VICTORIA, B.C. – In der Debatte über die optimale Dauer der Methimazol-Therapie für Morbus Basedow, Ergebnisse einer neuen randomisierten, kontrollierten Studie berichtet auf der Jahrestagung der American Thyroid Association Tipp das Gleichgewicht zugunsten der Langzeittherapie.
Die Rückfallrate bei Patienten, die das Medikament langfristig über einen Median von 96 Monaten einnahmen, betrug etwa ein Drittel derjenigen bei Patienten, die nach 18 Monaten abbrachen, berichtete der leitende Forscher Fereidoun Azizi, MD, vom Endocrine Research Center, Forschungsinstitut für endokrine Wissenschaften, Shahid Beheshti Universität für medizinische Wissenschaften, Teheran. Patienten, die langfristig auf dem Medikament blieben, hatten während dieser Zeit keine Nebenwirkungen, obwohl nur diejenigen, die das Medikament anfangs vertragen konnten, randomisiert wurden.
Susan London / Medizinische Nachrichten an vorderster Front
Dr. Fereidoun Azizi
“ Eine langfristige, niedrig dosierte Methimazol-Behandlung für 60-120 Monate ist eine sichere und wirksame Behandlung der basalen Hyperthyreose und geht mit viel höheren Remissionsraten einher als die üblichen 18-24 Monate der Methimazol-Behandlung „, fasste er zusammen.
Für diesen Nutzen der Langzeittherapie kann es laut Dr. Azizi zwei Erklärungen geben. Eine Langzeittherapie kann die immunbezogene molekulare Signalübertragung und Zelluntergruppen sowohl im Thymus als auch in der Peripherie verändern und letztendlich den Krankheitsverlauf verschieben. Andererseits kann die Etablierung und Aufrechterhaltung einer Euthyreose über einen längeren Zeitraum die Autoimmunreaktion unterdrücken.
„Wir untersuchen dies eingehend und auch einige davon, um den Mechanismus hinter unseren auffälligen Ergebnissen aufzuklären“, sagte er.
Einer der Session-Cochairs, Yaron Tomer, MD, Vorsitzender der Abteilung für Medizin und der Anita und Jack Saltz Chair in Diabetes Research am Montefiore Medical Center, New York, kommentierte: „Es gibt heute eine Abkehr von radioaktivem Jod – viele Patienten wollen kein radioaktives Jod, und deshalb machen wir jetzt mehr Operationen. Dies eröffnet also eine neue Option, die wir vorher nicht hatten.“
Dr. Yaron Tomer
Gleichzeitig muss das Potenzial für eine seltene, aber schwerwiegende Toxizität von Methimazol berücksichtigt werden, insbesondere für bestimmte Patienten, wie z. B. solche, die häufig reisen. „Das ist manchmal eine Überlegung, wenn jemand langfristig ist, denn selbst wenn er keine Agranulozytose entwickelt, kann er Symptome entwickeln, die darauf hindeuten und unnötige Angst erzeugen. In den Fällen, in denen dies kein Problem ist, könnte die Langzeitbehandlung eine weitere neue Option sein, die wir vorher nicht hatten.“
Die andere Sitzung Cochair, Catherine A. Dinauer, MD, ein pädiatrischer Endokrinologe und Kliniker am Yale Pediatric Thyroid Center, New Haven, Conn., bemerkt, dass Dauer der Therapie häufig in ihrer Praxis kommt.
Susan London / Medizinische Nachrichten an vorderster Front
Dr. Katharina A. Dinauer
“ Es ist ähnlich, dass es eine Art Bewegung gibt, wenn wir können, um Kinder potenziell länger in Behandlung zu halten, weil manchmal die Kinder zu jung sind oder wir lieber keine definitive Therapie machen, wenn sie weniger als 10 Jahre alt sind, und wir wollen uns etwas Zeit kaufen. Das ist also etwas beruhigend, dass es wahrscheinlich sicher ist, das zu tun, solange sie konform sind, sie haben keine Toxizität, solche Dinge. Und es besteht die Chance, dass vielleicht mehr von ihnen über einen langen Zeitraum in Remission kommen „, sagte sie. „Ich denke, es sagt uns nur, dass wir vielleicht geduldiger sein müssen, wie lange wir diese Patienten behandeln.“
Studiendetails
Der Rückfall einer Schilddrüsenüberfunktion nach Absetzen von Schilddrüsenhemmern bleibt problematisch, betonte Dr. Azizi bei der Einführung der Studie.
