Amiodarona

Concentración recomendada: 1-6 mg / ml.
Se requiere vía central para concentraciones > 2 mg / ml.
.

Infusión: siempre que sea posible administrar a través de un catéter venoso central. Además, se debe usar un filtro en línea durante la administración. Las concentraciones de Cordarona I. V. superiores a 3 mg/ml en D5W se han asociado con una alta incidencia de flebitis venosa periférica; sin embargo, las concentraciones de 2,5 mg/ml o menos parecen ser menos irritantes. Por lo tanto, para perfusiones de más de 1 hora, las concentraciones intravenosas de Cordarone no deben exceder los 2 mg/ml a menos que se utilice un catéter venoso central. Las infusiones de Cordarone I. V. que excedan de 2 horas deben administrarse en frascos de vidrio o poliolefina que contengan D5W. No se recomienda el uso de recipientes de vidrio evacuados para mezclar Cordarone I. V., ya que la incompatibilidad con un tampón en el recipiente puede causar precipitación.

Amiodarona: RECOMENDACIONES DE DOSIS INTRAVENOSAS FIRST PRIMERAS 24 HORAS in Infusiones de carga. La dosis inicial recomendada de Cordarone I. V. es de aproximadamente 1000 mg durante las primeras 24 horas de tratamiento, administrado mediante el siguiente régimen de infusión:

Primer rápido: 150 mg durante los PRIMEROS 10 minutos (15 mg/min). Añadir 3 ml de Cordarone I. V. (150 mg) a 100 ml D5W. Infundir 100 mL durante 10 minutos.

Seguido de Lenta: 360 mg durante las SIGUIENTES 6 horas (1 mg/min). Añadir 18 ml de Cordarone I. V. (900 mg) a 500 ml de D5W (conc = 1,8 mg/ml).

Perfusión de mantenimiento: 540 mg durante las 18 horas RESTANTES (0,5 mg/min).

Después de las primeras 24 horas, la velocidad de perfusión de mantenimiento de 0.se debe continuar con la administración de 5 mg/min (720 mg/24 horas) utilizando una concentración de 1 a 6 mg/ml (se deben administrar concentraciones de Cordarone I. V. superiores a 2 mg/ml a través de un catéter venoso central). En caso de episodios intercurrentes de FV o TV hemodinámicamente inestable, administrar 150 mg/100 ml de D5W durante 10 minutos para minimizar el potencial de hipotensión. La velocidad de la perfusión de mantenimiento puede aumentarse para lograr una supresión eficaz de la arritmia. La velocidad de perfusión inicial no debe superar los 30 mg/min. La infusión de mantenimiento de hasta 0.la dosis de 5 mg/min se puede continuar con precaución durante 2 a 3 semanas, independientemente de la edad, la función renal o la función ventricular izquierda del paciente. La experiencia en pacientes tratados con Cordarone I. V. > 3 semanas es limitada.

RECOMENDACIONES PARA LA DOSIFICACIÓN ORAL DESPUÉS DE LA INFUSIÓN Intravenosa
Duración de la Infusión Intravenosa de Cordarone*: <1 semana
Dosis Diaria Inicial de Cordarone Oral : 800-1600 mg

Duración de la Infusión Intravenosa de Cordarone: 1 a 3 semanas
Dosis Diaria Inicial de Cordarone Oral : 600-800 mg

Duración de la perfusión Intravenosa de Cordarone: > 3 semanas
Dosis Diaria inicial de Cordarona oral: 400 mg
* Suponiendo una perfusión de 720 mg/día (0,5 mg/min). Cordarone I. V no está indicado para el tratamiento con maint.

Reexpresado: Duración de la infusión IV < 1 semana: 800-1600 mg/día de po inicialmente x 1-2 semanas o semana actual completa; 1-3 semanas: 600-800 mg/día de po inicialmente-terapia total ~ 1 mes contando la infusión IV; >3 semanas: 400 mg de po qd inicialmente.

Carga oral – Eliminación de la semivida: 40-55 días( rango: 26-107 días);
Se sugiere la administración de Cordarona en dosis divididas con las comidas para dosis diarias totales de 1.000 mg o superiores, o cuando se produce intolerancia gastrointestinal.) Si los efectos adversos se vuelven excesivos, se debe reducir la dosis.
Dosis de carga (Diaria): (Arritmias ventriculares) 800 a 1.600 mg x 1-3 semanas, luego 600 a 800 mg x ~1 mes, luego comience el mantenimiento de 400 mg/día.

