kefpodoksiimi
huolimatta antibioottien aiheuttaman ripulin mahdollisesta riskistä monet antibiootit ovat osoittaneet lupaavansa vähentää CID: n ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta.4 kolmannen sukupolven kefalosporiinin, kefpodoksiimin, etuna on se, että se pystyy eliminoimaan Escherichia coli-bakteerin, joka on tunnettu beeta-glukuronidaasivalmistaja, mutta ei hävittämään suoliston kolonisaation kannalta tärkeitä anaerobeja. McGregorin ja kollegoiden tekemässä vaiheen 1 prospektiivisessa pediatrisessa tutkimuksessa selvitettiin, mahdollistaisiko tämä suun kautta annettava kefalosporiini irinotekaanin annoksen suurentamisen.42 tässä tutkimuksessa 17: ää potilasta hoidettiin suurentuneilla irinotekaanipitoisuuksilla alkaen annoksella 20 mg/m2 / annos, joka on aiemmin vahvistettu suurin siedetty annos, 21 päivän hoitojakson 1.-5. ja 8. – 12. päivän ajan. Kefpodoksiimia (10 mg/kg vuorokaudessa, jaettuna kahdesti vuorokaudessa) annettiin potilaille, jotka aloittivat 2 päivää ennen solunsalpaajahoitoa, ja sitä jatkettiin niin kauan kuin potilas osallistui tutkimukseen.
tämä tutkimus osoitti, että kefpodoksiimin lisäämisen myötä irinote-can: n suurin siedetty annos voitiin nostaa 30 mg: aan/m2 annosta kohti; ripuli ja ripuliin liittyvä dehydraatio säilyivät kuitenkin suurimpana annosta rajoittavana toksisuutena, kun annokset ylittivät 30 mg/m2. Vaikka pitkäaikainen antibioottien käyttö saattaa lisätä infektioiden esiintyvyyttä, mitään niistä ei osoitettu tässä tutkimuksessa.Näiden tulosten perusteella kefpodoksiimia koskevat lisätutkimukset lapsilla ja aikuisilla ovat aiheellisia ja niitä tehdään parhaillaan.
Levofloksasiini ja kolestyramiini
Flieger ja kollegat arvelivat, että kolestyramiinin, sappihappokelaattorin, joka vähentää enterohepaattista kiertoa, ja levofloksasiinin, joka estää beeta-glukuronidaasin tuotantoa, yhdistelmästä olisi hyötyä CID-potilailla.43 kolorektaali-adenokarsinoomaa sairastavasta potilaasta 51: tä hoidettiin levofloksasiinilla 500 mg vuorokaudessa ja kolestyramiinilla 4 g 3 kertaa vuorokaudessa alkaen irinotekaanin antoa edeltävänä päivänä ja jatkaen sen jälkeen 3 päivän ajan. Akuutin ripulin ja viivästyneen ripulin hoitoon tarjottiin tarvittaessa vakioannoksia atropiinia ja loperamidia. Kaikista tämän tutkimuksen potilaista 78% ei raportoinut ripulista. Vain 22%: lle potilaista kehittyi 1.-2. asteen ripuli, 2%: lle 3. asteen ripuli, eikä yhdellekään potilaalle kehittynyt 4. asteen ripuli.43 tämä prospektiivinen tutkimus osoitti, että suoliston mikrobiston suppressio yhdistettynä enterohepaattisen kiertokulun vähentämiseen aktiivisella solunsalpaajahoidolla estää ripulin huomattavasti alle normaalin 40%: n ilmaantuvuuden.43 lisäksi antibioottihoidon lyhyt kesto tukee suoliston mikrobiston nopeaa toipumisaikaa, jolloin mahdolliset haittavaikutukset vähenevät.
