Generalmente, la transmisión ocurre durante la noche, cuando los insectos son los más activos, momento en el que toman su comida de sangre en humanos dormidos. El parásito se transmite durante este contacto, pero la forma de infección libre (flagelada) se encuentra en las heces del insecto en lugar de en las glándulas salivales, como en la mayoría de los vectores de artrópodos. La enfermedad de Chagas se transmite comúnmente por vectores triatominos chupadores de sangre que viven en viviendas residenciales (vectores domésticos) en contacto cercano con los seres humanos. De hecho, las principales intervenciones para disminuir la transmisión se centran en eliminar los vectores que viven en las viviendas. Los parásitos se concentran en el bulbo rectal en la parte terminal del tubo digestivo del insecto, y durante la comida de sangre o poco después, los insectos defecan y depositan las heces infectadas en la piel o cerca de la mucosa. La picadura causa una abrasión en la piel que permite que el parásito entre por debajo de la piel. Esta transmisión es compleja y no se comprenden bien todos los pasos. Su carga depende de muchos factores, incluidos los que promueven el contacto vectorial humano y los que permiten que el parásito entre en su huésped.