on jo pitkään tiedetty, että pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville potilaille kehittyy neurologisia oireita ja oireita useammin ; kuitenkin monet syövät , mukaan lukien muut keuhkokasvaimet, tymooma , Hodgkinin tauti , muut lymfoomat, kives -, munasarja-ja rintasyöpä, voivat myös aiheuttaa paraneoplastisia neurologisia oireyhtymiä.
sitä, miten syöpätaudit tarkalleen aiheuttavat paraneoplastisia neurologisia oireita, ei tunneta täysin. Näiden oireyhtymien kehittyminen ei johdu suorasta kasvaimen invaasiosta. Onconeural antigeenien ilmentyminen syöpäsoluissa, jotka aiheuttavat autoimmuunitautia, näyttää olevan mekanismi. Klassiset paraneoplastiset vasta-aineet kohdistuvat solunsisäisiin antigeeneihin, eivätkä ne välttämättä ole suoraan patogeenisiä. Passiiviset siirtokokeilut ovat yleensä epäonnistuneet. Altistuneita antigeenejä vastaan suunnatut vasta-aineet eli ganglioniset asetyylikoliinireseptorit ja jännitesidotut kalsium-ja kaliumkanavat vaikuttavat kuitenkin suoremmin patogeenisemmiltä. Näillä vasta-ainetyypeillä useat passiiviset siirtokokeet ovat olleet positiivisia, vahvistaen vasta-aineiden suoran patogeenisen vaikutuksen.
autovasta-aineita näille solunulkoisille kalvoproteiineille esiintyy usein ilman taustalla olevaa maligniteettia. Maligniteettia on edelleen etsittävä, mutta nämä tilat voivat ilmetä idiopaattisen autoimmuuniprosessin kautta.
tähän mennessä on kuvattu monia antineuronaalisia vasta-aineita, ja uusia vasta-aineita kuvataan vuosittain. Joskus yksittäiseltä potilaalta löytyy enemmän kuin 1-tyyppistä vasta-ainetta, ja samantyyppinen vasta-aine voi liittyä hyvin erilaisiin oireyhtymiin muilla potilailla. On myös täysin mahdollista, että potilas, jolla ei ole tunnistettavia autovasta-aineita, mutta on kasvain, jonka tiedetään ilmaisevan neuronaalisten rakenteiden kaltaisia epitooppeja (esim.pienisoluinen keuhkosyöpä), voi kärsiä paraneoplastisesta autonomisesta toimintahäiriöstä, joka johtuu vasta-aineesta, jota ei ole tunnistettu.
autonomisen hermoston toiminta voi häiriintyä, jos tämä autoimmuuniprosessi aiheuttaa riittävää vahinkoa autonomiselle hermostolle. Preganglionisten neuronien tai autonomisten keskusreittien immuunihyökkäyksestä on rajallisesti tietoa. Tyypillisiä patologisia muutoksia ovat lymfosyyttiset infiltraatit ja vaskulaariset kalvosinnapit; kuten alla olevassa kuvassa on osoitettu anti-hu encephalomyeloneuropatiasta. Samanlaisia hyökkäyksiä autonomisiin postganglionisiin ja myenterisiin neuroneihin voi esiintyä antineuronaalisilla vasta-aineilla.
paraneoplastinen autonominen neuropatia. Keskushermoston osia potilaalta, jolla on autonominen vajaatoiminta, keuhkosyöpä ja hematoksyliinin ja eosiinin värjäämien anti-HU-vasta-aineiden positiivinen titteri (H&E). (a) huonompi oliivi, jossa näkyy mononukleaaristen solujen Rykelmä (nuolenpää); (B) hippokampus, jossa on perivaskulaarinen mononukleaarinen infiltraatti (nuolenpää); (c) keskiaivojen osa, jossa on mononukleaariseen infiltraattiin koteloitunut astia; (d) rintakehän selkäytimen ventraalinen sarvi, jossa näkyy mononukleaaristen solujen rykelmiä degeneroituvien motoneuronien (nuolenpäiden) ympärillä. Suurennuspalkit osoittavat 100 mm. B: n bar koskee myös A: ta ja D: n bar koskee myös C: tä. parhaiten ymmärretyt oireyhtymät, joihin liittyy paraneoplastinen autonominen toimintahäiriö, ovat paraneoplastinen autonominen gangliopatia (AAG), paraneoplastinen sensorinen neuropatia ja/tai neuronopatia, paraneoplastinen enkefalomyeloneuropatia ja Lambert-Eatonin myasteeninen oireyhtymä.