Kampo Medicine (Hangeshashin-To)
Hangeshashin-to (TJ-14) on kiinalainen kasvirohdosvalmiste, jota käytetään akuutin gastroenteriitin hoitoon ja joka sisältää baicaliinia, beetaglukuronidaasin estäjää.44,45 perustuen samaan mekanistiseen teoriaan, jota on ehdotettu suun kautta otettavien antibioottien käyttöön, TJ-14 saattaa vähentää aktiivisen SN-38: n pitoisuuksia suolistossa.44 satunnaistetussa, yhden keskuksen tutkimuksessa Mori ja kollegat tehtiin tutkia, jos hallinto TJ-14 estäisi ja valvoa CID.20 tutkimukseen osallistui 41 potilasta, joilla oli edennyt ei–pienisoluinen keuhkosyöpä ja joita hoidettiin irinotekaanilla ja sisplatiinilla.20 hoitoryhmän potilaille annettiin TJ-14-valmistetta 7, 5 g: n annoksena 3 kertaa päivässä alkaen yli 3 päivää ennen solunsalpaajahoitoa.TJ-14-hoitoa jatkettiin vähintään 21 päivän ajan irinotekaani-ja sisplatiinihoidon aloittamisen jälkeen.20 loperamidia annettiin potilaille, joilla oli vaikea ripuli (aste ≥2). Kaikki paitsi 2 potilasta (95%) TJ-14-ryhmässä kokivat jonkinasteista ripulia; hoitoryhmässä kuitenkin ripulin yleisluokka parani (P = .044) ja huomattavasti pienempi asteiden 3 ja 4 ripulin esiintyvyys (P = .018).20 ripulin esiintymistiheydessä ja kestossa ryhmien välillä ei ollut mitään eroa. TJ-14: n tärkein sivuvaikutus, ummetus, ilmeni 11%: lla potilaista.
Palifermiini
Palifermiini, ihmisen keratinosyyttien kasvutekijän (kgf) rekombinantti muoto, on hyväksytty vähentämään vaikean suun mukosiitin ilmaantuvuutta ja kestoa potilailla, joilla on hematologisia syöpäsairauksia ja jotka saavat myelotoksista hoitoa, joka vaatii hematopoieettista kantasolutukea.46 kgf: n sitoutuminen reseptoriinsa johtaa epiteelisolujen lisääntymiseen ja erilaistumiseen useissa kudoksissa, kuten suun limakalvossa, ruokatorvessa, vatsassa ja ohutsuolessa.46 Gibson ja kollegat testasivat palifermiinin tehoa ripulilääkkeenä rotilla, joita hoidettiin irinotekaanihoidolla.Yhtä suurta palifermiiniannosta (10 mg/kg) verrattiin toistuviin pieniin annoksiin (3 mg/kg päivässä 3 päivän ajan) tai lumelääkkeeseen ennen solunsalpaajahoitoa. Palifermiiniprofylaksia saaneilla eläimillä oli lievempi ripuli (kerta-annos 5%, toistuvaisannos 11% ja lumelääke 28%; P <.05)lisäksi ylläpitää niiden paino.47
Rosenin ja kollegoiden tekemässä tutkimuksessa 64 potilasta, joilla oli metastasoitunut kreatiniinipuhdistuma ja joita hoidettiin fluorourasiililla ja leukovoriinilla, saivat palifermiinia (40 mikrog / kg) 3 peräkkäisenä päivänä ennen kahta solunsalpaajasykliä.21 vaikka vaikean mukosiitin esiintyvyys palifermiinihoitoa saaneilla potilailla oli puolet plaseboryhmään verrattuna (P = .016) ja vähensi kemoterapia-annoksen pienentämisen tarvetta, ripulin esiintyvyydessä ei ollut eroja ryhmien välillä.21 asteen 2 tai korkeampi CTC havaittiin 20%: lla lumelääkettä saaneista potilaista ja 18%: lla palifermiinia syklin 1.21 aikana saaneista potilaista yleisimpiä palifermiinin aiheuttamia haittavaikutuksia ovat ihotoksisuus (ts.ihottuma, punoitus) ja suun toksisuus (ts. palautuva kielen paksuuntuminen ja kielen värimuutokset ja makuaistin muutokset).
muita hoitoja solunsalpaajahoidon aiheuttamaan ripuliin
vaikka talidomidia, siklosporiinia ja rasekadotriilia ei sisällytettykään tähän tarkasteluun rajallisten tietojen ja haittavaikutusprofiilien vaikeusasteen vuoksi, niitä on harkittu ja niitä on käytetty rajoitetuissa tutkimuksissa CID: n hoitovaihtoehtoina.
