BCS klasse IV-lægemidler (f.eks. Nogle af de tilknyttede problemer inkluderer lav vandig opløselighed, dårlig permeabilitet, uregelmæssig og dårlig absorption, Inter-og intra-individvariabilitet og signifikant positiv fødevareeffekt, som fører til lav og variabel biotilgængelighed. De fleste af klasse IV-lægemidlerne er også substrat for P-glycoprotein (lav permeabilitet) og substrat for CYP3A4 (omfattende præsystemisk metabolisme), som yderligere forstærker problemet med dårligt terapeutisk potentiale for disse lægemidler. Et årti tilbage var ekstreme eksempler på klasse IV-forbindelser en undtagelse snarere end reglen, men i dag falder mange lægemiddelkandidater under udviklingspipeline i denne kategori. Formulering og udvikling af et effektivt leveringssystem til BCS klasse IV-lægemidler er herculean opgaver for enhver formulator. De iboende forhindringer, som disse stoffer udgør, hæmmer deres oversættelse til det faktiske marked. Betydningen af formuleringssammensætningen og designet til vellykket lægemiddeludvikling illustreres især af BCS klasse IV-sagen. For at være klinisk effektive kræver disse lægemidler udvikling af et ordentligt leveringssystem til både oral og Per oral levering. Ideelle orale doseringsformer skal give både en rimelig høj biotilgængelighed og lav Inter-og intra-individvariabilitet i absorption. Ideelle systemer til BCS klasse IV bør også producere en terapeutisk koncentration af lægemidlet i rimelige dosisvolumener til intravenøs administration. Denne artikel fremhæver de forskellige teknikker og kommende strategier, der kan anvendes til udvikling af meget berygtede BCS klasse IV-lægemidler. Nogle af de anvendte teknikker er lipidbaserede leveringssystemer, polymerbaserede nanocarriers, krystalteknik (nanokrystaller og co-krystaller), flydende teknologi, selvemulgerende faste dispersioner og diverse teknikker, der adresserer P-gp-udstrømningsproblemet. Gennemgangen fokuserer også på vejspærringer i den kliniske udvikling af de førnævnte strategier såsom problemer i opskalering, fremstilling under cGMP-retningslinjer, passende kvalitetskontroltest, validering af forskellige processer og variabel deri osv. Det bringer også i spidsen for den nuværende mangel på lovgivningsmæssige retningslinjer, der udgør vanskeligheder under præklinisk og klinisk test for indsendelse af NDA og efterfølgende markedsføring. I dag har medicinalindustrien en række pålidelige og skalerbare formuleringsstrategier til BCS klasse IV-lægemidler. På grund af manglende forståelse af den grundlæggende fysiske kemi bag disse strategier er formuleringsudviklingen dog stadig drevet af forsøg og fejl.