výzva K Odstranění Tropických Nemocí
v posledních dvou desetiletích obrovské pokroky byly provedeny v NTD kontroly, a dokonce i odstranění prostřednictvím masových drug administration (MDA).4,14,18,25,32 koncepty a implementace MDA byly propagovány několika důležitými členy ASTMH, včetně mnoha osob zde s námi dnes večer! Během 1980 a 1990, Čína se stala jedním z prvních velkých zemí k odstranění lymfatické filariózy jako problém veřejného zdraví prostřednictvím MDA s drogou diethylcarbamazine citrate.4,25,32 úspěch tohoto podniku v Číně zase postaven na průkopnické práce prováděné Frank Hawking (otec kosmolog Hawking Stephen J.) a další v průběhu roku 1950 a 1960.25,32 Prostřednictvím rozšířené MDA vyžaduje více než miliardu ošetření ročně s low-cost diethylcarbamazine nebo ivermektin (Mectizan®) a albendazol daroval Merck & Co. a GlaxoSmithKline, respektive lymfatická filariáza, byla nyní eliminována jako problém veřejného zdraví u více než 20 Lmic.4 Podobně daroval ivermectin má za následek odstranění onchocerciasis z Mali a Senegalu, a bude brzy vést k onchocerciasis odstranění v latinské Americe; daroval azithromycin (Zithromax®), spolu s jednoduché operace obličeje, čištění a kontrolu životního prostředí, vedly k trachom odstranění ve více než tuctu zemí.4 MDA se tak stala mocným globálním nástrojem při odstraňování těchto tří ničivých NTD.
navázat na úspěchy pro lymfatické filariózy, onchocerkóza, a trachom odstranění přes MDA, začátek v roce 2005, několik z nás tu dnes večer, spolu s WHO a dalších, začal prosazovat svazování MDA pro tyto nemoci s MDA pro půdu-přenáší helminthiasy a schistosomózy.9,18,32 Dnes, prostřednictvím těchto snah, spolu s bezpečnostní údaje podporují současné podávání albendazol, ivermectin a praziquantel,32 tzv. „rychlého dopadu“ balíčky daroval a/nebo low-cost léky jsou poskytnuté prostřednictvím vnitrostátních programů MDA pro sedm z nejčastějších NTDs, a to ascariasis, trichuriasis, měchovec, schistosomiáza, lymfatické filariózy, onchocerkóza, a trachom.4,33 Integrované NTD kontroly a eliminace úsilí jsou nyní probíhá v téměř 20 zemích prostřednictvím finanční podporou Agentura Spojených Států pro Mezinárodní Rozvoj a jejich Opomíjených Tropických Nemocí Program,34 Britské Ministerstvo pro Mezinárodní Rozvoj,35 a Světové Banky, stejně jako soukromě přes nový KONEC („End Zanedbávané Nemoci“), které Fond společně spravují Ženevě Globální a Globální Síť pro NTDs Sabin Vaccine Institute.33,36,37 globální síť pro NTDs je podporována nadací Gates. Konečným cílem pro integraci MDA je prosazovat odstranění lymfatické filariózy, trachom, onchocerkóza (stejně jako malomocenství eliminace prostřednictvím multi-drogové terapie), a současně snížení výskytu půdy-přenáší helminthiasy a schistosomózy.4,32,33
K tomuto účelu, pod vedením Dr. Neeraj Mistry, nový „END 7“ nátlakovou kampaň právě byla zahájena (viz Obrázek 3).37 úspěch těchto NTD iniciativy závisí zcela na neuvěřitelně odhodlaná skupina ministerstev zdravotnictví v nemoci-endemických zemí pracovat společně v rámci globální NTD aliance klíčové technické partnerství, které pracují s KÝM a jeho regionálních úřadů.33 tato partnerství zahrnují Research Triangle Institute International, Family Health International, Schistosomiáza Ovládání Iniciativy, Helen Keller International, Carter Center, Deworm Svět, Pohled Střadatelů, Křesťanské Slepý, Mise, Globální Aliance pro Odstranění Lymfatické Filariózy, Centrum pro Opomíjené Tropické Nemoci z Liverpool School of Tropical Medicine, Africké Program na Kontrolu Onchocerkózy, Onchocerciasis Odstraňování Program pro severní a jižní Americe, Mezinárodní Trachom Iniciativa, pracovní skupina pro Globální Zdraví, a dalších organizací, a doslova miliardy dolarů darů farmaceutické společnosti od Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis a MedPharm.33
