La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha otorgado la designación de vía rápida a PF-06939926, la terapia génica en investigación de Pfizer para la distrofia muscular de Duchenne (DMD, por sus siglas en inglés).
Esta designación se da a los tratamientos que muestran un potencial considerable para hacer frente a afecciones graves para las que los tratamientos disponibles son insuficientes. Su objetivo es acelerar el desarrollo clínico, la revisión regulatoria, lo que permite que una terapia califique para la revisión prioritaria y la aprobación acelerada, y la entrada en el mercado una vez aprobada.
«La decisión de la FDA de otorgar nuestra designación de terapia génica en investigación PF-06939926 de Vía rápida subraya la urgencia de abordar una necesidad de tratamiento no satisfecha significativa para la distrofia muscular de Duchenne», dijo en un comunicado de prensa Brenda Cooperstone, MD, directora de desarrollo de enfermedades raras de Pfizer.
«Estamos trabajando para avanzar en nuestro programa de Fase 3 planificado lo más rápido posible», agregó.
PF-06939926 fue designado previamente como medicamento huérfano por la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos, y recibió la designación de enfermedad pediátrica rara de la FDA. Estos reconocimientos también respaldan su desarrollo y revisión regulatoria, al tiempo que garantizan la exclusividad de marketing durante un período de tiempo tras su aprobación (siete años en los EE.UU., 10 años en Europa).
Duchenne es causada por mutaciones en el gen DMD, lo que resulta en una producción deficiente de distrofina, una proteína esencial para la integridad muscular.
PF-06939926 utiliza un virus adenoasociado (AAV) modificado e inofensivo — AAV9 — para entregar una copia más corta pero funcional del gen DMD, llamada mini-distrofina, específicamente al tejido muscular. La terapia de una sola vez se administra directamente en el torrente sanguíneo.
Al proporcionar una fuente de minidistrofina funcional a los tejidos más afectados, se espera que una sola administración de PF-06939926 reduzca o detenga la degeneración muscular en personas con duchenne.
Se concedió la vía rápida sobre la base de datos prometedores de un ensayo en curso de fase 1b (NCT03362502), que evalúa la terapia génica en unos 30 niños y hombres con duchenne.
El estudio multicéntrico de dosis ascendente con sede en los Estados Unidos incluye niños de 4 a 12 años que pueden caminar sin ayuda y hombres de todas las edades que perdieron su capacidad para caminar sin ayuda antes de los 17 años. Se hará un seguimiento de los participantes durante un máximo de cinco años después del tratamiento.
El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad del PF-06939926. Los objetivos secundarios incluyen medir los niveles y la localización de la proteína mini-distrofina en biopsias musculares, así como medidas de seguridad adicionales.
Los cambios en la escala de calificación de la Evaluación Ambulatoria de NorthStar (NSAA), una medida validada de la función motora, y en la fracción de grasa muscular, un marcador de la gravedad de la duchenne, son dos de los objetivos exploratorios del ensayo.
Los datos de un año de los primeros nueve niños tratados (edad media de 8 años) mostraron que PF-0693992 era bien tolerado, y dio lugar a una producción sostenida de la proteína mini-distrofina en los tejidos musculares y a mejoras de la función motora.
Tres niños recibieron una dosis baja predefinida de PF-06939926 (genomas vectoriales 1E14 (vg)/kg), mientras que los otros seis recibieron una dosis más alta de 3E14 vg/kg.
Los pacientes mostraron una mejoría mediana de 3.5 puntos en la puntuación de la NSAA a un año, lo que difiere significativamente de la pérdida de 4 puntos reportada para niños de edad, peso y función compatibles con DUCHENNE que recibieron placebo en ensayos clínicos previos.
Se observaron mayores beneficios entre los niños a los que se administró la dosis alta de la terapia.
Mostraron niveles más altos de mini-distrofina y más fibras musculares mini-distrofinas positivas que las tratadas con la dosis baja, así como una caída en la fracción de grasa muscular en los muslos, un signo de mejora de la salud y la calidad de la fibra muscular, en comparación con un grupo de placebo anterior.
No se observó reducción en la fracción grasa en niños tratados con la dosis baja.
Los efectos adversos más frecuentes que se cree que están asociados con la terapia génica incluyen vómitos, náuseas, disminución del apetito y fiebre. Se notificaron tres acontecimientos adversos graves en los primeros 14 días después del tratamiento, que se resolvieron completamente en las visitas clínicas más recientes.
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