OMIM Entry – # 141200 – HEMATURIE, BENIGNÍ FAMILIÁRNÍ; BFH

TEXT

znak čísla (#) se používá s tímto vstupem, protože některé případy benigní familiární hematurie (BFH) jsou způsobeny tím, že heterozygotní mutace v COL4A3 (120070) nebo COL4A4 (120131) genu, z nichž oba mapu chromozomu 2q36.

Benigní familiární hematurie je autosomálně dominantní stav projevit jako nonprogressive izolované mikroskopické hematurie, která nemá za následek selhání ledvin. Je charakterizována patologicky tím, ztenčování glomerulární bazální membrány (GBM), a může být považován za nejmírnější konci spektra onemocnění ledvin v důsledku kolagenu typu IV defekty bazální membrány. Nejzávažnější konci spektra je zastoupena Alportův syndrom (301050; 203780, 104200), což vede v konečném stádiu selhání ledvin a může být spojena se ztrátou sluchu a oční anomálie (přezkum Lemmink et al. (1996)).

McConville et al. (1966) popsal dominantní dědičnost benigní familiární hematurie. Pro diagnostiku byl použit chemický test na hematurii, papírové proužky impregnované na jednom konci ortotoluidinem, který je v přítomnosti hemoglobinu oxidován za vzniku modré barvy. Dřívější zprávy také odkazoval se na tuto podmínku (např Livaditis and Ericsson, 1962; Ayoub a Vernier, 1965).

Lemmink et al. (1996) hlásil velkou rodinu s BFH pokrývající 3 generace. Indexový pacient, člen třetí generace, vykazoval hematurii ve věku 5 let. Bylo zjištěno, že nese heterozygotní mutaci v genu COL4A4 (120131.0003). Rodinná anamnéza byla negativní na selhání ledvin a hluchotu. Elektronová mikroskopie vzorku renální biopsie z probandu ukázala oblasti s malformacemi GBM typickými pro Alportův syndrom a oblasti, které byly tenké. Mikroskopická hematurie byla přítomna u mnoha příbuzných, včetně 75letého otcovského dědečka, který měl normální koncentraci kreatininu v séru, což naznačuje normální funkci ledvin. Rodinu komplikovala skutečnost, že matka indexového případu měla také mikroskopickou hematurii, stejně jako mnoho jejích příbuzných, i když neměla identifikovatelnou mutaci. Indexový pacient, 16 let v době zprávy, vyvinul proteinurii a mohl zdědit genovou mutaci COL4A4 od obou rodičů. Lemmink a kol. (1996) spekuloval, že přítomnost 2 mutací může představovat závažné histologické změny v GBM v probandu.

Badenas et al. (2002) uvedlo 6 nesouvisejících španělských rodin s autozomálně dominantní benigní familiární hematurií. Všichni měli přetrvávající nebo opakující se mikroskopickou hematurii, která nebyla spojena s jinými abnormalitami, jako je selhání ledvin nebo hluchota. Alespoň 1 člen každé rodiny podstoupili biopsii ledvin s ultrastrukturální vyšetření ukazuje tenkou glomerulární bazální membrány. U Žádné se nevyvinula proteinurie.

Rogers et al. (1973) prokázala tenkou glomerulární kapilární bazální membránu u postižených jedinců s benigní familiární hematurií.

Yoshikawa et al. (1982) hlásil patologické nálezy 38 pacientů s familiární hematurií, včetně pacientů s Alportovým syndromem. Nejběžnější abnormalita v elektronové mikroskopii, nacházejí v 27 31 biopsie, byl komplex replikace lamina densa kapilární bazální membrány k formě ‚koš tkát vzor. Tyto změny lze pozorovat u dětí mladších 5 let. Pokud byla přítomna neurosenzorická hluchota nebo těžká proteinurie, pacient obecně proběhl progresivní klinický průběh a spadal do spektra Alportova syndromu. Naproti tomu pacienti z rodin bez hluchoty, těžké proteinurie nebo chronického selhání ledvin vykazovali neprogresivní průběh konzistentní s benigní familiární hematurií. Jejich biopsie vykazovaly malé nebo žádné glomerulární změny jiné než útlum lamina densa na elektronové mikroskopii.

Piel et al. (1982), zhodnotil elektronovým mikroskopem renální biopsie zjištění v 57 dětí s přetrvávající hematurie, včetně 20 s familiární nefritida, 20 s familiární hematurie, a 17 se sporadickou hematurie. Všichni měli buď útlum glomerulární bazální membrány, s nebo bez další laminace bazální membrány. Při následném sledování se u 5 dětí vyvinulo konečné onemocnění ledvin a pouze 2 z 28 již neměly hematurii. Piel et al. (1982) došel k závěru, že familiární nefritida a familiární ‚nezhoubné‘ hematurie může být jedna porucha, nebo alespoň ‚spektrum zděděné abnormality nebo abnormality v tvorbě glomerulární kapilární bazální membrány, s proměnnou závažnosti.

Dische et al. (1985) popsal 12 pacientů s nefropatií s tenkou bazální membránou, z nichž 3 měli progresivní onemocnění ledvin, s konečným selháním ledvin v 1. K určení, zda byla porucha skutečně benigní, by bylo zapotřebí další studie těchto pacientů.

Yoshikawa et al. (1988) studoval 50 dětí s benigní familiární hematurie ze 43 rodin; všichni měli nonprogressive kurz a nikdo neměl hluchota, těžká proteinurie, nebo chronické selhání ledvin. Ačkoli benigní familiární hematurie je pravděpodobně heterogenní, rozšířené ztenčení glomerulární bazální membrány (GBM) bylo považováno za související s hematurií. Yoshikawa et al. (1988) zjistil rozšířené útlum GBM u 19 pacientů, fokální útlum u 22 a normální GBM u 9.

Tiebosch et al. (1989), kteří uvedenou podmínku ‚tenký-suterén-membrána nefropatie, se provádí biopsie ledvin, v 80 normotenzních dospělí bez azotemie, ale 26 z nich mělo recidivující makroskopické hematurie a 54 měl trvalé mikroskopické hematurie (n = 54). U 42 pacientů byla renální tkáň při vyšetření světelnou mikroskopií normální. Elektronová mikroskopie ukázala, tenké-suterén-membrána nefropatie v 18; všechny, ale 1 z těchto 18 pacientů mělo mikroskopická hematurie, která přetrvávala během sledování po průměrnou dobu 50 měsíců. 17 z 54 pacientů s mikroskopickou hematurií (31%) mělo nefropatii s tenkou bazální membránou. Tiebosch et al. (1989) uvádí, že tenké-suterén-membrána nefropatie má zhruba stejný výskyt jako idiopatická IgA nefropatie (161950) u pacientů s přetrvávající mikroskopické hematurie. Ačkoli komentovali „často familiární“ povahu poruchy, nebyly předloženy žádné rodinné údaje.

Lemmink et al. (1996) prokázala vazbu BFH na geny COL4A3 a COL4A4 na chromozomu 2q35-q37.

u postižených členů velké rodiny segregující BFH, Lemmink et al. (1996) identifikovala heterozygotní mutaci v genu COL4A4 (G897E; 120131.0003).

u postižených členů 6 (60%) z 10 nesouvisejících španělských rodin s benigní familiární hematurií, Badenas et al. (2002) identifikoval 2 rozdílných heterozygotní mutací v genů COL4A3: G1015E (120070.0007) a G985V (120070.0008) a 4 různé heterozygotní mutace v genu COL4A4 (viz např. 120131.0007 a 120131.0008).