är fortfarande inte en del av dess diagnostiska kriterier; förekomsten av dessa manifestationer, särskilt hos personer med trombos och/eller graviditetssjukdom, bör varna läkaren att misstänka APS och att utvärdera förekomsten av APL-antikroppar.
överväganden
det rekommenderas att patienter som misstänks ha APS genomgår test för alla 3-antikroppar (LAC, ACL, Anti-kazak2-GPI), även om närvaron av endast en typ av dessa antikroppar är tillräcklig för diagnos. Ändå har patienter som är positiva för alla 3 antikroppar Den högsta frekvensen av APS-relaterade komplikationer. Om endast ett test ska väljas är LAC valet av val eftersom det har den starkaste korrelationen med APS-manifestation.
för att uppfylla de diagnostiska kriterierna för APS bör testresultaten vara positiva vid två tillfällen, med 12 veckors mellanrum. Detta är så att ihållande patologiska APL-antikroppar kan differentieras från övergående icke-patologiska APL-antikroppar.
lokala gränsvärden beräknas genom att utföra testet på minst 40 unga (< 50 år) friska givare.
tester bör utföras när patienten är kliniskt stabil, inte under en akut tromboembolisk händelse, av 2 skäl: för det första kan en akut händelse utlösa produktionen av övergående antikardiolipinantikroppar; för det andra ökar akuta händelser de akuta fasreaktanterna såsom fibrinogen och faktor 8, vilket kan förändra resultaten av koagulationstester.
LAC-detektionstester bör utföras innan antikoagulationsbehandling påbörjas eller efter att den har avbrutits under en tillräcklig period. Antikardiolipin-eller anti-sackaro2-glykoprotein i-antikroppstestning påverkas i allmänhet inte av antikoagulationsbehandling.
koncentrationen av fosfolipider påverkar LAC-detekteringsresultaten. Fosfolipider kan reagera med APL-antikropparna i screeningtesterna (steg 1; se Lupus antikoagulant) och förhindra förlängning av dessa tester, och eftersom blodplättar är fosfolipidrika används trombocytfri plasma i dessa tester för att undvika falskt negativa resultat, medan överskott av fosfolipider tillsätts i steg 3 (se Lupus antikoagulant) för att bekräfta att Hämmaren är fosfolipidberoende.
dessa analyser skiljer sig åt i deras känslighet och specificitet, och deras intralaboratoriska variabilitet förblir hög. Arbetet med att standardisera dessa tester pågår.
personer med tidigare eller nuvarande syfilis kan ha falska positiva resultat utan att riskera trombos, vilket är fallet med andra infektions-, medicinerings-eller neoplasminducerade övergående antikroppar.
en studie av Efthymiou et al av laboratorier som bidrar till antifosfolipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (ApS ACTION) – registret fann att i 28,7% av proverna var lupus antikoagulant (LAC) resultat tvetydiga eller var diskordanta mellan kärn-och lokala/sjukhuslaboratorier. Studien föreslog att otillförlitliga resultat kan ha erhållits från de lokala / sjukhuslaboratorierna i 24,7% respektive 23% av icke-antikoagulerade respektive antikoagulerade prover. De varnade dock för att skillnaderna också delvis kan bero på tvetydiga kärnlaboratorieresultat. Utredarna uppgav att i LAC-analys kan god överenskommelse mellan laboratorier uppnås genom anställning av samma reagens, analysatortyp och protokoll.