VICTORIA, B. C. – V diskusi nad optimální dobou trvání methimazole terapie pro Hroby onemocnění, zjištění nové randomizované, kontrolované studii uvádí na výročním zasedání American Štítné Asociace zvrátit rovnováhu ve prospěch dlouhodobé terapie.
míra relapsu mezi pacienty, kteří zůstali na lék dlouhodobě, po střední dobu 96 měsíců, byla asi jedna třetina, že u pacientů, kteří přestali po 18 měsících, uvádí hlavní vyšetřovatel Fereidoun Azizi, MD, Endokrinního, Výzkumné Centrum, Výzkumný Ústav pro Endokrinní Věd, Shahid Beheshti Univerzity Lékařských Věd v Teheránu. Pacienti, kteří byli dlouhodobě léčeni, během této doby nezaznamenali žádné nežádoucí účinky, ačkoli pouze ti, kteří byli schopni lék zpočátku tolerovat, byli randomizováni.
Susan Londýn/Frontline Lékařské Zprávy
Dr. Fereidoun Azizi
„dlouhodobé, nízké dávky methimazole léčby pro 60-120 měsíců je bezpečná a účinná léčba hypertyreózy Graves a je doprovázen mnohem vyšší počty remisí, než je obvyklé 18-24 měsíců methimazole léčby,“ shrnul.
podle Dr. Azizi mohou existovat dvě vysvětlení této výhody dlouhodobé léčby. Dlouhodobá terapie může změnit imunitní molekulární signalizaci a podmnožiny buněk v brzlíku i na periferii, což nakonec posouvá průběh onemocnění. Na druhé straně může zavedení a udržení euthyroidismu po delší dobu potlačit autoimunitní odpověď.
„díváme se na to do hloubky a také na některé z za účelem objasnění mechanismu za naše zarážející zjištění,“ řekl.
Jeden ze zasedání spolupředsedkyně, Yaron Tomer, MD, předseda oddělení medicíny a Anita a Jack Saltz Židle ve Výzkumu Cukrovky v Montefiore Medical Center v New Yorku, řekl, „Tam je pohyb, dnes od radioaktivního jódu – mnoho pacientů nechtějí radioaktivního jódu, a budeme dělat další operaci teď, protože to. Tím se otevírá nová možnost, kterou jsme předtím neměli.“
Dr. Yaron Tomer
Ve stejné době, potenciál pro vzácné, ale závažné toxicity methimazole musí být vzaty v úvahu, zejména u určitých pacientů, jako jsou ty, kteří často cestují. „To je někdy na zvážení, když někdo je dlouhodobý, protože i když nemají rozvíjet agranulocytóza, se mohou vyvinout příznaky, které naznačují to, vytvářet zbytečné úzkosti. V těch případech, kdy to není problém, by dlouhodobá léčba mohla být další novou možností, kterou jsme předtím neměli.“
další zasedání zástupkyní, Catherine A. Dinauer, MD, pediatrický endokrinolog a klinik na Yale Dětské Štítné žlázy Center, New Haven, Conn., poznamenal, že délka léčby často přichází v její praxi.
Susan Londýn/Frontline Lékařské Zprávy
Dr. Catherine A. Dinauer
„je To podobné, že tam je takový tah, pokud můžeme, jak udržet děti na léčbu potenciálně déle, protože někdy děti jsou příliš mladé, nebo raději ne dělat definitivní terapie, kdy jsou méně než 10 let, a chceme koupit trochu času. Takže to je poněkud uklidňující, že je to pravděpodobně bezpečné, pokud jsou kompatibilní, nemají toxicitu, takové věci. A je tu šance, že možná více z nich vstoupí do remise po dlouhou dobu,“ řekla. „Myslím, že nám to jen říká, že musíme být trpělivější, možná s tím, jak dlouho s těmito pacienty zacházíme.“
Studovat detaily
Relapsu hypertyreózy po vysazení tyreostatika zůstává problematické, Dr. Azizi poukázal při zavádění studie.
„Mnoho z hlavních novinách si všimli, že delší antityreoidální léčiva léčba není opravdu vliv prominutí sazby z Hrobů, a proto většina z nás zážitkem pro mezi 12 a 24 měsíců s tyreostatika, a pak jsme se zastavit léky,“ řekl. Nedávné studie a zejména metaanalýza (štítná žláza. 2017; 27: 1223-31) naznačují, že může existovat výhoda dlouhodobé terapie.
Dr. Azizi a coinvestigators přijati do jejich hodnocení 302 po sobě jdoucích pacientů, z jedné kliniky, která měla neléčenou Hroby nemoc a byly zahájeny na methimazole (Tapazole) terapie.
258 pacientů, kteří dokončili 18 měsíců léčby, bylo randomizováno k zastavení léku nebo k pokračování v udržovací dávce dlouhodobě, po dobu 60-120 měsíců, na slepé bázi. (Ostatních 44 pacientů ustoupilo hlavně kvůli nežádoucím účinkům, relapsu a ztrátě Sledování.
pacienti ve skupině s dlouhodobou léčbou zůstali na léku po dobu mediánu 96 měsíců. Rozhodnutí o tom, kdy konkrétně přestat v této skupině, bylo podle Dr. Azizi vedeno výsledky testů funkce štítné žlázy a klinickým stavem a preferencemi pacientů.
míra relapsu na 48 měsíců po zastavení methimazole bylo 51% u pacientů v krátkodobé terapii, ale jen 16% u pacientů na dlouhodobé terapii (P menší než nebo rovno .001). „Rozhodně to vypadá jako lék na nemoc, pokud vezmeme v úvahu tento velmi nízký výskyt relapsu,“ komentoval.
Ve skupině léčených dlouhodobě, pacienti, kdo to udělal a ani zkušenosti relapsu byly statisticky k nerozeznání s ohledem na časové trendy v úrovni trijodtyronin (T3), volný tyroxin (T4), štítné žlázy stimulující hormon (TSH), a štítné žlázy-stimulující hormon, protilátka, receptor (TRAb).
Navíc, denní dávka methimazole terapie potřebné k udržení hladiny TSH v normálním rozmezí klesl podobně postupem času, přibližně na polovinu počáteční dávka, bez ohledu na to, zda pacienti měli recidivu, nebo ne.
„Na konci léčby, u většiny pacientů užívalo méně než 5 mg/den methimazole,“ Dr. Azizi hlášeny. „Někteří pacienti třeba jen dvě nebo tři tablety 5 mg methimazole za týden, a to je velmi zajímavé vědět, že poté budete pokračovat, budete mít určitě více odpovědí na methimazole.“
multivariační analýzy ukázaly, že ve skupině s krátkodobou terapií byly rizikovými faktory relapsu věk, pohlaví a hladiny T3, TSH a TRAb na konci léčby. Ve skupině s dlouhodobou léčbou byly rizikovými faktory hladiny volného T4 a TSH na konci léčby.
„Jsme v současné době provádí více in-hloubkové analýzy genetických markerů, včetně Snp a HLA dělení na tyto vzorky pro posouzení možné spojitosti mezi relapsu sazby a genetické pozadí,“ Dr. Azizi poznamenal. „Problémem je však nízký počet pacientů, kteří měli relaps dlouhodobě.“
Během prvních 18 měsíců methimazole terapie, 16 pacientů mělo nepříznivé účinky v prvních 2 měsících (14 měl kožní reakce a 2 měl elevace jaterních enzymů). Nebyly však žádné závažné komplikace, jako je agranulocytóza.