Recomendaciones para la conversión a amiodarona intravenosa después de la administración oral: Durante el tratamiento a largo plazo con amiodarona (es decir, 4 meses), la semivida de eliminación plasmática media del metabolito activo de amiodarona es de 61 días. En estos pacientes puede no ser necesaria la terapia de sustitución si se interrumpe la terapia oral durante un periodo <2 semanas, ya que cualquier cambio en las concentraciones séricas de amiodarona durante este periodo puede no ser clínicamente significativo.

Mecanismos de acción
La amiodarona se considera generalmente un fármaco antiarrítmico de clase III, pero posee características electrofisiológicas de las cuatro clases de Vaughan Williams. Al igual que los medicamentos de clase I, la amiodarona bloquea los canales de sodio a frecuencias de estimulación rápidas, y al igual que los medicamentos de clase II, ejerce una acción antisympática no competitiva. Uno de sus principales efectos, con administración prolongada, es alargar el potencial de acción cardíaca, un efecto de clase III. El efecto cronotrópico negativo de la amiodarona en los tejidos ganglionares es similar al efecto de los fármacos de clase IV. Además de bloquear los canales de sodio, la amiodarona bloquea los canales de potasio miocárdicos, lo que contribuye a ralentizar la conducción y prolongar la refractariedad. La acción antisimpática y el bloqueo de los canales de calcio y potasio son responsables de los efectos dromotrópicos negativos en el nodo sinusal y de la desaceleración de la conducción y la prolongación de la refractariedad en el nodo auriculoventricular (AV). Su acción vasodilatadora puede disminuir la carga de trabajo cardíaca y, en consecuencia, el consumo de oxígeno miocárdico.

La administración intravenosa de amiodarona prolonga la conducción intranodal (Aurícula-His, AH) y la refractariedad del nodo auriculoventricular (ERP AVN), pero tiene poco o ningún efecto sobre la longitud del ciclo sinusal (SCL), la refractariedad de la aurícula derecha y el ventrículo derecho (ERP AR y ERP RV), la repolarización (QTc), la conducción intraventricular (QRS) y la conducción infranodal (HIS-ventricular, HV).

Farmacocinética y metabolismo
La amiodarona presenta características de disposición complejas tras la administración intravenosa. Las concentraciones séricas máximas tras perfusiones intravenosas únicas de 5 mg/kg durante 15 minutos en sujetos sanos oscilan entre 5 y 41 mg/L. Las concentraciones máximas tras perfusiones intravenosas de 150 mg de amiodarona durante 10 minutos en pacientes con fibrilación ventricular (FV) o taquicardia ventricular hemodinámicamente inestable oscilan entre 7 y 26 mg/L. Debido a la rápida distribución, las concentraciones séricas disminuyen hasta el 10% de los valores máximos entre 30 y 45 minutos después de finalizar la perfusión. En ensayos clínicos, después de 48 horas de perfusiones continuas (125, 500 o 1000 mg/día) más perfusiones suplementarias (150 mg) (para arritmias recurrentes), se observaron concentraciones séricas medias de amiodarona entre 0,7 y 1,4 mg/l (n=260).

La N-desetilamiodarona (DEA) es el principal metabolito activo de la amiodarona en humanos. Las concentraciones séricas de DEA superiores a 0,05 mg / l no suelen observarse hasta después de varios días de perfusión continua, pero con el tratamiento prolongado alcanzan aproximadamente la misma concentración que la amiodarona. La amiodarona es metabolizada a desetilamiodarona por el grupo enzimático citocromo P450 (CYP450), específicamente el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y CYP2C8. La isoenzima CYP3A4 está presente tanto en el hígado como en los intestinos. La disponibilidad sistémica altamente variable de amiodarona oral puede atribuirse potencialmente a una gran variabilidad interindividual en la actividad del CYP3A4.

La amiodarona se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar, y la excreción de amiodarona o DEA en orina es insignificante. Ni la amiodarona ni la DEA son dializables. La amiodarona y la DEA atraviesan la placenta y ambas aparecen en la leche materna.

La disponibilidad sistémica de amiodarona oral en sujetos sanos oscila entre el 33% y el 65%. A partir de estudios in vitro, la unión a proteínas de la amiodarona es >96%.

