Cefpodoxime
Malgré le risque potentiel de diarrhée induite par les antibiotiques, un certain nombre d’antibiotiques se sont révélés prometteurs pour réduire l’incidence et la gravité de la DIC.4 La céphalosporine de troisième génération, la cefpodoxime, a l’avantage d’éliminer Escherichia coli, un producteur connu de bêta-glucuronidase, tout en n’éradiquant pas les anaérobies importants pour la colonisation intestinale. Une étude pédiatrique prospective de phase 1 réalisée par McGregor et ses collègues a cherché à déterminer si cette céphalosporine orale permettrait l’augmentation de la dose d’irinotécan.42 Dans cette étude, 17 patients ont été traités avec des niveaux croissants d’irinotécan à partir de 20 mg / m2 par dose, la dose maximale tolérée précédemment établie, pendant les jours 1 à 5 et les jours 8 à 12 d’un traitement de 21 jours. Le Cefpodoxime (10 mg / kg par jour, divisé deux fois par jour) a été administré aux patients commençant 2 jours avant la chimiothérapie et a été poursuivi tant que le patient participait à l’étude.42
Cette étude a démontré qu’avec l’ajout de cefpodoxime, la dose maximale tolérée d’irinote-can pouvait être augmentée à 30 mg / m2 par dose; cependant, la diarrhée et la déshydratation associée à la diarrhée restaient les principales toxicités limitant la dose lorsque les doses dépassaient 30 mg / m2. Bien que l’administration prolongée d’antibiotiques puisse avoir la capacité d’augmenter l’incidence des infections, aucun n’a été démontré dans cet essai.42 Sur la base de ces résultats, d’autres essais avec la cefpodoxime chez les enfants et les adultes sont justifiés et sont en cours.
Lévofloxacine plus Cholestyramine
Flieger et ses collègues ont émis l’hypothèse que l’association de la cholestyramine, un chélateur d’acide biliaire qui réduit la recirculation entérohépatique, et de la lévofloxacine pour inhiber la production de bêta-glucuronidase serait bénéfique chez les patients atteints de CID.43 des patients atteints d’adénocarcinome colorectal, 51 ont été traités par lévofloxacine 500 mg par jour et cholestyramine 4 g 3 fois par jour à partir de la veille de l’administration d’irinotécan et pendant 3 jours par la suite. Le traitement de la diarrhée aiguë et de la diarrhée à apparition tardive avec des doses standard d’atropine et de lopéramide, respectivement, a été proposé si nécessaire. Sur l’ensemble des patients de cet essai, 78% n’ont signalé aucune diarrhée. Seulement 22% des patients ont développé une diarrhée de grade 1 à 2, 2% une diarrhée de grade 3 et aucun patient n’a développé une diarrhée de grade 4.43 Cette étude prospective a montré que la suppression de la microflore intestinale associée à la réduction de la recirculation entérohépatique de la chimiothérapie active permet de supprimer la diarrhée bien en dessous de l’incidence normale de 40%.43 De plus, la courte durée de l’antibiothérapie favorise un temps de récupération rapide de la microflore intestinale, réduisant ainsi les effets indésirables potentiels.
Kampo Medicine (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) est un produit à base de plantes chinois utilisé dans le traitement de la gastro-entérite aiguë et qui contient de la baicaline, un inhibiteur de la bêta-glucuronidase.44,45 Sur la base de la même théorie mécaniste proposée pour l’utilisation d’antibiotiques oraux, TJ-14 peut réduire les concentrations actives de SN-38 dans l’intestin.44 Un essai randomisé à un seul centre mené par Mori et ses collègues a été mené pour déterminer si l’administration de TJ-14 empêcherait et contrôlerait le CID.20 L’essai comprenait 41 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé traités par l’irinotécan et le cisplatine.20 Les patients du bras de traitement ont reçu du TJ-14 à une dose de 7,5 g 3 fois par jour à compter de plus de 3 jours avant la chimiothérapie.20 Le traitement par TJ-14 s’est poursuivi pendant au moins 21 jours après le début du traitement par irinotécan plus cisplatine.20 Lopéramide a été administré à des patients présentant une diarrhée sévère (grade ≥2). Tous les patients sauf 2 (95 %) du groupe TJ-14 ont présenté un certain degré de diarrhée; cependant, le bras de traitement a montré un degré global de diarrhée amélioré (P =.044) et une incidence significativement plus faible de diarrhée de grades 3 et 4 (P =.018).20 La fréquence et la durée de la diarrhée entre les groupes n’ont montré aucune différence. L’effet secondaire majeur de la TJ-14, la constipation, est survenu chez 11% des patients.20
Palifermine
La palifermine, une forme recombinante de facteur de croissance des kératinocytes humains (KGF), a été approuvée pour réduire l’incidence et la durée de la mucite buccale sévère chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques qui reçoivent un traitement myélotoxique nécessitant un support de cellules souches hématopoïétiques.46 La liaison du KGF à son récepteur entraîne la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales dans plusieurs tissus, y compris la muqueuse buccale, l’œsophage, l’estomac et l’intestin grêle.46 Gibson et ses collègues ont testé l’efficacité de la palifermine en tant qu’agent antidiarrhéique chez des rats traités par chimiothérapie à l’irinotécan.47 Une forte dose (10 mg/kg) de palifermine a été comparée à de multiples petites doses (3 mg/kg par jour pendant 3 jours) ou à un placebo avant l’administration de la chimiothérapie. Les animaux recevant une prophylaxie à la palifermine présentaient une diarrhée moins sévère (dose unique, 5 %; dose multiple, 11 %; et placebo, 28 %; P <.05) en plus de maintenir leur poids corporel.47
