delvis androgen ufølsomhedssyndrom (PAIS) er en 46-årig lidelse af seksuel differentiering,hvor der er et tab af funktioner af androgenreceptorer (ARs). PAIS er en tilstand forårsaget af mutation i ar (11-12) genet, der koder for AR.
vi rapporterer sagen om en nyfødt fra en kontrolleret, ukompliceret graviditet. Han var det andet barn af en far af italiensk oprindelse og en dominikansk mor, der var sund og ikke beslægtet. Prænatal ultralyd undersøgelser var normale og foreslog en kvindelig spædbarn. Parametre registreret ved fødslen inkluderet: vægt, 2862g (-0.12 SD); længde, 46.5 cm (-0.62 SD); hoved perimeter, 35cm (1.16 SD); og Apgar score, 8-9. Spædbarnet havde hyperpigmenteret, tvetydige kønsorganer, med en 1.5 cm genital tuberkel med hypospadisk urin meatus, fælge af symmetrisk scrotal labia, smeltet i deres bageste del og ingen vaginal åbning eller testikler ved palpation, svarende til Prader 4-5 (Fig. 1). Spædbarnet havde mild åndedrætsbesvær sekundært til pulmonal hypertension med ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, som forsvandt på to uger. Syre-base balance og natrium og kalium niveauer var normale. Abdominal ultralyd udført på den første dag i livet viste en struktur, der var i overensstemmelse med livmoderen og et væskefyldt endometriehulrum. Ingen æggestokke eller testikler blev set.
tvetydige kønsorganer ved fødslen.
resultaterne af hormonale tests udført i den første uge af livet omfattede: LH0.1IU/mL; FSH, 0,4 mIU/mL; Testosteron, 152ng/dL; cortisol, 7 liter/mL; ACTH, 23,3 pg/mL; androstenedion, 5,5 ng/mL; DHEAS, 159 liter/mL; aldosteron, 1428pg/mL; 17-hydroksiprogesteron, 9ng/mL; renin, 12,2 ng/mL; og 17-beta estradiol12pg/ml; dihydrotestosteron, 28,2 ng/dl; de var alle inden for de normale værdier. Resultaterne af efterfølgende tests omfattede 11-Deoksikortisol, 6,15 ng/mL; deoksikortikosteron 3NG/mL; inhibin B, 99pg/mL; og anti-m-Ryllianhormon, 18,8 ng/mL, også inden for de normale niveauer for alder.
Karyotype var 46 år,svarende til en 46 år gammel lidelse af seksuel differentiering med tvetydige kønsorganer, og en undersøgelse for mikrodeletion i SRY-genet var normalt. Der blev anmodet om analyser af androgenreceptorgenet og SRD5A2-genet, forbundet med 5-alfa-reduktasemangel, fordi moderen blev født i regionen i Den Dominikanske Republik, hvor dette syndrom blev rapporteret.
seriel voiding cystourethrografi viste en urinrør af mandlig morfologi med urogenital sinus, og gentagen ultralydografi ved 10 dages levetid afslørede tilstedeværelsen af paravesiske strukturer, der var i overensstemmelse med gonader uden follikler inde, 0,8 cm og 1 cm i størrelse. Baseret på konstateringen af 46 genetisk køn, produktion af normale testosteronniveauer ved en struktur, der er forskellig fra binyrerne (i et sandsynligt testikelvæv, muligvis i gonaden), urinrøret med længden og forløbet af mandlige egenskaber og en penis af acceptabel størrelse og efter aftale med afdelingerne for pædiatrisk endokrinologi og kirurgi og neonatologi og familien blev spædbarnet tildelt et mandligt køn på 18 dage af livet.
ved 36 dage af livet gennemgik spædbarnet kirurgi for venstre inguinal-scrotal brok, bestående af orchiopeksy og gonadal biopsi. En testikulær B-kursopsy viste markant kimcellehypoplasi (type IIof Nistal et al.1) og gonadal 46, karyotype.
