Tento článek obsahuje diskusi o globoid buněk leukodystrophy, galactosylceramide lipidóza, a Krabbe onemocnění. Výše uvedené pojmy mohou zahrnovat synonyma, podobné poruchy, variace v použití, a zkratky.
přehled
leukodystrofie Globoidních buněk nebo Krabbeho choroba je autozomálně recesivní, rychle progresivní fatální onemocnění, když se vyskytuje v dětství. Nemoc obvykle začíná ve věku mezi 3 a 6 měsíců, s nejednoznačnými příznaky, jako je podrážděnost či přecitlivělost na vnější podněty, ale brzy se postupuje až silné mentální a motorické pokles. Pacienti jsou zpočátku hypotonické s hyperaktivní reflexy, ale později se stal ochablé a hypotonická. Slepota a hluchota jsou běžné. Pacienti s formami pozdního nástupu, včetně nástupu dospělých, se mohou projevit slepotou, spastickou paraparézou a demencí. Nedostatek saposinu a je vzácnou příčinou Krabbeho choroby. MRI mozku má charakteristické rysy, které závisí na věku nástupu onemocnění(infantilní, mladistvý nebo dospělý). Zvětšení a vylepšení zrakového nervu a cauda equina je běžné, stejně jako atrofie středního mozku. Přítomnost zvětšení periferních nervů detekovaného ultrazvukem silně podporuje diagnostickou možnost Krabbeho choroby (Kupper et al 2020). Screening novorozenců a presymptomatická transplantace hematopoetických kmenových buněk nepřinesly jasné výhody.
klíčové body
|
• leukodystrofie Globoidních buněk se může objevit v jakémkoli věku, ale nejčastější je infantilní Typ. |
|
|
• typické změny MRI, které se liší podle každého fenotypu, naznačují diagnózu. |
|
|
• Typ nástupu dospělých je nejrozšířenější v určitých populacích, jako je Japonsko. |
|
|
• transplantace Krvetvorných kmenových buněk v presymptomatickými kojence pouze zmírňuje onemocnění a není optimální terapie to bylo kdysi doufal, že bude. |
|
|
• Měření psychosine, hlavní problematický metabolitu v Krabbe onemocnění, v sušené krevní skvrny pomáhá v diagnostice a v rozlišení infantilní z pozdější nástup variant, stejně jako v monitorování progrese onemocnění a odpovědi na léčbu. |
historická poznámka a terminologie
leukodystrofie Globoidních buněk nebo Krabbeho choroba byla popsána v roce 1916. Krabbe hlásil klinický a neuropatologický popis 5 případů, které se zdály představovat novou entitu onemocnění (Krabbe 1916). Předchozí neuropatologické studie však popsaly „difuzní gliózu“ mozku, která byla později charakterizována jako“ difuzní mozková skleróza “ u pacientů s Krabbe (Bullard a Southard 1906; Beneke 1908). Collier a Greenfield v roce 1924 použili termín „globoidní buňky“k popisu fagocytárních buněk, které se zdály jedinečné pro tuto poruchu (Collier and Greenfield 1924). Hallervorden navrhl, že tyto globoidní buňky mohou obsahovat kerasin nebo cerebrosid (Hallervorden 1948). Biochemické a histochemické studie potvrdila přítomnost cerebroside v globoid buněk (Blackwood a Cumings 1954; Austin 1963), a galactocerebroside byl jediný glykolipidu, který by mohl produkovat globoid buněk po injekci do centrálního nervového systému u pokusných zvířat (Anzil et al., 1972). Analytické biochemické studie celkových lipidů v mozku neprokázaly zvýšení galaktosylcerebrosidu u tohoto onemocnění, ale spíše snížení celkového cerebrosidu a sulfatidu a snížený poměr sulfatidu k cerebrosidu (Svennerholm 1963). Pouze zlomek mozkových lipidů obohacených ve specializovaných globoidních buňkách vykazoval zvýšení galaktosylceramidu(Austin 1963). V roce 1970 Malone hlásil nedostatek leukocytární galaktosylceramidové beta-galaktosidázy u pacienta s Krabbeho chorobou (Malone 1970); to potvrdili Suzuki a Suzuki, kteří prokázali nedostatek enzymu v mozku, játrech a slezině 3 pacientů s Krabbeovou chorobou (Suzuki a Suzuki 1970). Psychosin, příbuzný glykolipid, byl navržen jako toxický metabolit zodpovědný za patogenezi této poruchy (Miyatake a Suzuki 1972; Suzuki 1998). Gen pro galactosylceramidase (GALC) enzym byl mapován na chromozomu 14 (Zlotogora et al 1990), a cDNA byla klonovaných Chen a kolegové (Chen et al 1993).