PHILADELPHIA — den mediane terapeutiske dosis af modafinil var 300 mg for patienter med obstruktiv søvnapnø og 400 mg for patienter med narkolepsi i langvarige åbne forlængelser af placebokontrollerede forsøg, sagde Dr. Jonathan Schvarts på det årlige møde i de tilknyttede professionelle søvnforeninger.
mærkningen for modafinil (Provigil) kræver en dosis på 200 mg/dag for at forbedre vågenhed hos patienter med overdreven søvnighed forbundet med begge tilstande. “Modafinil-dosering var fleksibel-mellem 200 og 400 mg/dag—baseret på efterforskernes indtryk af klinisk effekt og tolerabilitet . Dosis var lidt højere hos patienter med narkolepsi, hvilket kan tilskrives de underliggende forskelle i sværhedsgraden af overdreven søvnighed mellem de to tilstande,” sagde Dr.
de åbne forlængelser involverede to dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg med modafinil hos patienter med narkolepsi og et hos patienter med nasal kontinuerligt positivt luftvejstryk (nCPAP)-behandlet obstruktiv søvnapnø (OSA).
i narkolepsistudierne blev 84% af 478 patienter titreret til en modafinildosis større end 200 mg, med 50% ved 400 mg, 34% ved 300 mg og 16% ved 200 mg. I Osa-undersøgelsen blev 76% af de 266 patienter titreret til en modafinildosis større end 200 mg med 43% ved 300 mg, 33% ved 400 mg og 24% ved 200 mg.
Modafinil var veltolereret i begge populationer ved alle doser. Bivirkningerne var ens i de to patientpopulationer. Behandlingsvarigheden var 40 uger for både narkolepsiundersøgelser og 12 måneder for OSA-undersøgelsen.
baseline overdreven søvnighed blev vurderet ved gennemsnitlig score på Ess; scoren var signifikant højere hos narkolepsiepatienterne end i Osa-populationen (henholdsvis 17,4 vs. 14,5; P <.001).
“narkolepsi og obstruktiv søvnapnø er begge ofte forbundet med overdreven søvnighed, men patienter med narkolepsi er normalt søvnigere end nCPAP-behandlede patienter med OSA,” sagde Dr.
i OSA er modafinil indikeret som et supplement til standardbehandlinger for den underliggende obstruktion hos patienter, der fortsat oplever resterende overdreven søvnighed, på trods af behandling af den underliggende obstruktion, tilføjede han.
mindst 20% af OSA-patienterne er stadig søvnige på trods af nCPAP-behandling, sagde han.
den gennemsnitlige ændring i ESS—Score fra baseline til det endelige klinikbesøg i undersøgelsespopulationerne var næsten identisk—omkring 4,25 point-for narkolepsi-og OSA-patienterne, sagde Dr. Med andre ord var der en lignende effekt (gennemsnitlig reduktion i søvnighed) på trods af forskellen i den gennemsnitlige dosis.
det gennemsnitlige kropsmasseindeks var signifikant lavere i narkolepsi-gruppen (28, 8 kg/m2) end hos OSA-patienterne (36, 2 kg/m2). På trods af at de havde signifikant lavere kropsmasseindeks end Osa-patienter, blev patienter med narkolepsi titreret til højere modafinildoser for at opnå klinisk forbedring.
gennemsnitsalderen for narkolepsipatienterne var 42 år; OSA-patienternes gennemsnitsalder var 50 år. Af narkolepsiepatienterne var 46% mænd, ligesom 77% af OSA-patienterne.
samlet set afsluttede 84% af patienterne i undersøgelserne den specificerede behandlingsperiode, men færdiggørelsesgraden var højere i de 40-ugers narkolepsiestudier (95%) end i den enkelte 12-måneders Osa-undersøgelse (66%).
klinikbesøg for begge narkolepsiundersøgelser blev planlagt ved baseline og efter 1, 2, 6, 8, 16, 24, og 40 uger.
klinikbesøg til Osa-studiet var planlagt ved baseline og efter 3, 6, 9 og 12 måneder.
undersøgelsen omfattede patienter, der trak sig tilbage efter to evalueringer, hvis deres tilbagetrækning ikke skyldtes bivirkninger.
undersøgelsen blev finansieret af Cephalon Inc., producenten af modafinil.