Cefpodoximă
în ciuda riscului potențial de diaree indusă de antibiotice, o serie de antibiotice s-au arătat promițătoare în scăderea incidenței și severității CID.4 cefalosporina de generația a treia, cefpodoxima, are beneficiul eliminării Escherichia coli, un producător cunoscut de beta-glucuronidază, fără a eradica anaerobii importanți pentru colonizarea intestinală. Un studiu pediatric de fază 1, prospectiv, efectuat de McGregor și colegii săi, a investigat dacă această cefalosporină orală ar permite creșterea dozei de irinotecan.42 în acest studiu, 17 pacienți au fost tratați cu niveluri crescute de irinotecan începând cu 20 mg/m2 pe doză, doza maximă tolerată stabilită anterior, pentru zilele 1 până la 5 și zilele 8 până la 12 ale unui curs de 21 de zile. Cefpodoxima (10 mg/kg pe zi, divizată de două ori pe zi) a fost administrată pacienților începând cu 2 zile înainte de chimioterapie și a fost continuată atât timp cât pacientul participa la studiu.42
acest studiu a demonstrat că, prin adăugarea de cefpodoximă, doza maximă tolerată de irinote-can poate fi crescută la 30 mg/m2 per doză; cu toate acestea, diareea și deshidratarea asociată diareei au rămas principalele toxicități care limitează doza atunci când dozele au depășit 30 mg/m2. Deși administrarea prelungită de antibiotice poate avea capacitatea de a crește incidența infecțiilor, niciuna nu a fost demonstrată în acest studiu.42 Pe baza acestor rezultate, sunt necesare studii suplimentare cu cefpodoximă la copii și adulți și sunt în curs de desfășurare.
levofloxacină plus colestiramină
Flieger și colegii săi au emis ipoteza că combinația de colestiramină, un chelator al acidului biliar care reduce recircularea enterohepatică, plus levofloxacină pentru a inhiba producția de beta-glucuronidază ar fi benefică la pacienții cu CID.43 dintre pacienții cu adenocarcinom colorectal, 51 au fost tratați cu levofloxacină 500 mg zilnic și colestiramină 4 g de 3 ori pe zi începând cu ziua anterioară administrării irinotecanului și continuând timp de 3 zile după aceea. Tratamentul diareei cu debut acut și a diareei cu debut întârziat cu doze standard de atropină și, respectiv, loperamidă, a fost oferit, dacă este necesar. Din totalul pacienților din acest studiu, 78% nu au raportat diaree. Doar 22% dintre pacienți au dezvoltat diaree de gradul 1 până la 2, 2% au dezvoltat diaree de gradul 3 și niciun pacient nu a dezvoltat diaree de gradul 4.43 acest studiu prospectiv a ilustrat faptul că suprimarea microflorei intestinale în combinație cu reducerea recirculării enterohepatice a chimioterapiei active asigură suprimarea diareei cu mult sub incidența normală de 40%.43 În plus, durata scurtă a terapiei cu antibiotice susține un timp prompt de recuperare a microflorei intestinale, scăzând astfel potențialele efecte adverse.
medicamentul Kampo (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) este un produs pe bază de plante chinezesc care este utilizat în tratamentul gastroenteritei acute și care conține baicalin, un inhibitor al beta-glucuronidazei.44,45 pe baza aceleiași teorii mecaniciste propuse pentru utilizarea antibioticelor orale, TJ-14 poate reduce concentrațiile active de SN-38 în intestin.44 un studiu randomizat, cu un singur centru, realizat de Mori și colegii săi, a fost efectuat pentru a investiga dacă administrarea TJ-14 ar preveni și controla CID.20 studiul a inclus 41 de pacienți cu cancer pulmonar avansat, altul decât cel cu celule mici, care au fost tratați cu irinotecan și cisplatină.20 pacienților din brațul de tratament li s-a administrat TJ-14 în doză de 7, 5 g de 3 ori pe zi, începând cu mai mult de 3 zile înainte de chimioterapie.20 tratamentul cu TJ-14 a continuat cel puțin 21 de zile după începerea tratamentului cu irinotecan plus cisplatină.20 Loperamida a fost administrată la pacienții cu diaree severă(gradul 2 al loperamidei). Toți pacienții, cu excepția a 2 (95%) din grupul TJ-14, au prezentat un anumit grad de diaree; cu toate acestea, brațul de tratament a arătat un grad general îmbunătățit de diaree (P = .044) și o incidență semnificativ mai mică a diareei de gradele 3 și 4 (P = .018).20 frecvența și durata diareei între grupuri nu au arătat nicio diferență. Efectul secundar major al TJ-14, constipația, a apărut la 11% dintre pacienți.20
Palifermin
Palifermin, o formă recombinantă a factorului uman de creștere a keratinocitelor (KGF), a fost aprobat pentru a reduce incidența și durata mucozitei orale severe la pacienții cu afecțiuni maligne hematologice cărora li se administrează terapie mielotoxică care necesită sprijin hematopoietic cu celule stem.46 legarea KGF de receptorul său are ca rezultat proliferarea și diferențierea celulelor epiteliale în mai multe țesuturi, inclusiv mucoasa bucală, esofag, stomac și intestinul subțire.46 Gibson și colegii săi au testat eficacitatea paliferminului ca agent antidiareic la șobolanii care au fost tratați cu chimioterapie cu irinotecan.47 o doză mare (10 mg/kg) de palifermin a fost comparată cu doze mici multiple (3 mg/kg zilnic timp de 3 zile) sau cu placebo înainte de administrarea chimioterapiei. Animalele care au primit profilaxie cu palifermin au prezentat diaree mai puțin severă (doză unică, 5%; doză multiplă, 11%; și placebo, 28%; P <.05) pe lângă menținerea greutății corporale.47
