et team fra University of Rochester Medical Center har videnskabeligt vist, hvad mange kvinder rapporterer anekdotisk: at brystkræftlægemidlet tamoksifen er giftigt for celler i hjernen og centralnervesystemet, der producerer mental tåge svarende til “kemo hjerne.”
men i Journal of Neuroscience rapporterer forskere også, at de har opdaget en eksisterende lægemiddelforbindelse, der ser ud til at modvirke eller redde hjerneceller fra de negative virkninger af brystkræftlægemidlet.
tilsvarende forfatter Mark Noble, Ph. D., professor i Biomedicinsk genetik og direktør for UR Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, sagde, at det er spændende at potentielt kunne forhindre en toksisk reaktion på en af de ældste og mest anvendte brystkræftmedicin på markedet. Selvom tamofen lettere tolereres i forhold til de fleste kræftbehandlinger, det alligevel producerer bekymrende bivirkninger i en delmængde af det store antal mennesker, der tager det.
ved at undersøge tamoksifens indvirkning på cellepopulationer i centralnervesystemet og derefter screene et bibliotek med 1.040 forbindelser, der allerede var i klinisk brug eller kliniske forsøg, identificerede hans team et stof kendt som 6244 og viste, at det i det væsentlige eliminerede tamoksifen-induceret drab af hjerneceller hos mus.
“så vidt jeg ved, har ingen andre opdaget en agent, der udpeger og beskytter hjerne-og centralnervesystemceller, samtidig med at de ikke beskytter kræftceller,” sagde Noble, der også samarbejder med forskere ved UR ‘ s James P. “Dette skaber et helt nyt paradigme; det er der, vi skal hen.”
forskningen er resultatet af to separate, men relaterede projekter fra nobles laboratorium. Man undersøger den videnskab, der ligger til grund for en tilstand kendt som “kemohjerne”, og en anden ser på, hvordan man udnytter tamoksifens egenskaber til brug i andre former for kræft udover tidligt stadium, mindre aggressiv brystkræft. (Lægemidlet er en type hormonbehandling, der virker ved at stoppe væksten af østrogenfølsomme tumorer.)
i Journal of Neuroscience paper identificerede nobles team først celler i centralnervesystemet (CNS), der er mest sårbare over for tamoksifen toksicitet. Chief blandt disse var oligodendrocyt-type 2 astrocyt stamceller (O-2a/OPCs), celler, der er afgørende for at gøre de isolerende kapper (kaldet myelin) kræves for nerveceller til at fungere korrekt. Eksponering for klinisk relevante niveauer af tamoksifen i 48 timer dræbte mere end 75 procent af disse celler.
i tidligere arbejde, mens de studerede biologien af de kognitive vanskeligheder, der dvæler hos nogle mennesker, der behandles for kræft, opdagede Noble og kolleger, at 5-fluorouracil (cisplatin, cytarabin, carmustin) og flere andre typer kemoterapi skader populationer af stamceller i CNS. Udgivet i Journal of Biology i 2006 og 2008, disse undersøgelser banebrydende analyse af de biologiske fundamenter af kemo hjerne.
“det er afgørende at finde sikre behandlinger, der kan redde hjernen fra svækkelse,” sagde Noble, “for på trods af øget bevidsthed og forskning på dette område fortsætter nogle mennesker med at udholde kortvarigt hukommelsestab, mental uklarhed og problemer med at koncentrere sig. For nogle patienter forsvinder virkningerne over tid, men andre oplever symptomer, der kan føre til jobtab, depression og andre svækkende begivenheder.”
Noble ‘s lab, ledet af postdoktor Hsing-Yu Chen, Ph. D., identificerede 27 lægemidler, der beskyttede O-2a/OPC’ er mod virkningerne af tamoksifen. Yderligere test resulterede i udpegning af ACD6244 af andre laboratorier som en potentiel kræftbehandling.
hos mus, der blev co-behandlet med tamoksifen plus 6244, blev celledød i corpus callosum, den største hvide stof (myeliniserede) struktur i hjernen, forhindret, rapporterede papiret. I mellemtiden tester flere nationale kliniske forsøg sikkerheden og effektiviteten af ACD6244 til behandling af flere kræftformer, fra bryst og tyktarm til melanom og lunge.
forskere var også optimistiske med hensyn til at finde ud af, at mens ASD6244 beskyttede hjerneceller, beskyttede det ikke også kræftceller. Nye lægemiddelforbindelser har større værdi, hvis de ikke kompromitterer virkningerne af eksisterende behandlinger, og i dette tilfælde sagde Noble, at eksperimenterne i hans laboratorium var enige i undersøgelser fra andre forskningsgrupper, der fandt ud af, at den kombinerede anvendelse af ASD6244 og kemoterapi forbedrer målretning af kræftceller.
i det fremtidige arbejde planlægger nobles gruppe at identificere doseringen af ASD6244, der giver maksimal beskyttelse og minimal forstyrrelse af differentierende hjerneceller. Deres forskning blev støttet af det amerikanske forsvarsministerium, National Institutes of Health, Susan Komen Race for The Cure og Carlson Stem Cell Fund.
dette er den anden undersøgelse, der kom fra nobles laboratorium i 2013. I April viste de i præklinisk forskning, at de kunne udnytte lægemidlets forskellige cellulære aktiviteter, så det kunne arbejde på mere aggressiv triple-negativ brystkræft. I tidsskriftet EMBO Molecular Medicine rapporterede Noble og Chen også at finde en eksperimentel forbindelse, der forbedrer tamoksifens evne til at arbejde på denne nye måde.