Es gibt vielleicht nichts, was so herzzerreißend ist, als am Bett eines geliebten Menschen zu sitzen und hilflos zuzusehen, wie sein Leben zu Ende geht. Vielleicht ist das einzige, was schmerzhafter ist, wenn dieser geliebte Mensch Sie nicht mehr erkennt und wegrutscht, ohne zu wissen, wer es hielt ihre Hand.
Der November gilt als „Monat des Bewusstseins für Alzheimer.“ Obwohl mit der degenerativen Hirnerkrankung, die jetzt ungefähr 5 betrifft.8 Millionen Amerikaner und ihre Familien heute, es ist vielleicht nicht so sehr eine Bewusstseinssteigerung, die benötigt wird, sondern ein verzweifelter Bedarf an wirksamer Behandlung.
Alzheimer ist die einzige Krankheit unter den Top 10 Todesursachen in Amerika, die nicht verhindert, geheilt oder sogar verlangsamt werden kann. Über ein Jahrzehnt und Milliarden von Dollar wurden für die Forschung ausgegeben, um ein Heilmittel für Alzheimer zu finden, aber keiner hat bisher einen echten klinischen Nutzen bewiesen. Wenn die schwer fassbare Heilung für Alzheimer nicht bald gefunden wird, schätzen Wissenschaftler, dass bis 2050 jemand in den Vereinigten Staaten die Krankheit alle 33 Sekunden entwickeln wird.
Während diese Statistiken ein ziemlich düsteres Bild zeichnen, versicherte Cynthia Lemere, Ph.D., außerordentliche Professorin für Neurologie am Brigham and Women’s Hospital und der Harvard Medical School, BioSpace, dass die Hoffnung nicht verloren ist. Trotz der vielen gescheiterten Arzneimittelstudien, sagt Lemere der Horizont ist endlich optimistisch und erwartet, dass mehrere Behandlungen in den nächsten Jahren genehmigt werden.
„Jede Therapie, die zu diesem Zeitpunkt entwickelt wurde, wird wahrscheinlich für eine Untergruppe dieser 5,8 Millionen Menschen mit Alzheimer-Krankheit gut sein. Und vielleicht nicht einmal diese Bevölkerung, aber vielleicht die Bevölkerung, die noch keine Alzheimer-Krankheit hat, aber die Veränderungen in ihrem Gehirn von Alzheimer hat, also wissen wir, dass sie auf dem richtigen Weg sind „, sagte Lemere.
Obwohl noch keine wirkliche Behandlung zugelassen ist, sind die diagnostischen Fähigkeiten exponentiell gewachsen. Als Lemere in der Neurologie anfing, konnte eine echte Alzheimer-Diagnose erst bei der Autopsie gestellt werden. Das letzte Jahrzehnt hat gezeigt, dass die Pathologie der Krankheit etwa 20 Jahre vor den klinischen Symptomen im Gehirn beginnt. PET-Scans können diejenigen bestimmen, die sich auf dem Weg zur Entwicklung von Alzheimer befinden, und mit neuen Biomarker-Tests, die auf die FDA-Zulassung hinarbeiten, können sie das Auftreten klinischer Symptome vorhersagen.
Zu wissen, wer am wahrscheinlichsten diese degenerative Hirnerkrankung entwickelt und wann, eröffnet Möglichkeiten für klinische Studien, die in Arbeit sind. Die meisten Behandlungen, die derzeit entwickelt werden, zielen auf dieses Fenster vor dem kognitiven Verfall ab. Derzeit sind 2.050 interventionelle Studien aufgeführt clinicaltrials.gov auf der ganzen Welt für die Behandlung von AD.
Ein buzzworthy Medikament in den Nachrichten ist Biogen Aducanumab. Bereits im März 2019 stoppte Biogen zwei Phase-III-Studien für das Antikörpermedikament auf der Grundlage einer vorläufigen Vergeblichkeitsanalyse, die auf einen Mangel an Wirksamkeit hinwies. Aber nach einer vollständigen Sammlung ihrer Daten stellte Biogen fest, dass es tatsächlich eine Wirksamkeit in der Gruppe mit höherer Dosierung gab, die über 10 Dosen erhielt.
