geneettiset syyt
Duchennen lihasdystrofia johtuu yhden geenin muutoksista kehossamme. Duchenne voi periytyä vanhemmalta lapselle, tai se voi olla seurausta satunnaisista spontaaneista geneettisistä mutaatioista, joita voi esiintyä minkä tahansa raskauden aikana. Itse asiassa noin joka kolmas tapaus esiintyy perheissä, joilla ei ole aikaisempaa Duchennen historiaa.
Lue lisää ymmärtääksesi, mikä aiheuttaa Duchennen ja miten se voi vaikuttaa useampaan kuin yhteen henkilöön perheessä.
mikä on dystrofiinin rooli?
Duchennen lihasdystrofia johtuu dystrofiinigeenin muutoksesta. Geenit ovat pieniä DNA-paloja, jotka sisältävät ohjeet proteiinin valmistamiseen. Dystrofiinigeeni on periaatteessa resepti siihen, miten dystrofiiniproteiini tehdään.
dystrofiiniproteiini on kriittinen lihassolujen rakenteen ja toiminnan ylläpitämisessä. Dystrofiini toimii ”iskunvaimentimena”, jonka avulla lihakset supistuvat ja rentoutuvat vahingoittumatta.
ilman dystrofiinia lihakset eivät pysty toimimaan tai korjaamaan itseään kunnolla. Lihaskalvo vaurioituu helposti normaalista päivittäisestä toiminnasta, jolloin solukalvoon syntyy pieniä mikrokyyneleitä. Nämä pienet kyyneleet päästävät soluun kalsiumia, joka on myrkyllistä ainetta lihaksille. Kalsium vahingoittaa ja lopulta tappaa lihassoluja, jolloin ne voidaan korvata arpikudoksella ja rasvalla. Lihaksen menetys johtaa sitten voiman ja toimintakyvyn menetykseen.
geenin muutokset, joita kutsutaan mutaatioiksi, voivat aiheuttaa eroja dystrofiiniproteiinin määrässä tai koossa. Duchenne syntyy, koska lihassoluissa ei ole riittävästi dystrofiiniproteiinia tai läsnä oleva dystrofiiniproteiini ei toimi oikein. Jotkin dystrofiinigeenin mutaatiot aiheuttavat Duchennen ja toiset mutaatiot aiheuttavat Beckerin.
dystrofiinigeeni on yksi suurimmista tunnetuista ihmisen geeneistä, joten se saa usein mutaatioita. Dystrofiinigeenissä on raportoitu tuhansia erilaisia mutaatioita. On tärkeää pitää mielessä, että kukaan ei aiheuta geenimutaatioita, eikä niitä voi estää. Jokaisella meistä on mutaatioita joissakin geeneissämme, vaikka emme yleensä tunne sitä.
miten Duchenne periytyy?
jotta voidaan ymmärtää, miten Duchenne voi esiintyä yhden tai useamman kerran perheessä, on hyödyllistä ymmärtää joitakin perusluonteisia perimän. Meillä on ihmisinä 23 kromosomiparia eli yhteensä 46 kromosomia kehomme jokaisessa solussa:
- 44 autosomit (parit 1-22)
- 2 sukupuolikromosomia (pari 23)
naaraiden sukupuolikromosomeja on kaksi X-kromosomia. Sukupuolikromosomeja miehillä on yksi X ja yksi Y. Kumpikin vanhempi antaa yhden kromosomin kummastakin parista, joten lapset saavat puolet kromosomeistaan äidiltään ja puolet isältään. Koiraat saavat X-kromosomin aina äidiltään ja Y-kromosomin isältään. Naaraat saavat kummaltakin vanhemmaltaan yhden X-kromosomin.
kromosomien ymmärtäminen on tärkeää, koska Duchenne-geeni sijaitsee X-kromosomissa. Siksi Duchenne on X-linkittynyt tila ja se voi periytyä geenimutaation kantajina toimivilta naisilta ensisijaisesti heidän pojilleen.
jos naisella on mutaatio dystrofiinia koodaavassa geenissä, jokaisella raskaudella hänellä on 50 prosentin mahdollisuus siirtää geeni mutaation mukana eteenpäin.
- joka kerta, kun kantajanainen saa pojan, on 50 prosentin mahdollisuus (tai joka toinen), että Duchenne vaikuttaa häneen.
