To je již dlouho známo, že u pacientů s malobuněčnou rakovinu plic vyvinout neurologické příznaky a symptomy se zvýšenou frekvencí ; nicméně, mnoho druhů rakoviny, včetně jiné nádory plic , thymom, Hodgkinova nemoc , jiné lymfomy , varlat, vaječníků a karcinom prsu, může také způsobit paraneoplastické neurologické syndromy.
přesně to, jak rakovina vede k paraneoplastickým neurologickým příznakům, je neúplně pochopeno. Vývoj těchto syndromů není způsoben přímou invazí nádorů. Zdá se, že mechanismem je exprese onkoneurálních antigenů rakovinnými buňkami vedoucí k autoimunitě. Klasické paraneoplastické protilátky jsou zaměřeny na intracelulární antigeny a nemusí být přímo patogenní. Pasivní přenosové experimenty byly obecně neúspěšné. Nicméně, protilátky proti exponovaných antigenů, jmenovitě gangliových acetylcholinové receptory a napěťově řízených kalciových a draslíkových kanálů, se objeví více přímo patogenní. U těchto typů protilátek bylo několik experimentů s pasivním přenosem pozitivních, což potvrdilo přímý patogenní účinek protilátek.
autoprotilátky proti těmto extracelulárně exponovaným membránovým proteinům se často vyskytují bez základní malignity. Hledání malignity by mělo být stále prováděno, ale tyto stavy se mohou objevit idiopatickým autoimunitním procesem.
bylo dosud popsáno mnoho antineuronálních protilátek a každý rok jsou popsány nové protilátky. Někdy se u jednoho pacienta nachází více než 1 typ protilátky a stejný typ protilátky může být spojen s velmi odlišnými syndromy u jiných pacientů. Je také zcela možné, že pacient, který postrádá identifikovatelné autoprotilátky, ale má nádor, o kterém je známo, že exprimuje epitopy podobné neuronálním strukturám (např.
Autonomní dysfunkce může nastat, když tento autoimunitní proces způsobí dostatečné poškození autonomního nervového systému. K dispozici jsou omezené údaje týkající se imunitního útoku na pregangliové neurony nebo centrální autonomní dráhy. Typické patologické změny zahrnují lymfocytární infiltráty a cévní přehýbání, jak je znázorněno na obrázku níže z anti-Hu encephalomyeloneuropathy. Podobné útoky na autonomní postgangliové a myenterické neurony se mohou objevit u antineuronálních protilátek.
Paraneoplastická autonomní neuropatie. Centrální nervový systém úseky od pacienta s autonomní selhání, oves-karcinom plic, a pozitivní titr anti-HU protilátek obarvených hematoxylinem a eosinem (H&E). (a) Nižší než olivový vykazuje shluk mononukleárních buněk (šipky); (b) hippocampus ukazuje perivaskulární mononukleární infiltrát (šipky); (c) středním mozku část, která nádobě obalené v mononukleární infiltrát; (d) ventrální roh hrudní míchy ukazuje shluky mononukleárních buněk kolem degenerace motorických neuronů (šipky). Zvětšovací tyče udávají 100 mm. Bar v b se vztahuje také na a bar v d, platí také o c. nejlepší zřejmé, syndromy zahrnující paraneoplastický syndrom autonomní dysfunkce jsou paraneoplastické autoimunitní autonomní gangliopathy (AAG), paraneoplastický senzorická neuropatie a/nebo neuronopathy, paraneoplastický encephalomyeloneuropathy, a Lambert-Eatonova myastenického syndromu.
Anti-gangliových acetylcholin receptoru protilátky,
Tyto protilátky zaměřené na nikotinové acetylcholinové receptory v obsahující α3 podjednotku vyjádřil na sympatická a parasympatická ganglia, protože paraneoplastický AAG. Gangliové protilátky proti acetylcholinovým receptorům se nevážou na svalové acetylcholinové receptory a není známo, že by způsobovaly myasthenia gravis (MG). Tyto anti-gangliových acetylcholin receptoru protilátky jsou pravděpodobně přímo patogenní a mají přidružený klinický obraz, který je obvykle charakterizován autonomní selhání. Jen asi 20% případů s AAG zdají být paraneoplastický původ , týkající se malobuněčný plicní karcinom, thymom, karcinom močového měchýře a konečníku karcinom ; mnoho ze zbývajících případech se zdají být postinfectious analogy Gullian-Barré syndrom. Byl hlášen případ paraneoplastického AAG koexistujícího s protilátkami proti svalovým acetylcholinovým receptorům.
Anti-Hu
Anti-Hu protilátek (které jsou také nazývány antineuronal jaderné protilátky typu 1 ) jsou druhou nejvíce relevantní pro autonomní dysfunkce; a jsou často vidět v nastavení malých buněk rakoviny plic. Tyto protilátky lze také pozorovat u nemalobuněčného karcinomu plic, neuroblastomu a maligních poruch gastrointestinálního traktu, prostaty, prsu, močového měchýře, ledvin, pankreatu, varlat a vaječníků. Autoimunitní reakce je zaměřena na Hu antigen, AU-bohatý 3′-untranslated m-RNA sekvence, která je vyjádřena tím, že mnoho malých buněk rakoviny plic, rakoviny buněk a všemi neurony.
protilátky proti hu onkoneuronálnímu antigenu mohou ovlivnit téměř jakoukoli část centrálního nervového systému (CNS) nebo periferního nervového systému. Anti-Hu protilátka je nejčastěji spojována s paraneoplastickou senzorickou neuronopatií, která zahrnuje destrukci primárních senzorických neuronů. Pokud je přítomen anti-Hu, asi 25% pacientů má nějakou formu dysautonomie, nejčastěji gastrointestinální projevy. Tato protilátka je diagnosticky užitečná, ale přesná role humorální imunity při vyvolávání nervové degenerace zůstává nejistá.