Dies führte dazu, dass sie zwei sehr unterschiedliche Studienergebnisse hatten – mit einer positiven Lektüre auftauchen und mit einer negativen Lektüre interagieren. Lemere glaubt, dass die Beweise in der EMERGE-Studie stark genug waren, um positive klinische Vorteile zu zeigen. Trotz vieler Kritik und Zweifel an Aducanumab brachte Biogen es mit der Hoffnung auf Zulassung zur FDA und erhielt eine harte Abstimmung von einem unabhängigen Beratungsausschuss. Noch kein Wort von der FDA. Lemere prognostiziert, dass die FDA eine weitere große Phase-III-Studie anfordern wird, um das positive Ergebnis bei der höheren Dosis für die gesamte Studie zu bestätigen. Lemere berät sich mit Biogen für das Alzheimer-Bildungsprogramm des Unternehmens und ist nicht an deren Medikamentenentwicklungsprogrammen beteiligt.
Der wichtigste Durchbruch im vergangenen Jahr für die pharmazeutische Behandlung von AD ist, dass die Forscher endlich wissen, was das richtige Ziel ist – eine toxische Amyloid-Oligomer-Bildung, die ein wichtiger Treiber für die Krankheit ist. Biogen ist nicht der einzige, der es mit seinen Medikamentenkandidaten anvisiert. Ebenfalls im Rennen sind Alzheon mit ALZ-801, BAN2401 von Eisai und Gantenerumab von Roche.
Im Gegensatz zu den intravenösen Antikörperkandidaten der anderen drei ist Alzheons ALZ-801 ein oral verabreichter Amyloid-Oligomer-Inhibitor. Alzheon hat kürzlich ihre ersten Patienten in einer Phase-II-Biomarkerstudie an APOE4-Trägern dosiert. Patienten mit einem APOE4-Gen haben ein viel höheres Risiko, an Alzheimer zu erkranken, insbesondere wenn Sie zwei der Gene erhalten haben. Im August vergab das National Institute of Aging Alzheon einen beispiellosen Zuschuss in Höhe von 47 Millionen US-Dollar zur Unterstützung einer klinischen Phase-III-Studie mit ALZ-801. Die Studie soll Anfang nächsten Jahres mit einem Zeitplan von 2-3 Jahren beginnen. Diese Phase III wird jüngere Menschen mit Alzheimer-Pathologie dosieren, um sie auf Primärprävention zu testen, bevor klinische Symptome auftreten.
Ein in Shanghai ansässiges Biotech-Unternehmen zielt auf ganz andere Weise auf Werbung ab. Anstatt auf Amyloid im Gehirn abzuzielen, verfolgt der Kandidat von Green Valley den Darm. GV-971 ist eine orale Kapsel, deren Hauptbestandteil aus Algen gewonnen wird, um „die abnormale Produktion von Aminosäuren, die Infiltration von Immunzellen in das Gehirn und wiederum die Neuroinflammation durch Umbau der Darmmikrobiota therapeutisch zu nutzen.“ Die Reaktionen auf diesen Ansatz reichen von Aufregung über vorsichtigen Optimismus bis hin zu regelrechter Skepsis. Die Zeit sollte bald zeigen, ob es etwas zu diesem Ansatz gibt, da Green Valley jetzt seinen ersten Patienten für seine Phase-III-Studie in den USA identifiziert hat, wobei die Anfangsdosis bald kommt.
Arzneimittelentwickler sind nicht die einzigen, die versuchen, das verheerende Fortschreiten der AD zu stoppen. Ein Forscherteam am MIT fand heraus, dass in Alzheimer-Mausmodellen die rechten Gehirnwellen Mikroglia, Fresszellen, die beschädigte Neuronen und Infektionen im Zentralnervensystem entfernen, dazu bringen können, die toxischen Amyloid-Proteinablagerungen zu konsumieren. In diesem Bereich wird weiter geforscht, um dies als mögliche Behandlungsoption beim Menschen zur Verringerung von Amyloidablagerungen im Gehirn zu untersuchen.