- joka kerta, kun kantajanainen saa tyttären, on 50 prosentin mahdollisuus (tai 1/2), että hän on kantaja-tai ilmaisinkuljettaja.
kantajat eivät voi vaikuttaa siihen, minkä kopion heidän X-kromosomistaan he siirtävät lapsilleen.
Duchenne voi esiintyä myös siirtymättä vanhemmalta lapselle satunnaisten spontaanien geneettisten mutaatioiden seurauksena, joita voi esiintyä minkä tahansa raskauden aikana. Noin joka kolmas tapaus esiintyy perheissä, joilla ei ole aikaisempaa Duchennen historiaa. Toisin sanoen se voi vaikuttaa keneen tahansa ja ylittää kaikki rodut ja kulttuurit.
miksi Duchenne vaikuttaa ensisijaisesti miehiin?
koska naarailla on kaksi kopiota X-kromosomista, jos yhdellä kopiolla on dystrofiinigeenin mutaatio, se ei yleensä vaikuta niihin, koska niillä on toinen X-kromosomi (”back up”), jossa on normaali kopio geenistä. Koska uroksilla on kuitenkin vain yksi kopio X-kromosomista, jos kyseisessä kromosomissa on dystrofiini-geenimutaatio, siihen vaikuttaa Duchenne tai Becker, koska niillä ei ole toista X-kromosomia kuten naarailla. Ero X-kromosomien määrässä selittää, miksi Duchenne ja Becker nähdään useimmiten miehillä.
miten tämä voi vaikuttaa naisiin?
kantajiksi kutsutaan naaraita, joilla on yksi dystrofiinigeenin mutaatio. Kantajilla on suurempi mahdollisuus saada Duchennen kanssa poikia ja kantajina toimivia tyttäriä. Naaraskantajiin Duchenne ei yleensä vaikuta, koska ne tuottavat riittävästi dystrofiiniproteiinia. Naisilla voi kuitenkin olla joitakin Duchennen oireita, kuten lihasheikkoutta ja sydänvaivoja. Vaikka se on harvinaista, jotkut naiset voivat esiintyä klassisia oireita Duchenne. Tämä tunnetaan ilmaisinkantajana. Duchennen tuntevan terveydenhuollon tarjoajan on tarkistettava kaikki lentoliikenteen harjoittajat. Lue lisää kantajista ja mahdollisille kantajille tarjolla olevista kantoaaltotestausvaihtoehdoista.
miten Duchenne esiintyy suvussa?
Duchennea sairastavat päätyvät dystrofiini-geenimutaatioon yhdellä kolmesta tavasta:
- dystrofiinimutaatio periytyy suvussa. Mutaatio kulkeutuu suvussa kantajanaaraiden kautta, jotka eivät välttämättä tiedä olevansa kantajia. On todennäköistä, että mutaatio kulkee suvussa, jos henkilöllä, jolla on Duchenne, on sairastunut sukulainen. Joskus mutaatio voi olla läsnä perheessä, vaikka ei ole vaikuttaa perheenjäseniä (vain sattumalta, joskus ei uroksia perheessä vaikuttaa). Mikään ei voi aiheuttaa tai estää geenimutaation siirtymistä vanhemmalta lapselle.
- lapsen äidillä on uusi ( tai ”de novo”) mutaatio. Ennen äidin syntymää oli dystrofiinimutaatio, joka tapahtui sattumalta munasolussa, siittiössä tai hyvin varhaisessa alkionkehityksessä. Äidillä tai isällä ei ollut mutaatiota. Koska hänellä on yksi kopio dystrofiinigeenistä mutaatiolla ja yksi kopio ilman mutaatiota, hän on kantaja. Hän välitti dystrofiinigeenin kopion mutaation kanssa sairastuneelle pojalleen. Tavallisesti äiti ei tiedä olevansa kantaja, ennen kuin hänellä on sairastunut poika. Dystrofiinigeenin mutaatiota kantavat naiset eivät voi kontrolloida, minkä kopion geenistä he siirtävät lapsilleen.
- lapsella on uusi (de novo) mutaatio. Ennen lapsen syntymää oli dystrofiinimutaatio, joka tapahtui sattumalta äidin munasolussa eli hyvin varhaisessa alkionkehityksessä. Tämä mutaatio dystrofiinigeenissä aiheutti lapselle Duchennen. Mutaatiota ei esiinny yhdessäkään äidin solussa. Noin joka kolmas Duchenne-tapaus johtuu sairastuneen lapsen uudesta tai spontaanista mutaatiosta.