Logo kampaně END 7 z globální sítě pro zanedbané tropické nemoci Sabin Vaccine Institute.34
Při současném tempu mezinárodní dávání a NTD kontroly a eliminace činností, jsme stále daleko od odstranění lymfatické filariózy, trachom, onchocerkóza, přes MDA, a dokonce i dále od, i s ohledem na možnost odstranění nejvyšší výskyt NTDs, jako jsou půdy-přenáší helminthiasy a schistosomózy.4,33 důležitým krokem by bylo přesvědčit AMERICKÉ a Britské Vlády, aby rozšířit své aktuální dary, a případně přesvědčit další země v Evropě, jak dobře začít darovat.38 V roce 2010 papír, použil jsem termín razil Fareed Zakaria, „Post-Americký Svět,“ aby zdůraznil, jak velkých rozvíjejících se ekonomik včetně Brazílie, Indie, Čína, a dokonce i Nigérie dohánějí do USA a Evropy a mají (nebo brzy budou mít) dostatečné finanční prostředky pro zahájení přispívá ke globálnímu MDA úsilí pro NTDs, a současně velkého státního bohatství zemí Blízkého Východu má podobnou povinnost.38 nemůžeme se nadále plně spoléhat na Spojené státy a Spojené království, pokud jde o veškeré rozšíření potřebné k provedení kontroly a eliminace NTD prostřednictvím MDA. S hospodářským poklesem neúměrně postihuje Spojené státy a Evropa, budeme více než kdy jindy závisí na rozvíjející se ekonomiky a Středního Východu, aby zvýšily a přispět k NTD úsilí.38 v tomto smyslu je zvláště vítán dlouhodobý závazek vlády Kuvajtu ke kontrole a eliminaci onchocerciázy.
S výjimkou lymfatické filariózy a trachom,a možná onchocerciasis a malomocenství v některých zemích, nebudeme dosáhnout eliminace vysoký výskyt NTDs přes MDA i když ostatní země krok přispět finanční a technickou podporu. Jak bychom tedy měli postupovat, abychom globálně urychlili úsilí o kontrolu a eliminaci NTD? Spolu s Dr. Bernard Pecoul Léky pro Opomíjené Nemoci Iniciativu, jsem tvrdil, že to je zásadní odklon od koncepce, které předložily některé globální zdravotní odborníci „nástroj-ready“ NTDs, tj., nemoci, na které se MDA v současné době zaměřuje, versus NTDs s nedostatkem nástrojů, tj.39 Namísto toho jsme namítali, že všechny NTDs jsou „nástroj-ready“ v tom smyslu, že můžeme jít dlouhou cestu směrem k ovládání, nebo dokonce v některých případech eliminuje složité kinetoplastid infekcí, jako jsou KLOBOUK, Chagasova choroba, a kala-azar přes případ detekce a léčba spolu s integrovaným vektorové řízení.39 paralelně jsou téměř všechny NTD „nedostatečné nástroje“, např. v oblastech vysokého přenosu měchovec infekce a schistosomózy, tam jsou rychlé sazby po léčbě re-infekce, a v mnoha případech, jako je single-dávky mebendazolu léčba měchovec, MDA je prostě není účinné i při snižování prevalence.39,40 Proto jako „manifest“ pro urychlení globální útok na NTDs, je nutné, aby scale-up MDA souběžně s prováděním výzkumu a vývoje (R&D) k výrobě nové generace vhodných technologií, včetně nových léčiv, diagnostiky a vakcín.39,41 klíčovým bodem je, že musíme rozšířit MDA a mezinárodní R&d úsilí současně.