Lemere listete mehrere Forschungsprojekte zur Alzheimer–Prävention auf – Therapien zur Verhinderung der Bildung freier Radikale und zur Verringerung von oxidativem Stress im Gehirn, Studien zur Bedeutung der Gefäßgesundheit und ihrer Auswirkungen auf die ALZHEIMER-Krankheit, die Auswirkungen von Ernährung und Bewegung und mehr. Eine Studie fand signifikante Ergebnisse bei Patienten mit aggressiver Blutdrucktherapie. Menschen, die ihren Blutdruck gesenkt und um 120 gehalten hatten, verglichen mit der Kontrollgruppe, die um 140 schwebte, zeigten eine signifikante Verlangsamung der Rate der sichtbaren kognitiven Beeinträchtigung.
Die Alzheimer’s Association, deren Mitglied Lemere in der Medical and Scientific Advisory Group ist, sponsert in den USA eine Lifestyle-Interventionsstudie namens POINTER, die Bewegung, Ernährung, soziale Interaktionen, kognitive Stimulation und Management von Komorbiditäten berücksichtigt, um die kognitive Funktion bei gesunden älteren Erwachsenen zu schützen, die ein erhöhtes Risiko für kognitiven Verfall haben.
„Der große Punkt ist, dass wahrscheinlich keines davon von selbst funktionieren wird“, sagte Lemere.
Vielmehr sieht sie eine Zukunft, in der ein Arzt, der die Alzheimer-Pathologie bei einem Patienten brauen sieht, eine mehrpolige Verteidigung empfehlen wird.
„Ich denke, es wird eine Kombination von Behandlungen sein. Und es wird nicht für jede Person die gleiche Kombination sein „, sagte Lemere. „Es wird davon abhängen, was sonst noch mit ihnen los ist. Denn Alzheimer tritt selten von selbst auf. Es gibt normalerweise andere Komorbiditäten. Letztendlich denke ich, dass es mehr personalisierte Medizin und Kombinationstherapie sein wird.“
Allein im Jahr 2020 werden die National Institutes of Health voraussichtlich 2,8 Milliarden US-Dollar für die Alzheimer-Forschung ausgeben. Es kostet die USA 277 Milliarden Dollar pro Jahr und ist die teuerste Krankheit in Amerika. Die jährlichen Pflegekosten werden bis 2050 voraussichtlich auf 1,1 Billionen US-Dollar steigen. Während die finanzielle Belastung exorbitant hoch ist, sind es für Familienmitglieder und Betreuer die emotionalen Kosten, die die tiefsten Narben hinterlassen.
Linda Crafton aus Arkansas weiß aus erster Hand, welche verheerenden Auswirkungen Alzheimer auf eine Familie hat.
„Für mich ist es die schlimmste Krankheit, die der Menschheit bekannt ist. Ich dachte immer, dass die Art und Weise, wie ich meinen Vater verloren habe, was ein sofortiger Tod war, der schwierigste Weg war, jemanden zu verlieren „, sagte Crafton. „Ich weiß jetzt, dass das falsch war. Der schwierigste Weg, Ihre Eltern zu verlieren, ist Tag für Tag, nach und nach, Zoll für Zoll.“
Craftons Mutter und fünf der sieben Geschwister ihrer Mutter waren Opfer der aggressiven Krankheit. Sie sagte, sie sei in einer Generation von Cousins, die jetzt in Angst vor der Zukunft leben, Ich frage mich, wer von ihnen als erster die Zeichen zeigen wird, der erste, der seine eigene Diagnose erhält.
Jeffrey Kluger, Autor des Time Magazine, sagte: „Leiden ist immer schwer zu quantifizieren, besonders wenn der Schmerz durch eine so grausame Krankheit wie Alzheimer verursacht wird. Die meisten Krankheiten greifen den Körper an; Alzheimer zerstört den Geist und vernichtet dabei das Selbst.“
Obwohl eine Heilung für Alzheimer Wissenschaftler seit Jahren frustriert hat, sind sie jetzt näher als je zuvor.
Laut der Alzheimer’s Association ist der Mangel an Freiwilligen für klinische Studien eines der größten Hindernisse, die den Fortschritt potenzieller neuer Behandlungen verlangsamen. Wenn Sie oder jemand, den Sie lieben, auf dem Weg zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit sind, bietet der Verein einen kostenlosen TrialMatch-Service an, um Freiwillige mit klinischen Studien zu verbinden, um die Forschung voranzutreiben.
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