En ensayos clínicos de 2 a 7 días, el aclaramiento de amiodarona tras la administración intravenosa en pacientes con TV y FV osciló entre 220 y 440 ml/h/kg. La edad, el sexo, la enfermedad renal y la enfermedad hepática (cirrosis) no tienen efectos marcados sobre la disposición de la amiodarona o DEA. La insuficiencia renal no influye en la farmacocinética de la amiodarona. Tras una dosis única de amiodarona intravenosa en pacientes cirróticos, se observan valores de Cmax y de concentración media significativamente más bajos para la DEA, pero los niveles medios de amiodarona no se modifican. Los sujetos normales mayores de 65 años muestran un aclaramiento menor (aproximadamente 100 ml/h/kg) que los sujetos más jóvenes (aproximadamente 150 ml/h/kg) y un aumento de t1/2 de aproximadamente 20 a 47 días. En pacientes con disfunción ventricular izquierda grave, la farmacocinética de la amiodarona no se altera significativamente, pero la disposición terminal t1/2 de la DEA se prolonga. Aunque no se ha definido un ajuste de dosis en pacientes con anomalías renales, hepáticas o cardíacas durante el tratamiento crónico con amiodarona oral, es prudente realizar una estrecha monitorización clínica en pacientes de edad avanzada y en aquellos con disfunción ventricular izquierda grave.

No existe una relación establecida entre la concentración del fármaco y la respuesta terapéutica para el uso intravenoso a corto plazo. Se han asociado concentraciones de amiodarona en estado estacionario de 1 a 2,5 mg/L con efectos antiarrítmicos y toxicidad aceptable tras el tratamiento crónico con amiodarona oral.

CONTRAINDICACIONES
La inyección de amiodarona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la inyección de amiodarona, incluido el yodo, o en pacientes con shock cardiogénico, bradicardia sinusal marcada y bloqueo AV de segundo o tercer grado, a menos que se disponga de un marcapasos funcional.

ADVERTENCIAS
Hipotensión
La hipotensión es el efecto adverso más frecuente observado con amiodarona intravenosa. En los ensayos clínicos, se notificó hipotensión relacionada con el fármaco durante el tratamiento como efecto adverso en 288 (16%) de 1.836 pacientes tratados con amiodarona intravenosa. La hipotensión clínicamente significativa durante las perfusiones se observó con mayor frecuencia en las primeras horas de tratamiento y no estuvo relacionada con la dosis, pero pareció estar relacionada con la velocidad de perfusión. Se notificó hipotensión que requirió alteraciones en el tratamiento con amiodarona intravenosa en el 3% de los pacientes, siendo necesaria la interrupción permanente en menos del 2% de los pacientes.

La hipotensión se debe tratar inicialmente ralentizando la perfusión; puede ser necesario un tratamiento estándar adicional, que incluye los siguientes: fármacos vasopresores, agentes inotrópicos positivos y expansión del volumen. La velocidad de perfusión inicial debe monitorizarse estrechamente y no debe exceder la DOSIS Y ADMINISTRACIÓN PRESCRITAS.

En algunos casos, la hipotensión puede ser refractaria y dar lugar a un desenlace mortal (ver el prospecto para las REACCIONES ADVERSAS, Informes postcomercialización).

Bradicardia y bloqueo AV
La bradicardia relacionada con el fármaco se produjo en 90 (4,9%) de 1836 pacientes en ensayos clínicos mientras recibían amiodarona intravenosa para TV/FV potencialmente mortales; no estuvo relacionada con la dosis. La bradicardia debe tratarse ralentizando la velocidad de perfusión o interrumpiendo la amiodarona. En algunos pacientes, es necesario insertar un marcapasos. A pesar de estas medidas, la bradicardia fue progresiva y terminal en 1 paciente durante los ensayos controlados. Los pacientes con una predisposición conocida a bradicardia o bloqueo AV deben ser tratados con amiodarona intravenosa en un entorno en el que se disponga de un marcapasos temporal.

Uso a largo plazo
Consulte la etiqueta para amiodarona oral. La experiencia en pacientes que recibieron amiodarona intravenosa durante más de 3 semanas ha sido limitada.

Hipo o hipertiroidismo neonatal
Aunque el uso de amiodarona durante el embarazo es poco frecuente, ha habido un pequeño número de informes publicados de bocio/hipotiroidismo congénito e hipertiroidismo asociados con su administración oral. Si se administra amiodarona intravenosa durante el embarazo, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.

CÓMO SE SUMINISTRA ———————-
La inyección de clorhidrato de amiodarona, 50 mg / ml se presenta en:
3 mL (150 mg) 10 viales monodosis por caja (NDC 60505-0722-0).

Conservar a 20 ° a 25° C (68°a 77 ° F)

Proteger de la luz. Evite el calor excesivo.
Utilice una caja para proteger el contenido de la luz hasta su uso.