Amphista Therapeutics, joka toimii Glasgow ’ ssa Skotlannissa, on viimeisin yhtiö, joka kehittää protacs-nimisiä lääkkeitä, joiden tarkoituksena on saada solu hajottamaan haitallisia proteiineja syövän hoitoon.
Pienimolekyylisillä lääkkeillä on osoitettu uskomaton potentiaali syövän hoidossa estämällä haitallisia proteiineja solussa. Monia syöpähoitojen lupaavia proteiinikohteita pidetään kuitenkin ”lääkkeettöminä”, usein siksi, että niillä ei ole selvää paikkaa, johon pienimolekyylinen lääke voisi sitoutua.
haasteeseen vastaamiseksi Amfista perustettiin vuonna 2017. Dundeen yliopiston proteiinin hajoamistutkijan Alessio Ciullin laboratorioista kehrättynä se sijaitsee Glasgow ’ n BioCity-hautomossa.
startup on yksi monista yrityksistä, jotka ovat tarttuneet haasteeseen kohdentaa niin sanottuja lääkkeettömiä proteiineja. Se suunnittelee proteolyysiksi kutsuttuja lääkkeitä, jotka kohdistuvat kimairoihin eli Protaceihin.
yleisesti ottaen Protakit ovat kahden molekyylin fuusioita-toinen sitoutuu kohdeproteiiniin ja toinen värvää ”executioner” – proteiinin eli ligaasin hajottamaan kohdetta. Niillä on useita etuja perinteisiin pienimolekyylisiin lääkkeisiin verrattuna, kuten se, että ne pystyvät hajottamaan monia imeytymättömiä proteiineja ja että kasvaimia on vaikeampi vastustaa kohdeproteiinin mutaatioiden kautta.
esimerkkejä Protaceista kehityksessä ovat yhdysvaltalaisen biotech Arvinasin, puolalaisen Captor Therapeuticsin ja brittiläisen startup Polyproxin lääkeohjelmat.
Amphistan toimitusjohtajan Nicola Thompsonin mukaan nykyisillä Protaasilla on kuitenkin taipumus aktivoida E3-ligaaseiksi kutsuttuja ligaaseja, joita kasvaimet voivat muuttaa vastustuskykyisiksi Protakeille.
”kenttä on nopeasti oivaltanut, että nykyisen ligaasin ja siihen liittyvän kemian työkalupakin käyttäminen muodostaa rajoituksen hajoavien kohteiden laajuudessa, resistenssiprofiilissa ja kyvyssä käsitellä solutyyppikohtaista toksisuutta”, Thompson kertoi.
Amphista pyrkii valmistamaan Protakeja, jotka aktivoivat toisentyyppisen executioner-proteiinikoneiston, jota kutsutaan ubikitiini-proteasomijärjestelmäksi. Tämä antaisi paljon enemmän kemiallisia työkaluja tehdä PROTACs, ja voisi auttaa voittamaan kasvaimen vastustuskyvyn E3 ligaasi-pohjainen PROTACs.
rahoittaakseen ensiluokkaisten syöpähoitojensa prekliinistä kehittämistä yhtiö keräsi aiemmin tässä kuussa 7 miljoonan euron A-sarjan ja etsii myös mahdollisia kumppanuussopimuksia. Thompson kertoi myös, että Amphistan tavoitteena on nostaa B-sarjan kierros myöhemmin tänä vuonna.
Protacsin kenttä on hyvin nuori, ja sen kehittynein pelaaja Arvinas on vaiheessa I. Tämän vuoksi tämän luokan lääkkeen kehittäminen on pelottava tehtävä. Thompson kuitenkin kertoi minulle, että se on myös mahdollisuus osua aiemmin saavuttamattomiin kohteisiin, ja se voi osoittautua halvemmaksi valmistaa kuin RNAi, toinen hoitomuoto, jolla pyritään heikentämään tautitavoitteita.
”Kohdennettu proteiinin hajoaminen avaa huumaavan kohdetilan ja toimittaa kipeästi kaivattuja lääkkeitä, ei vain syövän vaan monien muiden sairauksien hoitoon”, Thompson vahvisti.
Captor Therapeuticsin Tietopäällikön Maria Saganin mukaan Ciullin ryhmän tutkimus on vaikuttanut paljon Protacsin alaan, ja Amphistalla on paljon asiantuntemusta sen tukena.
”kiinnostus kohdennettuun proteiinin hajoamiseen sekä lääkeyhtiöiltä että sijoittajilta on huomattava, joten voimme odottaa yhä useamman bioteknologian liittyvän mukaan tulevina vuosina”, hän kertoi. ”Kun kohteita on vielä huumattavana, työtä riittää kaikille.”
Kuva paikasta