zdůraznit význam programu, který zahrnuje rozšíření v MDA a R&D, jsem navrhla, že se podíváme na „smělý cíl“ navrhl Gates Foundation a komunita mezinárodní agentury pro zdraví, vědci a zastánci zdravotní v roce 2007 k postupu vymýcení malárie.4, Zda takové úsilí skutečně povede k vymýcení v tom smyslu, že pravé neštovice byly vymýceny je pro mě méně důležité než klíčovým principem smělý cíl, kterým je rozšíření použití stávající anti-malárie intervencí, jako jsou dlouhotrvající insekticidy ošetřené sítě, intermitentní preventivní terapii a léčbu s artemisininu kombinované terapie, a současně vyzývá vědeckou komunitu a průmyslových odvětví rozšířit R&D úsilí urychlit vývoj nových malárii léky, diagnostika, vakcíny, insekticidy a jiné vhodné technologie. Pro mě je tento cíl skvělým konceptem pro svou odvážnost a jednoduchost.
nedávno jsem vyzval globální zdravotnickou komunitu, aby zahájila podobný odvážný cíl pro 17 hlavních NTDs.4 například, naše lidské měchovec vakcíny ve vývoji tím, že Sabin Vaccine Institute je nezbytné a vhodné technologie vzhledem k vysoké sazby mebendazol selhání a post-ošetření re-infekce po albendazol chemoterapie.40 pracujeme s Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) a Dr. Bruce Lee ‚ s group (University of Pittsburgh) model o dopadu lidské měchovec vakcíny přerušit a nakonec možná efekt měchovec odstranění. Lidské měchovec vakcíny cíle krve krmení fázích Necator americanus, hlavní měchovec po celém světě, a vstupuje do klinického vývoje prostřednictvím podpory Gates Foundation a nizozemského Ministerstva Zahraničních Věcí.40 Dr. Maria Elena Bottazzi vede naše úsilí o vývoj produktů společně s Drs. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti, a Chris Seid, stejně jako Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn, a Wanderson Rezende. Souběžně klinického vývoje je to, že pod vedením Dr. David Diemert s pomocí Dr. Shannon Grahek a rozsáhlý personál ve Státu Minas Gerais, Brazílie; zajišťování kvality je v čele Marva Loblack, Angela Oliver, a Cheryl Basile; řízení programu Carla Podvodníci; a klinické imunologie laboratoř v čele s Dr. Jeff Bethony, spolu s Dr. Amar Jariwala. DRS. Alex Loukas a Mark Pearson jsou klíčovými partnery na univerzitě Jamese Cooka v Austrálii. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira dohlíží na naše operace vakcín proti háďátkům v Brazílii ve své roli ředitele Fiocruzu v Belo Horizonte.
K výrobě dvou antigenů z lidských měchovec vakcíny, spolupracujeme s průmyslovými partnery na Aeras (Rockville, MD) pod vedením Jima Connolly; Fraunhofer Centra pro Molekulární Biologii (Newark, DE), v čele s Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ–Centrum pro Technologický Rozvoj ve Zdravotnictví (v čele s Dr. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brazílie), v čele Akira dr. Homma, Artur Roberto Coutu, a Marcos Friere; stejně jako se Výkonná Rada skládá z Drs. L. Russell, a. C. de Quadros, a Mike Whitham. Prostřednictvím podpory Len Blavatnik, Mort Hyman, a Národní Institut pro Alergie a Infekční Choroby/National Institutes of Health, Sabin Vaccine Institute je také pracuje na vývoji nových očkovacích látek pro střevní schistosomózy spolu s některými stejnými partnery uvedené výše, kromě Brazílie Instituto Butantan (Dr. Jorge Kalil, Isaias Surovin a Beth Martin).40 Prostřednictvím podpory Carlos Slim Zdravotní Ústav (Dr. Roberto Tapia-Conyer a Miguel Betancourt Cravioto) terapeutické Chagasova nemoc vakcíny na základě objevů v laboratoři Dr. Eric Dumonteil na Autonomní Univerzity v Yucatán je v rané fázi vývoje.42
Ve spolupráci s Dr. Michael Heffernan z BCM, zkoumáme, jak nanočástic technologie může jednoho dne zvýšit imunologické potenci Chagasova vakcína ke stimulaci efektorových CD8+ T buněk.42 leishmanióza vakcína je také ve vývoji ve spolupráci s Národní Institut pro Alergie a Infekční Choroby/National Institutes of Health laboratoř Dr. Ježíš Valenzuela a Shaden Kamhawi, a my se vydali na nové spolupráce pro očkovacích látek pro boj proti závažné akutní respirační syndrom s Dr. Sara Lustigman a Shibo Jiang (New York Blood Center) a Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), a nyní nový biodefense vakcíny portfolio s Dr. Brett Giroir (Národní Centrum pro biologickou bezpečnost v Texasu&M University).
