FILADELFIA-La dosis terapéutica media de modafinilo fue de 300 mg para pacientes con apnea obstructiva del sueño y de 400 mg para pacientes con narcolepsia en extensiones abiertas a largo plazo de ensayos controlados con placebo, dijo el Dr. Jonathan Schwartz en la reunión anual de las Associated Professional Sleep Societies.
La etiqueta para modafinilo (Provigil) requiere una dosis de 200 mg/día para mejorar la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada con cualquiera de las afecciones. «La dosificación de modafinilo fue flexible, entre 200 y 400 mg / día, según las impresiones de los investigadores sobre la eficacia clínica y la tolerabilidad . La dosis fue ligeramente superior en pacientes con narcolepsia, lo que puede atribuirse a las diferencias subyacentes en la gravedad de la somnolencia excesiva entre las dos afecciones», dijo el Dr. Schwartz, neumólogo de Oklahoma City.
Las extensiones abiertas incluyeron dos ensayos doble ciego controlados con placebo de modafinilo en pacientes con narcolepsia y uno en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) tratada con presión positiva continua nasal en las vías respiratorias (nCPAP).
En los estudios de narcolepsia, el 84% de 478 pacientes se ajustaron a una dosis de modafinilo superior a 200 mg, con un 50% a 400 mg, un 34% a 300 mg y un 16% a 200 mg. En el estudio de AOS, el 76% de los 266 pacientes se ajustaron a una dosis de modafinilo superior a 200 mg, con un 43% a 300 mg, un 33% a 400 mg y un 24% a 200 mg.
El modafinilo fue bien tolerado en ambas poblaciones a todas las dosis, dijo el Dr. Schwartz. Las reacciones adversas fueron similares en las dos poblaciones de pacientes. La duración del tratamiento fue de 40 semanas para ambos estudios de narcolepsia y de 12 meses para el estudio de AOS.
La somnolencia excesiva basal se evaluó mediante la puntuación media de la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS); la puntuación fue significativamente mayor en los pacientes con narcolepsia que en la población con AOS (17,4 vs .14,5, respectivamente; P <.001).
«La narcolepsia y la apnea obstructiva del sueño se asocian con frecuencia con somnolencia excesiva, pero los pacientes con narcolepsia generalmente duermen más que los pacientes con AOS tratados con nCPAP», dijo el Dr. Schwartz.
En AOS, el modafinilo está indicado como un complemento a los tratamientos estándar para la obstrucción subyacente en pacientes que continúan experimentando somnolencia excesiva residual, a pesar del tratamiento de la obstrucción subyacente, agregó.
Al menos el 20% de los pacientes con AOS aún tienen sueño a pesar de la terapia con nCPAP, dijo.
El cambio medio en las puntuaciones de ESS desde el inicio hasta la visita clínica final en las poblaciones del estudio fue prácticamente idéntico, aproximadamente 4,25 puntos, para los pacientes con narcolepsia y AOS, dijo el Dr. Schwartz. En otras palabras, hubo una eficacia similar (reducción media de la somnolencia), a pesar de la diferencia en la dosis media.
El índice de masa corporal medio fue significativamente menor en el grupo de narcolepsia (28,8 kg/m2) que en los pacientes con AOS (36,2 kg/m2). A pesar de tener un índice de masa corporal significativamente más bajo que los pacientes con AOS, los pacientes con narcolepsia se ajustaron a dosis más altas de modafinilo para lograr una mejoría clínica, observó el Dr. Schwartz.
La edad media de los pacientes con narcolepsia fue de 42 años; la edad media de los pacientes con AOS fue de 50 años. De los pacientes con narcolepsia, el 46% eran hombres, al igual que el 77% de los pacientes con AOS.
En general, el 84% de los pacientes de los estudios completaron el período de tratamiento especificado, pero las tasas de finalización fueron más altas en los estudios de narcolepsia de 40 semanas (95%) que en el estudio único de AOS de 12 meses (66%).
Se programaron visitas clínicas para ambos estudios de narcolepsia al inicio y después 1, 2, 6, 8, 16, 24, y 40 semanas.
Se programaron visitas clínicas para el estudio AOS al inicio del estudio y a los 3, 6, 9 y 12 meses.
El estudio incluyó pacientes que se retiraron después de dos evaluaciones si su retirada no se debió a acontecimientos adversos.
El estudio fue financiado por Cephalon Inc., el fabricante de modafinilo.