ganglioniset asetyylikoliinireseptorin vasta-aineet
nämä nikotiiniseen asetyylikoliiniin kohdistuvat vasta-aineet sympaattisissa ja parasympaattisissa ganglioissa ilmaistuna α3-alayksikköä sisältävissä reseptoreissa aiheuttavat paraneoplastista AAG: tä. Ganglioniset asetyylikoliinireseptorin vasta-aineet eivät sitoudu lihasten asetyylikoliinireseptoreihin, eikä niiden tiedetä aiheuttavan myastenia gravis (MG) – bakteeria. Nämä anti-ganglioniset asetyylikoliinireseptorin vasta-aineet ovat todennäköisesti suoraan patogeenisiä ja niihin liittyy kliininen kuva, jolle on yleensä ominaista autonominen epäonnistuminen. Vain noin 20% tapauksista AAG näyttää olevan paraneoplastinen alkuperä, liittyvät pienisoluinen keuhkosyöpä, tymoma, virtsarakon karsinooma, ja peräsuolen karsinooma ; monet loput tapaukset näyttävät olevan postinfectious analogeja Gullian-Barren oireyhtymä. On raportoitu paraneoplastisesta AAG: stä, jossa esiintyy samanaikaisesti vasta-aineita lihasten asetyylikoliinireseptoreita vastaan.
Anti-Hu
Anti-hu-vasta-aineet (joita kutsutaan myös antineuronaaliseksi ydinainetyypiksi 1 ) ovat toiseksi olennaisin autonomisen toimintahäiriön kannalta, ja niitä esiintyy usein pienisoluisen keuhkosyövän yhteydessä. Näitä vasta–aineita voidaan nähdä myös ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä, neuroblastoomissa ja pahanlaatuisissa ruoansulatuskanavan, eturauhasen, rintojen, virtsarakon, munuaisten, haiman, kivesten ja munasarjojen häiriöissä. Autoimmuunivaste suuntautuu hu-antigeeniin, AU-rikkaaseen 3′-transloitumattomaan m-RNA-sekvenssiin, jota ilmentävät monet pienisoluiset keuhkosyöpäsolut ja kaikki neuronit.
vasta-aineet Onkoneuronaalista antigeenia vastaan voivat vaikuttaa lähes mihin tahansa keskushermoston osaan tai ääreishermostoon. Anti-Hu-vasta-aine liittyy useimmiten paraneoplastiseen aistineuronopatiaan, jossa primaariset aistineuronit tuhoutuvat. Kun anti-Hu on läsnä, noin 25%: lla potilaista on jonkinlainen dysautonomia, useimmin ruoansulatuskanavan ilmenemismuotoja. Tämä vasta-aine on diagnostisesti hyödyllinen, mutta humoraalisen immuniteetin tarkka rooli hermorappeuman aiheuttajana on edelleen epävarma.
Anti-NMDA-reseptori
äskettäin löydetyn vasta-aineen NMDA-reseptorille on todettu liittyvän psykoosiin, kouristuskohtauksiin ja autonomisen hermoston epävakauteen. Tapaussarjassa sen todettiin aiheuttavan 4% aivotulehdustapauksista. Vasta-aine löytyy aivo-selkäydinnesteestä 94%: ssa tapauksista. Eräässä tapaussarjassa 55 prosentilla potilaista todettiin hermokudosta sisältävä teratooma, jonka NMDA-reseptorit ilmentyivät. Tyypillisesti kasvain on munasarjojen teratooma; kuitenkin, kivesten sukusolujen kasvaimia, neuroblastooma, ja Hodgkinin lymfooma on myös raportoitu. On jonkin verran näyttöä siitä, että NMDA-reseptorin vasta-aine enkefaliitti voi johtaa keskushermostovälitteiseen sinussolmukkeiden säätelyhäiriöön, mukaan lukien sydänpysähdys.
Anti-VGCC
Lambert-Eatonin myasteenisessa oireyhtymässä (LEMS) esiintyy vasta-aineita P/Q-tyypin jännitetyhjennettyjä kalsiumkanavia (vgcc) vastaan. Nämä vasta-aineet johtavat heikentyneeseen presynaptiseen kalsiumin vapautumiseen hermo-lihasliitoksessa, mikä johtaa pääasiassa proksimaaliseen lihasheikkouteen. Nämä vasta-aineet eivät ainoastaan salpaa hermolihaksen liitoskohdassa olevia jännitesuojattuja kalsiumkanavia, vaan myös parasympaattisissa ja sympaattisissa hermopäätteissä, jolloin syntyy autonominen vajaatoiminta ja autonomisia oireita. Tämä oireyhtymä liittyy maligniteetti 50-60% ajasta, tyypillisesti pienisoluinen keuhkosyöpä, mutta myös ei–pienisoluinen keuhkosyöpä, pahanlaatuinen tymooma, lymfooma, leukemia, ja karsinoomat rintojen, eturauhasen, kurkunpään, ja sappirakon. Hems: n autonominen toimintahäiriö on yleensä lievä.