sabinova NTD vakcíny, také známý jako ‚antipoverty očkovacích látek, jsou součástí většího globálního portfolia založena skupina PDPs a ostatní farmaceutické společnosti (Tabulka 4 ).1 PDP jsou neziskové organizace, které používají průmyslové postupy k rozvoji vývoje produktů. Po celém světě, více než 20 různých PDPs jsou zapojeny do drog, diagnostiku, očkovací látky, microbiocide, a insekticid vývoj pro tropické nemoci kromě nových produktů pro HIV/AIDS, tuberkulóza, dolního dýchacího traktu infekce a průjmy. Seattle-založené Infekčních Nemocí Ústav pro Výzkum a Koreje na bázi Mezinárodní Očkovací Institut vyrábějí také NTD vakcín, a Program pro Vhodnou Technologii v oblasti Zdraví Vakcín je PDP ve Washingtonu, DC, která je průkopníkem licensure nová vakcína na meningokoka a fáze 3 studie pro vakcínu proti malárii společně s GlaxoSmithKline.
Tabulka 4
Vakcíny potřebné pro opomíjené tropické nemoci v příštích deseti letech*
Nemoc | Typ | Výrobce nebo stav |
---|---|---|
Africké trypanosomiázy | Veterinární | Fraunhofer Centra pro Molekulární Biotechnologie |
vřed Buruli | Lidské preventivní nebo terapeutické | Není v současné době k dispozici |
Chagasova choroba | Lidské preventivní nebo terapeutické | Sabin Vaccine Institute |
Cysticercosis | Veterinary | Indian Immunologicals (Indimmune) |
Dengue | Human preventive | GlaxoSmithKline, Merck & Co., Sanofi Pasteur |
Echinokokóza | Veterinární | Není v současné době k dispozici (pouze akademické instituce) |
Měchovec infekce | Lidské preventivní | Sabin Vaccine Institute |
Leishmanióza | Lidské preventivní nebo terapeutické | Infekční Onemocnění, Výzkumný Ústav |
Malomocenství | terapeutické | Infekční Onemocnění, Výzkumný Ústav |
Játra fluke | Lidské preventivní | Není v současné době k dispozici |
Onchocerciasis | Lidské preventivní | Sabin Vaccine Institute |
Rampa | Lidská post-expoziční | Novartis, Sanofi Pasteur |
Schistosomiáza | Lidské preventivní | Institut Pasteur, Sabin Vaccine Institute |
odstranění 17 hlavní NTDs bude vyžadovat rozšířené MDA spolu s vývoj, výrobu, testování, dodání a rozumné využívání nových antipoverty léků a vakcín předpokládá přicházejí on-line během příštích deseti let. Vědecké překážky při vývoji takových produktů zachraňujících život stranou, čelíme hrozícímu problému, jak financovat R&D pro nové produkty a jejich průmyslovou výrobu. Nedávno jsem obhajoval přidělení 1-2% Globální zdravotnické iniciativy prezidenta Obamy, která by do systému vložila 100-200 milionů USD na podporu antipoverty produktů.41 globální zdravotní iniciativa podpora produktů NTD by vyžadovala společnou podporu prostřednictvím globálních fondů R&D poskytovaných rozvíjejícími se ekonomikami a Blízkým východem. Kritické spojenci v oblasti vývoje nových antipoverty vakcín bude spolupráce mezi Pdp a skupina výrobci vakcín, které patří k Rozvojovým Zemím Výrobci Vakcín Sítě (DCVMN).42 Pro rozvoj měchovec a schistosomózy vakcín, Sabin Vaccine Institut spolupracuje s DCVMN členů, FIOCRUZ BioManguinhos a Instituto Butantan; a spolupracujeme s Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional v Mexico (Dr. Jaime Ortega) a Birmex (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) na Chagasova nemoc vakcína. Taková partnerství budou zásadní pro zajištění globálního přístupu k antipovertickým očkovacím látkám. DCVMN představuje silnou sílu pro zajištění výroby nových antipovertních vakcín pro spodní miliardu. Budou nezbytné pro realizaci vize této „dekády vakcín“, kterou v roce 2010 oznámila Gatesova nadace.1