Dans une étude menée par Rosen et ses collègues, 64 patients atteints de CRC métastatique traités par fluorouracile plus leucovorine recevaient de la palifermine (40 mcg / kg) pendant 3 jours consécutifs avant 2 cycles de chimiothérapie.21 Bien que l’incidence de mucite sévère chez les patients traités par palifermine soit moitié moins élevée que dans le groupe témoin placebo (P =.016) et réduit la nécessité de réduire la dose de chimiothérapie, l’incidence de la diarrhée ne différait pas entre les groupes.21 Une CTC de grade 2 ou supérieur a été observée chez 20 % des patients recevant le placebo et chez 18 % des patients recevant de la palifermine au cours du cycle 1.21 Les effets indésirables les plus fréquents à la palifermine comprennent des toxicités cutanées (éruption cutanée, érythème) et des toxicités orales (épaississement réversible de la langue et décoloration de la langue et altération du goût).46
Autres traitements de la diarrhée induite par la chimiothérapie
Bien qu’ils ne soient pas inclus dans la présente revue en raison de données humaines limitées et de la gravité des profils d’effets secondaires, la thalidomide, la cyclosporine et le racécadotril ont été envisagés et ont été utilisés dans des études limitées comme options de traitement de la DIC.
Conclusion
Bien qu’il existe des lignes directrices pour le traitement de la DIC, les besoins des patients dépassent souvent ces recommandations. La majorité des essais cliniques discutés dans cet article étaient limités par leur petite taille de population et leur suivi à court terme. Des études plus approfondies doivent être menées avec des thérapies prometteuses pour validation avant de recommander l’inclusion de la ligne directrice. En outre, avec l’émergence de nouvelles alternatives thérapeutiques chez les patients atteints de CID sévère, une mise à jour des directives thérapeutiques actuelles est justifiée. n
Déclaration de divulgation de l’auteur
Dr Koselke et Dr Kraft n’ont signalé aucun conflit d’intérêts.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, et coll. Prévention et prise en charge de la diarrhée induite par la chimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer colorectal: une déclaration de consensus du groupe de travail canadien sur la diarrhée induite par la chimiothérapie. Curr Oncol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3e, Ajani JA, Catalano RB, et al. Recommandations pour le traitement de la diarrhée induite par le traitement du cancer. J Clin Oncol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. Les conséquences de la diarrhée survenant pendant la chimiothérapie pour le cancer colorectal: une étude rétrospective. Oncologue. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. Diarrhée induite par la chimiothérapie. J Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau S, Benson AB, Catalano R, et al. Prise en charge de la diarrhée liée au traitement du cancer. Enjeux et stratégies thérapeutiques. J Gérer les symptômes de la douleur. 2000;19:118-129.
7. Wadler S, Benson AB 3e, Engelking C, et al. Recommandations pour le traitement de la diarrhée induite par la chimiothérapie. J Clin Oncol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Comprendre et gérer la diarrhée induite par la chimiothérapie. J Soutenir Oncol. 2003; 1:35-46; discussion 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J, et al. Le blocage de l’antigène cytotoxique des lymphocytes T-4 par l’ipilimumab entraîne une dérégulation de l’immunité gastro-intestinale chez les patients atteints d’un mélanome avancé. Cancer Immun. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid O et coll. Étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, comparant la tolérabilité et l’efficacité de l’ipilimumab administré avec ou sans budésonide prophylactique chez des patients atteints d’un mélanome de stade III ou IV non résécable. Clin Cancer Res. 2009; 15: 5591-5598.
11. Institut National du cancer. Critères terminologiques communs pour les événements indésirables, v4.03. Institut national du Cancer, Instituts nationaux de la Santé, Ministère de la Santé et des Services sociaux; 14 juin 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, et al. L’absence de diarrhée précoce avec prémédication à l’atropine pendant le traitement par irinotécan chez les patients colorectaux métastatiques. Int J Dis colorectal. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Une activité importante du budésonide chez les patients traités par l’irinotécan (CPT-11) et le 5-fluorouracile a induit une diarrhée et un échec du traitement par le lopéramide. Ann Oncol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt W, et al. Étude prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et randomisée de phase III avec du budésonide administré par voie orale pour la prévention de la diarrhée induite par l’irinotécan (CPT-11) chez des patients atteints d’un cancer colorectal avancé. Oncologie. 2005;68:326-332.
15. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Application clinique des concentrations de voriconazole dans le traitement de l’aspergillose invasive. Ann Pharmacother. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C, et al. La glutamine par voie orale dans la prévention de la toxicité intestinale induite par le fluorouracile: un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. Intestin. 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH, Gabrail NY, Conklin R, et al. Un essai randomisé multicentrique d’octréotide à action prolongée pour la prévention optimale de la diarrhée induite par la chimiothérapie: résultats de l’essai STOP. J Soutenir Oncol. 2006;4:289-294.
18. Österlund P, Ruotsalainen T, Korpela R, et al. Supplémentation en lactobacillus pour la diarrhée liée à la chimiothérapie du cancer colorectal: une étude randomisée. Frère J Cancer. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Charbon actif pour prévenir la diarrhée induite par l’irinotécan chez les enfants. Cancer du sang Pédiatrique. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, et al. Effet préventif du médicament kampo (hangeshashin-to) contre la diarrhée induite par l’irinotécan dans le cancer du poumon avancé non à petites cellules. Cancer Chemother Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosen LS, Abdi E, Davis ID, et coll. La palifermine réduit l’incidence de la mucite buccale chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique traités par chimiothérapie à base de fluorouracile. J Clin Oncol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. Lopéramide (R 18 553), un nouveau type d’agent antidiarrhéique. Partie 8 : investigation clinique. Utilisation d’un schéma posologique flexible dans une comparaison en double aveugle du lopéramide avec le diphénoxylate chez 614 patients souffrant de diarrhée aiguë. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Lignes directrices de pratique clinique pour la prévention et le traitement de la mucite orale et gastro-intestinale induite par le traitement du cancer. Cancer. 2004; 100 (9 suppl): 2026-2046.
25. Prommer EE. Applications thérapeutiques établies et potentielles de l’octréotide en soins palliatifs. Soutenir le cancer des soins. 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V, Carreca I, Testa A, et al. Octréotide sous-cutané versus lopéramide oral dans le traitement de la diarrhée après chimiothérapie. Médicaments Anticancéreux. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild A. Traitement et gestion des effets secondaires de la thérapie par anticorps CTLA-4 dans le mélanome métastatique. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Amélioration de la survie avec l’ipilimumab chez les patients atteints de mélanome métastatique. En anglais J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumab). La ville de Princeton, New Jersey : Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B, et al. Essai clinique: l’alanyl-glutamine intraveineuse prophylactique réduit la gravité de la toxicité gastro—intestinale induite par la chimiothérapie – une étude croisée randomisée. Alimentation Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Le célécoxib joue-t-il un rôle dans le traitement des patients atteints d’un cancer colorectal? Cancer colorectal Clin. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, et al. FOLFIRI avec ou sans célécoxib dans le cancer colorectal avancé: une étude randomisée de phase II du Gruppo Oncologico dell’Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol. 2006; 17 (complément 7): vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Utilisation de probiotiques pour le traitement de la diarrhée induite par la chimiothérapie: est-ce un mythe? JPEN J Nutr Entéral Parentère. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, et al. Bactériémie de Lactobacillus lors d’une augmentation rapide de l’utilisation probiotique de lactobacillus rhamnosus GG en Finlande. Clin Infecte Dis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel A, Jahnke K, Thiel E, Keilholz U. La néomycine comme prophylaxie secondaire de la diarrhée induite par l’irinotécan. Ann Oncol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J, et al. Modulation of irinotecan-induced diarrhea by cotreatment with neomycin in cancer patients. Clin Cancer Res. 2001; 7: 1136-1141.
40. Alimonti A, Satta F, Pavese I, et al. Prévention de la diarrhée induite par l’irinotécan et le 5-fluorouracile / leucovorine par administration orale de néomycine et de bacitracine dans le traitement de première intention du cancer colorectal avancé. Ann Oncol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH, et al. Prophylaxie de la diarrhée induite par l’irinotécan avec néomycine et rôle potentiel pour le dépistage du génotype UGT1A1 * 28: une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Oncologue. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, et coll. Augmentation de la dose d’irinotécan intraveineux par cefpodoxime oral: une étude de phase I chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires. Cancer du sang Pédiatrique. 2012;58:372-379.
43. Flieger D, Klassert C, Hainke S, et al. Essai clinique de phase II pour la prévention de la diarrhée retardée par la cholestyramine / lévofloxacine dans le traitement de deuxième intention par l’irinotécan toutes les deux semaines chez les patients atteints de carcinome colorectal métastatique. Oncologie. 2007;72:10-16.
46. Képivance (injection de palifermine). Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. La palifermine réduit la diarrhée et augmente la survie après un traitement par irinotécan chez des rats DA porteurs de tumeurs. Cancer Int J. 2005;116:464-470.