muut paraneoplastiset vasta-aineet
Collapsin response-mediator protein (CRMP-5), joka tunnetaan myös nimellä CV-2, on toinen paraneoplastinen vasta-aine, johon on liittynyt autonomisen toimintahäiriöitä 33%: ssa tapauksista. CRMP-5: llä esiintyy useimmiten pienisoluista keuhkosyöpää. Purkinje cell antibody-2 (PCA-2) aiheuttaa usein pikkuaivojen rappeutumista, mutta siihen voi liittyä myös autonominen vajaatoiminta. Synaptofysiinin vasta-aineet voivat aiheuttaa keuhkosyöpää ja ruoansulatuskanavan häiriöitä myenterisestä pleksistä. Jännitetyhjennetyn kaliumkanavan (vgkc) vasta-aineiden on raportoitu aiheuttavan autonomisen häiriön 33%: ssa tapauksista. VGKC-vasta-aineet liittyvät neuroendokriinisiin kasvaimiin, mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä, retinoblastooma, oligodendrogliooma, melanooma, leiomyosarkooma ja hematologiset maligniteetit. . On vgkc vasta-aine-kompleksi liittyy contractin associate protein 2 (CASPR2), joka on havaittu autonomisen toimintahäiriön kanssa tymooma tai pienisoluinen keuhkosyöpä.
mahan motiliteettihäiriöitä paraneoplastisia häiriöitä voidaan usein nähdä sellaisten vasta-aineiden kuin anti-Yo, anti-Hu, anti-ganglioninen asetyylikoliinireseptori, CRMP-5, anti-VGCC, anti-VGKC, GAD65, islet-solun antigeeni 512 (IA-2), mahalaukun parietaalisolu, lihasjuova, kilpirauhasperoksidaasi tai tyroglobuliinin autovasta-aineet kanssa. . Yksi tapausraportti dokumentoi potilaan, jolla on toiminnallinen paksusuolen tukos, joka lopulta johtuu paraneoplastisesta silmän myasteniasta, johon liittyy tymooma.
Jäykkäkouristusoireyhtymän, jonka on aiheuttanut paraneoplastinen häiriö (noin 5% tapauksista), on raportoitu liittyvän anti-GAD65: een, amfifysiinivasta-aineisiin, anti-ri: hen (ANNA-2-vasta-aineet), anti-gephyriiniin, Anti ICA 105: een ja anti-17-b-hydroksisteroididehydrogenaasi tyyppi 4: ään. Siihen liittyviä kasvaimia löytyy rinta -, kateenkorva -, keuhko-ja munuaissyövistä sekä multippelista myeloomasta.
progressiivisella enkefalomyeliitillä, johon liittyy jäykkyyttä ja myoklonusta (Perm), on todettu paraneoplastinen syy 20%: lla potilaista, jotka ovat saaneet anti-ri: tä (ANNA-2), anti-amfifysiiniä ja anti-GAD65: tä. Autonomisia oireita, kuten kuumetta ja voimakasta hikoilua, esiintyy 66 prosentilla PERMANENTTIPOTILAISTA.
Anti-Yo, joka tunnetaan myös nimellä Purkinjen solun vasta-aine 1 (PCA-1), liittyy rinta -, munasarja -, munatorvi-tai kohtusyöpiin. Sen kohteena on solunsisäinen antigeeni nimeltä CDR2. Tyypillinen esitys on mahalaukun häiriö.
myös monilla muilla autovasta-aineilla voi olla osuutta paraneoplastiseen dysautonomiaan, ja niitä löytyy lisää joka vuosi. Viimeaikaisia esimerkkejä ovat synaptofysiini, SOX, ZIC, anti-AMPA ja anti-GABA sekä vasta-aineet inositoli 1,4,5-trisfosfaattireseptorityypille 1 (ITRP1) ja dipeptidyylipeptidaasin kaltaiselle proteiini-6: lle (DPP6, tunnetaan myös nimellä DPPX).
paraneoplastisissa neurologisissa oireyhtymissä esiintyvä autoimmuunisairaus näyttää antavan jonkinasteisen kasvainten vastaisen vaikutuksen. Tulehdus samanlainen mitä näkyy hermostossa vaikuttaa myös kasvain.
on raportoitu useita tapauksia, joissa Hu-vasta-ainetta on esiintynyt klassisilla paraneoplastisilla oireilla, jotka häviävät itsestään ilman, että taustalla olevaa kasvainta on tunnistettu. Tämä voi johtua spontaani parannuskeinoa taustalla syöpä, mahdollisesti johtuu anti-kasvain vaikutus paraneoplastisten vasta.