suorittamalla rutiininomaisen geneettisen seulonnan 66 potilaalle, joilla on perinnöllinen kampurajalka, Christina Gurnett, MD, PhD, Washingtonin yliopiston lastentautien geneetikko ja neurologi St. Louisin lastensairaalassa, ja hänen kollegansa löysivät poikkeavuuksia kromosomin 17 alueella neljällä potilaalla. Kolmella potilaista oli pieniä toistuvia DNA-kaksoiskappaleita ja yhdellä oli pieni toistuva DNA-deleetio kromosomissa 17.
”opimme syntymävaurioista sen, että joillekin hyvin varhaisessa sikiönkehityksessä mukana oleville geeneille, jos niitä on joko liikaa tai liian vähän, voi kehittyä sama tila”, Gurnett sanoo. ”Tämä näyttää koskevan kampurajalkaa.”
tulokset julkaistaan American Journal of Human Genetics-lehden heinäkuun 9. päivän numerossa.
tutkijat tekivät testin, jota käytettiin yleisesti lasten neurodevelopmentaalisten häiriöiden, kuten autismin, tutkimiseen ja jota kutsuttiin kromosomimikroarrayksi. Gurnett, neurologian, lastentautien ja ortopedisen kirurgian apulaisprofessori, sanoi, että tämä on ensimmäinen kerta, kun tutkijat käyttävät tällaista testiä nimenomaan eristetyille kampurajaloille.
”koska harvoja geenejä on aiemmin liitetty kampurajalkaan, tämä löytö on yleisin tähän mennessä löydetty yksittäinen kampurajalkaisen aiheuttaja”, Gurnett sanoo. ”Tätä teknologiaa voidaan käyttää välittömästi geneettiseen testaukseen.”
lähes Joka tuhannes vauva syntyy kampurajalka jalassa ja joka neljännellä heistä on suvussa syntymävika, joka aiheuttaa jalan luiden ja nivelten suuntautumisen väärin. Tila esiintyy pojilla kaksi kertaa useammin kuin tytöillä. Hoitamattomana sairastuneet kävelevät ulkona jaloillaan, mikä voi johtaa pitkäaikaiseen kipuun ja vammaisuuteen. Vakiokäsittely lievempiä muotoja kampajalka liittyy lempeä manipulointi ja valu jalat useita viikkoja sitten yllään ahdin useita vuosia. Vaikeampien muotojen hoito vaatii leikkausta.
aluksi Gurnett ja hänen tutkimusryhmänsä, mukaan lukien lääketieteen korkeakoulun ortopedisen kirurgian apulaisprofessori Matthew B. Dobbs, seuloivat 40 potilaan DNA: ta, joilla oli perinnöllinen kampurajalka. Kahdella havaittiin lähes identtisiä DNA-kaksoiskappaleita kromosomissa 17 alueella, joka oli aiemmin yhdistetty raajapoikkeavuuksiin, kehitysviiveisiin ja sydänvikoihin. Sitä DNA-kopiota ei löytynyt 700 verrokkihenkilön DNA: sta ilman kampurajalkaa.
sen jälkeen he seuloivat 26 muuta potilasta ja löysivät toisen kampurajalkapotilaan, jolla oli kahdentuma kromosomissa 17, Ja vielä yhden, jolla oli deleetio, minkä seurauksena neljä 66: sta potilaasta seulottiin kromosomissa 17 vikoja.
selvittääkseen, että kromosomipoikkeamat periytyivät, ryhmä teki samat testit 10 perheenjäsenelle niistä kolmesta potilaasta, joilla oli päällekkäisyyksiä. Kaikki suvun jäsenet, joilla oli kampurajalka ja kaksoisolento, olivat miehiä. Yhdellä kaksoiskappaleesta kärsineellä naispuolisella perheenjäsenellä oli lonkkavika, mutta ei kampurajalkaa.
Dobbs sanoo, että löydökset saattavat saada ortopedit harkitsemaan tätä helposti saatavilla olevaa geneettistä seulontatestiä lapsille, joilla on perinnöllinen kampurajalka ja joilla saattaa olla lonkkapoikkeavuusriski.
”löydöksemme ovat merkittäviä siinä mielessä, että niitä oli 6 prosentissa tutkituista familiaalisista kampurajalkatapauksista ja ne liittyivät nuijajalkaisiin, jotka olivat jäykkiä ja alttiita vaikealle hoitojaksolle”, Dobbs sanoo. ”Lonkkapoikkeavuuksia, mukaan lukien lonkkavika, havaittiin myös joillakin potilailla. Nämä geneettiset löydökset voivat mahdollistaa ortopedit paremmin ennustaa vasteen kampurajalka hoito ja myös tunnistaa kampurajalka potilasryhmän, joka voi tarvita huolellista lonkan seulonta samoin.”
vuonna 2008 tehdyssä tutkimuksessa Gurnett ja Dobbs havaitsivat, että pitx1: n mutaatio, alaraajojen varhaisen kehityksen kannalta kriittinen geeni, oli yhteydessä ihmisillä kampurajalkaan. Se oli ensimmäinen syntymävian syyksi paljastunut geeni, ja Gurnettin mukaan se näyttää liittyvän poikkeavuuksiin, joita he ovat nyt löytäneet kromosomista 17.
”raajakehitykseen tiedetään osallistuvan kaksi geeniä, jotka sijaitsevat kromosomin 17 alueella, Gurnett kertoo. ”PITX1-geeni sattuu kytkeytymään yhteen näistä geeneistä, TBX4: ään. Molemmilla geeneillä on rooli jalan kehityksessä, mutta ne eivät ole mukana käden kehityksessä, mikä selittää, miksi kampurajalka vaikuttaa vain jalkaan. Alamme ymmärtää kampurajalan geneettistä kehityskulkua, – ja uskomme, että se on epänormaali hyvin varhaisessa kehitysvaiheessa, – luultavasti raskauden ensimmäisellä kolmanneksella.”
vaikka tbx4 on todennäköisin ehdokas kampurajalkaan liittyvällä kromosomin 17 alueella, Gurnettin mukaan tarvitaan lisää tutkimusta ja dataa.
”saatamme osua jäävuorenhuippuun”, hän sanoo. ”Nyt kun olemme tunnistaneet tietyn geenin poikkeavuuden näillä potilailla on yhteistä, tutkimme röntgenkuvia jaloista ja muista luista saadaksemme lisää vihjeitä siitä, mitä näillä ja muilla potilailla tapahtuu.”
he seulovat nyt 1 000 kampurajalkapotilaan DNA: ta etsiäkseen lisää DNA: n kaksoiskappaleita tai poistoja kromosomista 17.
tutkimuksen rahoittivat Shriners Hospital for Children, Children ’s Discovery Institute, St. Louis Children’ s Hospital Foundation, National Institutes of Health, March of Dimes Basil O ’ Connor Starter Scholar Research Award, Orthopaedic Research and Education Foundation ja Pediatric Orthopaedic Society of North America.