Introduction: La norme de soins pour le carcinome épidermoïde (CSC) est généralement chirurgicale, avec excision ou chirurgie micrographique de Mohs. Cependant, la chirurgie peut ne pas être idéale pour les patients âgés présentant de nombreuses lésions, qui sont de mauvais candidats chirurgicaux ou qui refusent la chirurgie. Le 5-fluorouracile (5-FU) topique et l’imiquimod ont été étudiés en monothérapie hors étiquette dans le traitement du CSC in situ avec des résultats prometteurs. Cependant, les taux de survie sans tumeur à long terme sont encore inférieurs à ceux de la prise en charge chirurgicale. Méthodes: Nous rapportons un cas de CSC invasif prouvé par biopsie chez un homme de race blanche âgé de 86 ans avec des antécédents de kératoses actiniques multiples et aucun cancer de la peau antérieur. Le patient a refusé le traitement chirurgical en raison de préoccupations concernant les résultats cosmétiques. Une combinaison de crème d’imiquimod topique à 5%, d’une solution 5-FU à 2% et de 0.La crème à 1% de trétinoïne a été utilisée cinq nuits par semaine sous occlusion pour un objectif de traitement de 30 applications totales. Le patient a été évalué en clinique toutes les 2 semaines au cours desquelles le site a été traité par cryothérapie. Le patient a signalé une douleur brûlante associée au traitement et n’a rempli que 24 des 30 demandes. Résultats: Une biopsie de suivi 15 mois après la fin du traitement topique a révélé une cicatrice cutanée sans signe de carcinome résiduel. Conclusion: La thérapie topique combinée à l’imiquimod, au 5-FU et à la trétinoïne avec une cryothérapie intermittente et brève a traité efficacement un petit CSC invasif chez ce patient sélectionné qui a reporté la chirurgie. Des essais cliniques prospectifs contrôlés randomisés pour évaluer le rôle du traitement topique combiné pour les CSC invasifs sont justifiés. J Médicaments Dermatol. 2020;19(2)202-204. doi: 10.36849 / JDD.2020.2228