VICTORIA, B. C.-I debatten om den optimale varighed af behandling med Graves sygdom, resultater af et nyt randomiseret, kontrolleret forsøg rapporteret på det årlige møde i American Thyroid Association tip balancen til fordel for langtidsbehandling.
tilbagefaldsfrekvensen blandt patienter, der opholdt sig på lægemidlet på lang sigt i en median på 96 måneder, var omkring en tredjedel, at blandt patienter, der stoppede efter 18 måneder, rapporterede ledende efterforsker Fereidoun, MD, fra Endocrine Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Teheran. Patienter, der opholder sig på lægemidlet på lang sigt, oplevede ikke nogen bivirkninger i løbet af den tid, selvom kun de, der var i stand til at tolerere lægemidlet, oprindeligt blev randomiseret.
Susan London / Frontline medicinske nyheder
Dr. med. Rasmussen
“langvarig behandling med lav dosis i 60-120 måneder er en sikker og effektiv behandling af Graves hyperthyreoidisme og ledsages af meget højere remissionshastigheder end de sædvanlige 18-24 måneders behandling med meth,” opsummerede han.
der kan være to forklaringer på denne fordel ved langtidsbehandling, ifølge dr. Langvarig terapi kan ændre immunrelateret molekylær signalering og celleundersæt i både thymus og periferi, i sidste ende skiftende sygdomsforløb. På den anden side kan etablering og vedligeholdelse af euthyreoidisme i en længere periode dæmpe det autoimmune respons.
“vi ser på dette i dybden og også på nogle af for at belyse mekanismen bag vores slående fund,” sagde han.
en af sessionens cochairs, Yaron Tomer, MD, formand for Institut for medicin og Anita og Jack Salts formand for diabetesforskning ved Montefiore Medical Center, Ny York, kommenterede: “Der er et skridt i dag væk fra radioaktivt jod – mange patienter ønsker ikke radioaktivt jod, og vi gør mere kirurgi nu på grund af det. Så dette åbner en ny mulighed, som vi ikke havde før.”
Dr. med. Tomer
samtidig skal der tages hensyn til potentialet for sjælden, men alvorlig toksicitet, især for visse patienter, såsom dem, der rejser ofte. “Det er nogle gange en overvejelse, når nogen er langsigtede, fordi selvom de ikke udvikler agranulocytose, kan de udvikle symptomer, der tyder på det, hvilket skaber unødvendig angst. I de tilfælde, hvor dette ikke er et problem, kan langvarig behandling være en anden ny mulighed, som vi ikke havde før.”
den anden session cochair, Catherine A. Dinauer, MD, en pædiatrisk endokrinolog og kliniker ved Yale Pediatric Thyroid Center, ny havn, Conn., bemærkede, at varigheden af behandlingen ofte kommer op i hendes praksis.
Susan London / Frontline medicinske nyheder
Dr. Catherine A. Dinauer
“det ligner, at der er en slags bevægelse, hvis vi kan, for at holde børnene i behandling potentielt længere, fordi børnene nogle gange er for unge, eller vi vil hellere ikke gøre endelig terapi, når de er under 10 år, og vi vil købe os lidt tid. Så dette er noget betryggende, at det sandsynligvis er sikkert at gøre det, så længe de er kompatible, de har ikke toksicitet, den slags ting. Og der er chancen for, at måske flere af dem vil komme i remission over en lang periode,” sagde hun. “Jeg tror, det bare fortæller os, at vi måske skal være mere tålmodige med, hvor længe vi behandler disse patienter.”
Undersøgelsesdetaljer
tilbagefald af hyperthyroidisme efter seponering af antithyroid-lægemidler forbliver problematisk, påpegede Dr.
“mange af de store papirer har bemærket, at længere antithyroid-lægemiddelbehandling ikke rigtig påvirker eftergivelsesgraden af Grave, og derfor behandler de fleste af os mellem 12 og 24 måneder med antithyroid-lægemidler, og så stopper vi medicinen,” sagde han. Nylige undersøgelser og især en meta-analyse (skjoldbruskkirtlen. 2017; 27:1223-31) antyder, at der kan være en fordel ved langtidsbehandling.
Dr. 302 på hinanden følgende patienter fra en enkelt klinik, som havde ubehandlet Graves-sygdom, blev rekrutteret til studiet.
de 258 patienter, der afsluttede 18 måneders behandling, blev randomiseret til at stoppe lægemidlet eller fortsætte på en vedligeholdelsesdosis på lang sigt i 60-120 måneder på en enkeltblind basis. (De øvrige 44 patienter trak sig hovedsageligt tilbage på grund af bivirkninger, tilbagefald og tab af opfølgning.)
patienter i den langvarige terapigruppe forblev på lægemidlet i en median på 96 måneder. Beslutningen om specifikt, hvornår man skulle stoppe i denne gruppe, blev styret af resultaterne af skjoldbruskkirtelfunktionstest og patienters kliniske status og præferencer, ifølge dr.
tilbagefaldshastigheden 48 måneder efter ophør var 51% blandt patienter i den kortvarige terapigruppe, men kun 16% blandt patienter i den langvarige terapigruppe (P mindre end eller lig med .001). “Det ser bestemt ud som en kur mod sygdommen, hvis vi overvejer denne meget lave forekomst af tilbagefald,” kommenterede han.
i gruppen, der blev behandlet på lang sigt, kunne patienter, der fik og ikke fik tilbagefald, statistisk ikke skelnes med hensyn til tidsmæssige tendenser i niveauer af triiodothyronin (T3), frit thyroid (T4), thyroideastimulerende hormon (TSH) og thyroideastimulerende hormonreceptorantistof (TRAb).
derudover faldt den daglige dosis, der kræves for at opretholde TSH-niveauer i det normale interval, på samme måde over tid til ca.halvdelen af initialdosis, uanset om patienter havde et tilbagefald eller ej.
“ved afslutningen af behandlingen tog størstedelen af patienterne mindre end 5 mg/dag”. “Nogle patienter havde kun brug for to eller tre piller 5 mg om ugen, og det er meget interessant at vide, at når du fortsætter, har du helt sikkert mere respons på metamat.”
Multivariate analyser viste, at risikofaktorer for tilbagefald i den kortvarige terapigruppe var alder, køn og end-of-therapy niveauer af T3, TSH og TRAb. I den langvarige terapigruppe var risikofaktorer end-of-therapy niveauer af fri T4 og TSH.
” vi udfører i øjeblikket mere dybdegående analyse af genetiske markører, herunder både SNP ‘ er og HLA-subtyping på disse prøver for at vurdere enhver potentiel sammenhæng mellem tilbagefaldshastigheder og genetisk baggrund. “Problemet er imidlertid det lave antal patienter, der har haft et tilbagefald på lang sigt.”
i løbet af de første 18 måneder af behandlingen havde 16 patienter bivirkninger i de første 2 måneder (14 havde kutane reaktioner og 2 havde forhøjede levertal). Der var imidlertid ingen alvorlige komplikationer, såsom agranulocytose.