når man står over for en nyfødt med tvetydige kønsorganer og en struktur, der er i overensstemmelse med en livmoder i nød ultrasonografi,er den mest sandsynlige diagnose virilisering af en 46-kvinde, og den mest almindelige årsag er medfødt adrenal hyperplasi på grund af 21-hydroksylasemangel. Når en 46, genetisk køn vises, 46, seksuel differentiering er mere kompleks at karakterisere.2 analyse af SRY-genet, hovedgenet involveret i primær gonadal differentiering, var normalt. Rester af Vagina og livmoder kan svare til et vedvarende m-Pristllerian kanalsyndrom på grund af mangelfuld Anti-m-Pristllerian hormonproduktion eller receptormangel. Undervirilisering kan igen skyldes Pai ‘ er, skønt dette normalt ikke er forbundet med M-Larrlleriske rester. 5-alfa-reduktasemangel kunne delvis forklare tilstanden,og moderen kom fra Las Salinas, 3 området i Den Dominikanske Republik, hvor denne sygdom blev opdaget, men hvor der også er en høj grad af ovotestikulær kimær og blandet gonadal dysgenesi. Andre associerede symptomer, der involverer nyresygdom, hjerneforandringer eller hjertehypertrofi, såsom LEOPARDSYNDROMET, er usandsynlige, men bør evalueres ud fra Fund.
Molekylær undersøgelse af AR-genet påvist efter to måneder c.1139c > g mutation med substitution af prolin i position 380 for arginin, forbundet med PAIS, som bekræftede diagnosen. Denne mutation er kun rapporteret hos en anden patient (Audi et al.)4 fra Gambia med PAIS og M. Undersøgelse af SRD5A2-genet viste en ændring i homosygose ved position 265 (c.265c>G) med substitution af leucin med valin (s.Leu89Val) af usikker betydning.5
PAIS er en recessiv sygdom forårsaget af mutationer i AR-genet. Dette gen er placeret i 11-12–regionen og koder for AR.6 ar-mutationer forekommer kun hos 20% af patienterne med Pai ‘ er. Pais-prævalens er ukendt på grund af variabiliteten af dets kliniske manifestationer og eksistensen af atypiske former. Det er blevet estimeret, at Pai ‘ er kan være 10 gange mindre almindelige end komplet androgen ufølsomhedssyndrom (CAIS). PAIS forekommer i 46 personer med et meget variabelt klinisk spektrum, fra næsten fuldstændig feminisering til næsten normal maskulinisering, gennem personer med ærlig seksuel tvetydighed. Klinisk variabilitet afspejler de forskellige typer mutationer, der kan påvirke AR-genet. Den overvejende mandlige fænotype udviser mikropenis, variable hypospadier og kryptorchidisme. I puberteten ses eunuchoid udseende og brystudvikling (gynækomasti). Den overvejende kvindelige fænotype viser klitoromegali, smeltet labia og skamhår under puberteten. De mere tvetydige former opdages ved fødslen eller i barndommen. Den mest passende fænotypiske klassificering er ikke Prader-klassifikationen, men den af Kvigley et al.7 (Fig. 2). De indre kønsorganer, der stammer fra Ulvekanalen, kan være delvist eller fuldstændigt udviklet, mens testikler oftest er nedsunkne (i inguinalregionen eller pungen/labia majora), har få eller ingen kimceller og er mere modtagelige for malignisering i voksen alder. Selvom det er blevet rapporteret, at der ikke skulle være nogen M–rester, har der været individuelle rapporter om vedholdenheden af disse strukturer hos patienter med CAIS8-10 eller PAIS, som det skete hos vores patient; mekanismen for denne forening er endnu ikke klart belyst. Prognose afhænger af graden af genital tvetydighed og på fysisk og psykosocial tilpasning til det tildelte køn. Komplikationer kan forekomme i voksen alder, med en større tendens til gonad malignitet, infertilitet og osteoporose.
fænotypisk klassificering af Kvikley.
når der findes tvetydige kønsorganer, kønsopgave er en presserende, men kompleks proces, der kræver evaluering af et tværfagligt team, der omfatter familien, neonatologer, radiologer, pædiatriske kirurger, endokrinologer, og psykologer. Køn bør tildeles så hurtigt som muligt, men kun når tilstrækkelig information er tilgængelig, i den nyfødte interesse.11