johtopäätös
vaikka CID: n hoitoon on olemassa ohjeet, potilaiden tarpeet ylittävät usein nämä suositukset. Suurin osa tässä artikkelissa käsitellyistä kliinisistä tutkimuksista rajoittui niiden pienen populaation koon ja lyhytaikaisen seurannan vuoksi. Lisätutkimukset on tehtävä lupaavilla validoitavilla hoidoilla ennen suositusta ohjeen sisällyttämisestä. Koska vaikeaa CID-oireyhtymää sairastaville potilaille ilmaantuu uusia hoitovaihtoehtoja, käypien hoitosuositusten päivittäminen on tarpeen. n
Tekijälausunto
Dr Koselke ja Dr Kraft eivät ilmoittaneet eturistiriitoja.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais n, et al. Kemoterapian aiheuttaman ripulin ehkäisy ja hoito kolorektaalisyöpäpotilailla: solunsalpaajahoidon aiheuttamaa ripulia tutkivan kanadalaisen työryhmän konsensuslausunto. Curr Onkol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3rd, Ajani ja, Catalano RB, et al. Suositellut ohjeet hoitoon syövän hoidon aiheuttama ripuli. J Clin Onkol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. seuraukset ripuli esiintyy kemoterapian aikana paksusuolen syöpä: retrospektiivinen tutkimus. Onkologi. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. kemoterapian aiheuttama ripuli. Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau s, Benson AB, Catalano R, et al. Syövän hoitoon liittyvän ripulin hoito. Kysymyksiä ja terapeuttisia strategioita. J Kipu Oire Hallita. 2000;19:118-129.
7. Wadler s, Benson AB 3rd, Engelking C, et al. Suositellut ohjeet kemoterapian aiheuttaman ripulin hoitoon. J Clin Onkol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Kemoterapian aiheuttaman ripulin ymmärtäminen ja hallinta. J Tuki Onkol. 2003; 1:35-46; keskustelu 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J ym. Ipilimumabi salpaa sytotoksisen T-lymfosyytti antigeeni 4: n ja aiheuttaa ruoansulatuskanavan immuniteetin säätelyhäiriöitä pitkälle edennyttä melanoomaa sairastavilla potilailla. Syöpä Immun. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid O, et al. Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa faasin II kaksoissokkotutkimuksessa verrattiin ipilimumabin siedettävyyttä ja tehoa profylaktisesti budesonidin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla oli vaiheen III tai IV melanooma, jota ei voitu leikata. Clin Cancer Res. 2009; 15: 5591-5598.
11. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03. National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services; 14. kesäkuuta 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, et al. Varhaisen ripulin puuttuminen atropiinilääkityksen yhteydessä irinotekaanihoidon aikana metastasoituneilla kolorektaalipotilailla. Int J Kolorektaali Dis. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Budesonidin huomattava aktiivisuus potilailla, joilla oli irinotekaani (CPT-11) ja 5-fluorourasiili, aiheutti ripulia ja loperamidihoidon epäonnistumisen. Ann Onkol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt w, et al. Prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu faasin III monikeskustutkimus suun kautta annetulla budesonidilla irinotekaanin (CPT-11) aiheuttaman ripulin ehkäisyyn potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä. Onkologia. 2005;68:326-332.
15. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Vorikonatsolipitoisuuksien kliininen soveltaminen invasiivisen aspergilloosin hoidossa. Ann Pharmacother. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C, et al. Oraalinen glutamiini in the prevention of fluorouracil induced intestinal toxicity: a kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu tutkimus. Suolisto. 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH, Gabrail NY, Conklin R, et al. Pitkävaikutteisen oktreotidin satunnaistettu monikeskustutkimus kemoterapian aiheuttaman ripulin optimaaliseksi ehkäisemiseksi: STOP-tutkimuksen tulokset. J Tuki Onkol. 2006;4:289-294.
