La proporción de actos sexuales que resultan en la transmisión de acuerdo con la carga viral del VHS generada por simulaciones de modelos con tres grados diferentes de infectividad viral: alta (naranja), media (rojo) y baja infectividad (azul).
Imagen proporcionada por el Dr. Joshua Schiffer.
Hasta el 16% de los adultos en los Estados Unidos tienen herpes genital, que es causado por una infección con el virus del herpes simple 2 (VHS-2). En otras partes del mundo, la prevalencia es mucho mayor, con tasas de hasta el 80% en partes del África subsahariana. Además de causar lesiones genitales dolorosas, la infección por el VHS-2 aumenta sustancialmente el riesgo de transmitir o adquirir el VIH. En poblaciones con alta prevalencia del VHS – 2, el 40-60% de las nuevas infecciones por el VIH pueden atribuirse al VHS-2. Se sabe que la transmisión del VHS-2 ocurre durante brotes periódicos de lesiones genitales acompañados de excreción viral. Sin embargo, también se producen episodios asintomáticos de alta diseminación viral y es probable que sean responsables de la mayoría de los eventos de transmisión. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan y Anna Wald (División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas) se propusieron determinar la cantidad umbral de copias del VHS-2 durante los episodios de diseminación viral por debajo de los cuales es poco probable que se produzca la transmisión del VHS-2. Para ello, generaron un modelo matemático que simula la dinámica viral en individuos con VHS-2 positivo y proporciona datos sobre el riesgo de transmisión. El estudio se publicó recientemente en el Journal of the Royal Society Interface.
Realizar análisis de la transmisión del VHS-2 es difícil debido al hecho de que los episodios de diseminación viral varían ampliamente en intensidad y duración. Además, la medición de la carga viral en el momento de la transmisión no es factible, ya que la carga viral puede cambiar sustancialmente durante varias horas. Por lo tanto, Schiffer y sus colegas utilizaron características conocidas de la biología del VHS-2 para generar un modelo matemático con el fin de simular patrones de diseminación viral y estimar el riesgo de transmisión.
Para crear las simulaciones del modelo, se utilizó un estudio retrospectivo previo de parejas discordantes para proporcionar datos sobre la mediana del número de actos sexuales antes de la transmisión del VHS-2. En promedio, se requirieron 40 actos sexuales antes de que se produjera la transmisión. Esto permitió el cálculo de un parámetro de infectividad viral, que se correlacionaba directamente con la velocidad de transmisión. Cuando se introdujo en las simulaciones del modelo, la infectividad viral predijo tanto la probabilidad de transmisión como la carga viral en el tracto genital cuando ocurrieron eventos de transmisión. El resultado de las simulaciones del modelo fue que una intervención que mantuviera la carga viral por debajo de las 10.000 copias evitaría la mayoría, si no todos, de los eventos de transmisión.
Los medicamentos antivirales pueden reducir los episodios de desprendimiento viral tanto en duración como en intensidad. Sin embargo, la transmisión del VHS-2 de los pacientes en terapia todavía ocurre. Schiffer y sus colegas habían demostrado anteriormente que esto probablemente se debe a las cortas semividas de los medicamentos antivirales disponibles actualmente, lo que resulta en períodos de niveles de medicamentos subterapéuticos, durante los cuales el virus puede replicarse activamente y lograr altas cargas virales en el tracto genital (Schiffer et al., 2013). Es durante estos períodos que es probable que se produzca la transmisión.
Los resultados del estudio actual apuntan a la posibilidad de prevenir la transmisión mediante el uso de intervenciones farmacéuticas capaces de mantener la carga viral por debajo de este umbral estimado de transmisión. «Aproximadamente 10.000 copias del virus parecen ser un buen objetivo. Si puede obtener derrames por debajo de ese nivel en todo momento, es probable que limite o elimine severamente la transmisión», dijo Schiffer.
Los regímenes farmacológicos actuales no pueden alcanzar este nivel, pero hay otros medicamentos antivirales que están llegando a través de la tubería. Un estudio reciente de la Dra. Anna Wald y otros investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson mostró resultados prometedores para un nuevo fármaco anti-VHS-2, pritelivir (Wald et al., 2014). Se observó una disminución de la excreción viral incluso cuando se administró pritelivir solo una vez a la semana, lo que indica una semivida del fármaco más larga que las terapias antivirales actuales. Idealmente, estos ensayos clínicos, junto con los estudios de modelos matemáticos, conducirán en última instancia al tratamiento y la prevención exitosos de la infección y transmisión del VHS-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Estimaciones de probabilidad de transmisión del virus del herpes simple-2 basadas en la cantidad de derramamiento viral. Interfaz Soc J R. 11: 20140160.
Véase también: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. La rápida expansión viral y la corta vida media del medicamento explican la efectividad incompleta de los actuales agentes antivirales dirigidos por el Virus del Herpes Simple-2. Agentes Antimicrob Chemother 57(12):5820-29.
Cubierto previamente en noviembre de 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Inhibidor de la helicasa-primasa pritelivir para la infección por el VHS – 2. N Engl J Med. 370: 201-10.