Anti-NMDA receptor
bylo zjištěno, že nedávno objevená protilátka proti receptoru NMDA je spojena s psychózou, záchvaty a autonomní nestabilitou. V řadě případů bylo zjištěno, že je příčinou 4% případů encefalitidy. Protilátka se nachází v mozkomíšním moku (CSF) v 94% případů. V jedné sérii případů bylo zjištěno, že 55% pacientů má teratom obsahující nervovou tkáň s exprimovanými NMDA receptory. Typicky, nádor je ovariální teratom; byly však také hlášeny nádory testikulárních zárodečných buněk, neuroblastom a Hodgkinův lymfom. Existují určité důkazy, že encefalitida protilátek proti NMDA receptoru může vést k centrálně zprostředkované dysregulaci sinusových uzlin, včetně srdeční zástavy.
Anti-VGCC
V Lambert-Eatonova myastenického syndromu (LEMS), protilátky proti P/Q typ napětí-gated vápník kanály (VGCC) jsou přítomny. Tyto protilátky vést k poškození presynaptické uvolňování vápníku na nervosvalové ploténce, což vede k převážně proximální svalovou slabost. Tyto protilátky nejen blokovat napětí-gated vápník kanály na neuromuskulární křižovatky, ale také zablokovat na parasympatická a sympatická nervová zakončení, čímž se vytváří autonomní insuficience a vegetativní příznaky. Tento syndrom je spojen s malignitou 50-60% času, typicky malé buňky rakoviny plic, ale také non–small-cell lung cancer, maligní thymom, lymfom, leukémie a karcinomy prsu, prostaty, hrtanu, a žlučníku. Autonomní dysfunkce u LEMS je obvykle mírná.
Další paraneoplastické protilátky
Collapsin response-mediator protein (CRMP-5), také známý jako CV-2, je další paraneoplastické protilátky, která má přidružené vegetativní dysfunkce v 33% případů. CRMP-5 je nejčastěji pozorován u malobuněčného karcinomu plic. Purkyňova buněčná protilátka-2 (PCA-2) často způsobuje cerebelární degeneraci, ale může být také spojena s autonomním selháním. Protilátky proti synaptofyzinu mohou být spojeny s rakovinou plic a gastrointestinálními poruchami z myenterického plexu. Bylo hlášeno, že protilátky řízené napěťovým kanálem (vgkc) způsobují autonomní selhání ve 33% případů. VGKC protilátky jsou spojeny s neuroendokrinní nádory včetně malobuněčný karcinom plic, retinoblastom, oligodendroglioma, melanom, leiomyosarkom, a hematologické malignity. . Tam je VGKC protilátek-komplex asociovaný s contractin spolupracovník protein 2 (CASPR2), která byla pozorována s autonomní dysfunkcí s thymom nebo malá buňka rakovina plic.
Žaludeční dysmotilita paraneoplastický poruchy mohou často být viděn s takové protilátky anti-Yo, anti-Hu, anti-gangliových receptor acetylcholinu, CRMP-5, anti-VGCC, anti-VGKC, GAD65, ostrůvkových buněk antigen 512 (IA-2), žaludeční parietální buňky, svalové striational, štítné peroxidázy, nebo tyreoglobulin autoprotilátky. . Jedna kazuistika dokumentuje pacienta s funkční obstrukcí tlustého střeva, která je nakonec důsledkem paraneoplastické oční myastenie spojené s thymomem.
Stiff person syndrom, kdy způsobeny paraneoplastický poruchy (asi 5% případů), byly hlášeny spojit s anti-GAD65, amphiphysin protilátky, anti-Ri (ANNA-2 protilátky), anti-gephyrin, anti ICA 105, a anti-17-B-hydroxysteroidů dehydrogenázy typu 4. Přidružené nádory se vyskytují u rakoviny prsu, brzlíku, plic a ledvin a mnohočetného myelomu.
Progresivní encefalomyelitida s rigiditou a myoklonus (PERM) bylo zjištěno, že má paraneoplastický způsobit u 20% pacientů spojené s anti-Ri (ANNA-2), anti-amphiphysin, anti-GAD65. Autonomní příznaky, jako je pyrexie a diaforéza, se projevují u 66% pacientů s PERM.
Anti-Yo, také známý jako Purkyňova buněčná protilátka 1 (PCA-1), je spojen s rakovinou prsu, vaječníků, vejcovodů nebo dělohy. Zaměřuje se na intracelulární antigen zvaný CDR2. Typickou prezentací je žaludeční dysmotilita.
Mnoho dalších autoprotilátek může také hrát roli v paraneoplastický dysautonomie, s více, že našel každý rok. Nedávné příklady zahrnují synaptophysin, SOX, ZIC, anti-AMPA, a anti-GABA, a protilátky na inositol 1,4,5-trisphosphate receptor typu 1 (ITRP1) a dipeptidyl-peptidázy-jako protein-6 (DPP6, také známý jako DPPX).
zdá se, že autoimunita u paraneoplastických neurologických syndromů má určitý stupeň protinádorového účinku. Zánět podobný tomu, co je vidět v nervovém systému, také ovlivňuje nádor.
Tam bylo několik hlášené případy, v nichž Hu protilátek došlo u klasických paraneoplastických příznaků, které spontánně vymizely bez podkladového nádor byl identifikován. To by mohlo být způsobeno spontánním vyléčením základní rakoviny, pravděpodobně v důsledku protinádorového účinku paraneoplastických protilátek.