într-un studiu realizat de Rosen și colegii săi, 64 de pacienți cu CRC metastatic tratați cu fluorouracil plus leucovorin au primit palifermin (40 mcg/kg) timp de 3 zile consecutive înainte de 2 cicluri de chimioterapie.21 deși incidența mucozitei severe la pacienții tratați cu palifermin a fost jumătate din cea a grupului de control placebo (P = .016) și a redus necesitatea reducerii dozei de chimioterapie, incidența diareei nu a diferit între grupuri.21 CTC de grad 2 sau mai mare a fost observat la 20% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo și la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat palifermin în timpul ciclului 1.21 cele mai frecvente reacții adverse la palifermin includ toxicitatea cutanată (adică erupții cutanate, eritem) și toxicitatea orală (adică îngroșarea reversibilă a limbii și decolorarea limbii și modificarea gustului).46
alte tratamente pentru diareea indusă de chimioterapie
deși nu sunt incluse în această revizuire din cauza datelor limitate la om și a severității profilurilor efectelor secundare, talidomida, ciclosporina și racecadotrilul au fost luate în considerare și au fost utilizate în studii limitate ca opțiuni de tratament pentru CID.
concluzie
deși există linii directoare pentru tratamentul CID, nevoile pacienților depășesc adesea aceste recomandări. Majoritatea studiilor clinice discutate în acest articol au fost limitate de dimensiunea redusă a populației și de urmărirea lor pe termen scurt. Investigațiile suplimentare ar trebui efectuate cu terapii promițătoare pentru validare înainte de recomandarea pentru includerea ghidului. În plus, odată cu apariția unor noi alternative terapeutice la pacienții cu CID severă, se justifică o actualizare a ghidurilor actuale de tratament. n
Declarația de dezvăluire a autorului
Dr.Koselke și Dr. Kraft nu au raportat conflicte de interese.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, și colab. Prevenirea și gestionarea diareei induse de chimioterapie la pacienții cu cancer colorectal: o declarație de consens a grupului de lucru Canadian privind diareea indusă de chimioterapie. Curr Oncol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, și colab. Recomandări recomandate pentru tratamentul diareei induse de tratamentul cancerului. J Clin Oncol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. consecințele diareei care apar în timpul chimioterapiei pentru cancerul colorectal: un studiu retrospectiv. Oncolog. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. diareea indusă de chimioterapie. J Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau S, Benson AB, Catalano R și colab. Managementul diareei legate de tratamentul cancerului. Probleme și strategii terapeutice. J Simptom Durere Gestiona. 2000;19:118-129.
7. Wadler S, Benson AB 3rd, Engelking C, și colab. Recomandări recomandate pentru tratamentul diareei induse de chimioterapie. J Clin Oncol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Înțelegerea și gestionarea diareei induse de chimioterapie. J Suport Oncol. 2003; 1: 35-46; discuție 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J și colab. Blocarea antigenului limfocitelor T citotoxice-4 de către ipilimumab are ca rezultat dereglarea imunității gastrointestinale la pacienții cu melanom avansat. Cancer Immun. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid o și colab. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază II, care compară tolerabilitatea și eficacitatea ipilimumab administrat cu sau fără budesonidă profilactică la pacienții cu melanom inoperabil în stadiul III sau IV. Res.2009;15:5591-5598.
11. Institutul Național Al Cancerului. Criterii terminologice comune pentru evenimentele Adverse, v4.03. Institutul Național al cancerului, Institutele Naționale de Sănătate, Departamentul de sănătate și Servicii Umane; 14 iunie 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F și colab. Absența diareei precoce cu premedicație cu atropină în timpul terapiei cu irinotecan la pacienții colorectali metastatici. Int J Dis Colorectal. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Activitatea substanțială a budesonidei la pacienții cu irinotecan (CPT-11) și 5-fluorouracil a indus diaree și eșecul tratamentului cu loperamidă. Ann Oncol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt W, și colab. Studiu prospectiv, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, randomizat de fază III cu budesonidă administrată oral pentru prevenirea diareei induse de irinotecan (CPT-11) la pacienții cu cancer colorectal avansat. Oncologie. 2005;68:326-332.