18. Österlund P, Ruotsalainen T, Korpela R, et al. Lactobacillus-ravintolisä kolorektaalisyövän kemoterapiaan liittyvän ripulin hoitoon: satunnaistettu tutkimus. BRJ Syöpä. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Lääkehiiltä irinotekaanin aiheuttaman ripulin ehkäisemiseksi lapsilla. Pediatr Verisyöpä. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, et al. Kampo Medicinen (hangeshashin-to) ehkäisevä vaikutus irinotekaanin aiheuttamaa ripulia vastaan edistyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Cancer Chemother Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosen LS, Abdi E, Davis ID, et al. Palifermiini vähentää suun mukosiitin esiintyvyyttä metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan fluorourasiilipohjaisella solunsalpaajahoidolla. J Clin Onkol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. Loperamide (R 18 553). Osa 8: kliininen tutkimus. Joustavan annostusohjelman käyttö loperamidin ja difenoksylaatin kaksoissokkovertailussa 614 akuuttia ripulia sairastavalla potilaalla. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al. Kliinisen käytännön ohjeet syöpähoidon aiheuttaman suun ja ruoansulatuskanavan mukosiitin ehkäisyyn ja hoitoon. Syöpä. 2004;100(9 suppl):2026-2046.
25. Prommer EE. Oktreotidin vakiintuneet ja mahdolliset terapeuttiset Sovellukset palliatiivisessa hoidossa. Tuki Hoito Syöpä. 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V, Carreca I, Testa a, et al. Ihonalainen oktreotidi verrattuna suun kautta otettavaan loper-amidiin solunsalpaajahoidon jälkeisen ripulin hoidossa. Syöpälääkkeet. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild A. Ctla-4-vasta-ainehoidon hoito ja sivuvaikutusten hallinta metastasoituneessa melanoomassa. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O ’ Day SJ, McDermott DF, et al. Ipilimumabilla parannettu elossaoloaika metastasoitunutta melanoomaa sairastavilla potilailla. N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumabi). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B ym. Kliininen tutkimus: profylaktinen laskimonsisäinen alanyyliglutamiini vähentää kemoterapian aiheuttaman ruoansulatuskanavan toksisuuden vakavuutta-satunnaistettu crossover-tutkimus. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Onko selekoksibilla merkitystä paksusuolen syöpää sairastavien potilaiden hoidossa? Kolorektaalisyöpä. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, et al. FOLFIRI selekoksibin kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneessä kolorektaalisyövässä: satunnaistettu vaiheen II tutkimus gruppo Oncologico dell ’ Italia Meridionale (GOIM). Ann Onkol. 2006; 17 (täydennys 7):vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Probioottien käyttö kemoterapian aiheuttaman ripulin hoitoon: onko se myytti? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H ym. Lactobacillus bakteremia lactobacillus rhamnosus GG: n probioottisen käytön nopean lisääntymisen aikana Suomessa. Clin Tartuttaa Tämän. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel A, Jahnke K, Thiel E, Keilholz U. neomysiini toissijaisena estohoitona irinotekaanin aiheuttamaan ripuliin. Ann Onkol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J, et al. Irinotekaanin aiheuttaman ripulin Mukauttaminen syöpäpotilaiden neomysiinihoidolla. Clin Cancer Res. 2001; 7: 1136-1141.
40. Alimonti a, Satta F, Pavese I, et al. Irinotekaanin ja 5-fluorourasiilin/leukovoriinin aiheuttaman ripulin ehkäisy antamalla suun kautta neomysiiniä ja basitrasiinia pitkälle edenneen paksusuolen syövän ensilinjan hoidossa. Ann Onkol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH, et al. Irinotekaanin aiheuttaman ripulin estohoito neomysiinillä ja mahdollinen rooli UGT1A1 * 28 genotyypin seulonnassa: satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Onkologi. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, et al. Laskimoon annetun irinotekaaniannoksen suurentaminen suun kautta otettavan kefpodoksiimin avulla: vaiheen I tutkimus lapsipotilailla, joilla oli tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia. Pediatr Verisyöpä. 2012;58:372-379.
43. Flieger D, Klassert C, Hainke s, et al. Vaiheen II kliininen tutkimus viivästyneen ripulin ehkäisemiseksi kolestyramiinilla / levofloksasiinilla toisen linjan irinotekaanihoidossa joka toinen viikko metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla. Onkologia. 2007;72:10-16.
46. Kepivance (palifermin injection). Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. Palifermiini vähentää ripulia ja lisää eloonjäämistä irinotekaanihoidon jälkeen kasvainsairailla DA-rotilla. Int J Syöpä. 2005;116:464-470.