„Viele der wichtigsten Arbeiten haben festgestellt, dass eine längere Behandlung mit Thyreostatika die Remissionsrate von Graves nicht wirklich beeinflusst, und daher behandeln die meisten von uns zwischen 12 und 24 Monaten mit Thyreostatika, und dann stoppen wir die Medikamente „, sagte er. Neuere Studien und insbesondere eine Metaanalyse (Abb. 2017; 27: 1223-31) legen nahe, dass eine Langzeittherapie von Vorteil sein kann.
Dr. Azizi und Coinvestigators rekrutierten zu ihrer Studie 302 aufeinanderfolgende Patienten aus einer einzigen Klinik, die unbehandelte Basedow-Krankheit hatten und mit einer Methimazol (Tapazol) -Therapie begonnen wurden.
Die 258 Patienten, die 18 Monate der Therapie beendeten, wurden randomisiert, um das Medikament zu stoppen oder eine Erhaltungsdosis langfristig für 60-120 Monate auf einer Single-Blind-Basis fortzusetzen. (Die anderen 44 Patienten zogen sich hauptsächlich wegen Nebenwirkungen, Rückfall und Verlust der Nachsorge zurück.)
Patienten in der Langzeit-Therapie-Gruppe blieben auf dem Medikament für einen Median von 96 Monaten. Die Entscheidung darüber, wann genau in dieser Gruppe gestoppt werden sollte, wurde von den Ergebnissen der Schilddrüsenfunktionstests und dem klinischen Status und den Präferenzen der Patienten geleitet, so Dr. Azizi.
Die Rückfallrate nach 48 Monaten nach Absetzen von Methimazol betrug 51% bei Patienten in der Kurzzeittherapiegruppe, aber nur 16% bei Patienten in der Langzeittherapiegruppe (P kleiner oder gleich .001). „Auf jeden Fall sieht dies nach einer Heilung der Krankheit aus, wenn wir diese sehr geringe Inzidenz von Rückfällen berücksichtigen“, kommentierte er.
Innerhalb der langfristig behandelten Gruppe waren Patienten, bei denen ein Rückfall auftrat und bei denen kein Rückfall auftrat, statistisch nicht zu unterscheiden in Bezug auf zeitliche Trends der Spiegel von Trijodthyronin (T3), freiem Thyroxin (T4), Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) und Schilddrüsen-stimulierendem Hormonrezeptor-Antikörper (TRAb).
Darüber hinaus sank die tägliche Dosis der Methimazol-Therapie, die erforderlich war, um die TSH-Spiegel im normalen Bereich zu halten, im Laufe der Zeit auf etwa die Hälfte der Anfangsdosis, unabhängig davon, ob die Patienten einen Rückfall hatten oder nicht.
„Am Ende der Behandlung nahm die Mehrheit der Patienten weniger als 5 mg / Tag Methimazol ein“, berichtete Dr. Azizi. „Einige Patienten benötigten nur zwei oder drei Tabletten mit 5 mg Methimazol pro Woche, und dies ist sehr interessant zu wissen, dass Sie nach dem Fortfahren definitiv mehr auf Methimazol ansprechen.“
Multivariate Analysen zeigten, dass in der Kurzzeittherapiegruppe Risikofaktoren für einen Rückfall Alter, Geschlecht und Therapieende von T3, TSH und TRAb waren. In der Langzeittherapiegruppe waren Risikofaktoren die End-of-Therapy-Spiegel von freiem T4 und TSH.
„Wir führen derzeit eine eingehendere Analyse genetischer Marker durch, einschließlich der SNPs- und HLA-Subtypisierung dieser Proben, um einen möglichen Zusammenhang zwischen Rückfallraten und genetischem Hintergrund zu beurteilen“, bemerkte Dr. Azizi. „Das Problem ist jedoch die geringe Anzahl von Patienten, die langfristig einen Rückfall hatten.“
Während der ersten 18 Monate der Methimazol-Therapie hatten 16 Patienten in den ersten 2 Monaten Nebenwirkungen (14 hatten Hautreaktionen und 2 hatten eine Erhöhung der Leberenzyme). Es gab jedoch keine ernsthaften Komplikationen wie Agranulozytose.