15. Howard a, Hoffman J, Sheth A. aplicarea clinică a concentrațiilor de voriconazol în tratamentul aspergilozei invazive. Ann Pharmacother. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C și colab. Glutamina orală în prevenirea toxicității intestinale induse de fluorouracil: un studiu dublu orb, controlat cu placebo, randomizat. Gut. 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH, Gabrail NY, Conklin R, și colab. Un studiu multicentric, randomizat al octreotidei cu acțiune îndelungată pentru prevenirea optimă a diareei induse de chimioterapie: rezultatele studiului STOP. J Suport Oncol. 2006;4:289-294.
18. De asemenea, este important să se țină cont de faptul că, în cazul în care nu există nici un fel de informații. Suplimentarea lactobacilului pentru diaree legată de chimioterapia cancerului colorectal: un studiu randomizat. Br J Cancer. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Cărbune activat pentru a preveni diareea indusă de irinotecan la copii. Cancer De Sânge Pediatru. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y și colab. Efectul preventiv al medicamentului kampo (hangeshashin-to) împotriva diareei induse de irinotecan în cancerul pulmonar avansat cu celule mici. Cancer Chemother Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosen LS, Abdi E, Davis ID, și colab. Palifermina reduce incidența mucozitei orale la pacienții cu cancer colorectal metastatic tratați cu chimioterapie pe bază de fluorouracil. J Clin Oncol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. loperamidă (R 18 553), un tip nou de agent antidiareic. Partea 8: investigația clinică. Utilizarea unui program flexibil de dozare într-o comparație dublu-orb a loperamidei cu difenoxilat la 614 pacienți care suferă de diaree acută. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson de, Schubert M, și colab. Ghiduri de practică clinică pentru prevenirea și tratamentul mucozitei orale și gastrointestinale induse de terapia cancerului. Cancer. 2004; 100 (9 supliment):2026-2046.
25. Prommer EE. Aplicații terapeutice stabilite și potențiale ale octreotidei în îngrijirea paliativă. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V, Carreca I, Testa A și colab. Octreotidă subcutanată versus loper-amidă orală în tratamentul diareei după chimioterapie. Medicamente Anticanceroase. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild A. Tratamentul și gestionarea efectelor secundare ale terapiei cu anticorpi CTLA-4 în melanomul metastatic. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O ‘ Day SJ, McDermott DF și colab. Îmbunătățirea supraviețuirii cu ipilimumab la pacienții cu melanom metastatic. N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumab) . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B și colab. Studiu clinic: profilactic intravenos alanil-glutamina reduce severitatea toxicității gastrointestinale induse de chimioterapie—un studiu randomizat încrucișat. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Are celecoxibul un rol în tratamentul pacienților cu cancer colorectal? Cancerul Colorectal Clin. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, și colab. FOLFIRI cu sau fără celecoxib în cancerul colorectal avansat: un studiu randomizat de fază II al gruppo Oncologico dell ‘ Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol. 2006; 17 (supliment 7):vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Utilizarea probioticelor pentru tratamentul diareei induse de chimioterapie: este un mit? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, și colab. Lactobacillus bacteremia în timpul unei creșteri rapide a utilizării probiotice a lactobacillus rhamnosus GG în Finlanda. Clin Infectează Dis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel a, Jahnke K, Thiel e, Keilholz U. neomicina ca profilaxie secundară pentru diareea indusă de irinotecan. Ann Oncol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J și colab. Modularea diareei induse de irinotecan prin cotratarea cu neomicină la pacienții cu cancer. Res.2001;7:1136-1141.
40. Alimonti a, Satta F, Pavese I și colab. Prevenirea diareei induse de irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorină prin administrarea orală de neomicină plus bacitracină în tratamentul de primă linie al cancerului colorectal avansat. Ann Oncol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH și colab. Profilaxia diareei induse de irinotecan cu neomicină și rol potențial pentru screeningul genotipului UGT1A1*28: Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. Oncolog. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR și colab. Creșterea dozei de irinotecan intravenos utilizând cefpodoximă orală: un studiu de fază I la copii și adolescenți cu tumori solide refractare. Cancer De Sânge Pediatru. 2012;58:372-379.
43. Flieger D, Klassert C, Hainke S și colab. Studiu clinic de fază II pentru prevenirea diareei întârziate cu colestiramină / levofloxacină în tratamentul de linia a doua cu irinotecan de două ori pe săptămână la pacienții cu carcinom colorectal metastatic. Oncologie. 2007;72:10-16.
46. Kepivance (injecție cu palifermin). Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. Palifermin reduce diareea și crește supraviețuirea după tratamentul cu irinotecan la șobolanii DA purtători de tumori. Int J Cancer. 2005;116:464-470.