SAN DIEGO – Tous les patients atteints de sclérose en plaques prenant du natalizumab (Tysabri) qui ont reçu un diagnostic de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l’apparition des symptômes étaient toujours en vie un an plus tard, ont déclaré les chercheurs.
En revanche, près d’un quart des patients chez lesquels la LEMP a été diagnostiquée sur la base de symptômes cliniques sont décédés, selon Tuan Dong-Si, MD, de Biogen Idec, le fabricant du natalizumab.
Ils ont suggéré que les données IRM de tous les patients sous natalizumab soient examinées attentivement pour détecter les signes de LEMP, y compris ceux qui sont asymptomatiques.
Points d’action
- Cette étude a été publiée sous forme de résumé et présentée lors d’une conférence. Ces données et conclusions doivent être considérées comme préliminaires jusqu’à leur publication dans une revue à comité de lecture.
- Tous les patients atteints de sclérose en plaques prenant du natalizumab qui ont reçu un diagnostic de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l’apparition des symptômes étaient toujours en vie un an plus tard.
- Soulignent qu’en revanche, près d’un quart des patients chez lesquels la LEMP a été diagnostiquée sur la base de symptômes cliniques sont décédés, ce qui suggère que l’IRM de tous les patients sous natalizumab doit être examinée attentivement pour détecter les signes de LEMP même lorsqu’ils sont asymptomatiques.
L’étude rétrospective de 319 patients développant une LEMP associée au natalizumab dans le monde a été rapportée dans un résumé qui sera présenté lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Neurology, qui commence ici le 16 mars.
La LEMP est une inflammation cérébrale sévère résultant de la réactivation d’une infection latente par le virus JC.
Ce dernier est extrêmement fréquent et ne provoque aucune maladie symptomatique chez la plupart des gens. Cependant, il peut devenir dangereusement actif chez les individus avec la suppression de certains aspects de leur fonction immunitaire.
La LEMP a d’abord été observée chez des patients recevant des traitements immunosuppresseurs contre le cancer, puis en relation avec le SIDA. Il est apparu chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) traités par le natalizumab, un anticorps monoclonal ciblant un facteur d’adhésion leucocytaire, peu de temps après l’approbation du médicament en 2004.
Le médicament a été retiré du marché américain pendant 16 mois, puis relancé avec un programme de distribution et d’enregistrement strict. Cependant, des cas de LEMP continuent d’apparaître. En raison du risque, le natalizumab est généralement utilisé comme traitement de deuxième intention pour la SEP
À compter de janvier. Le 1er janvier 2013, un total de 319 cas associés au natalizumab ont été suivis par Biogen Idec et son partenaire marketing, Elan Pharmaceuticals, selon Dong-Si et ses collègues.
Dans leur examen des dossiers de ces cas, les chercheurs ont identifié 21 personnes chez qui la LEMP avait été diagnostiquée avant l’apparition des symptômes, sur la base d’IRM de routine effectuées pour des patients atteints de SEP.
Ils ont constaté que les 21 vivaient toujours 12 mois après le diagnostic, alors que 228 des 298 personnes ayant reçu un diagnostic de LEMP symptomatique avaient survécu.
Dong-Si et ses collègues ont également examiné des données sur la trajectoire de l’invalidité avant et après le diagnostic de LEMP, constatant que les patients ayant un diagnostic précoce de LEMP semblaient s’en tirer beaucoup mieux.
En particulier, les scores moyens de l’Échelle de statut d’invalidité élargie (EDSS) étaient considérablement plus élevés chez les patients diagnostiqués symptomatiquement et les scores de l’Échelle de performance de Karnofsky (KPS) étaient significativement plus bas, bien que ces données ne soient disponibles que pour une minorité de patients.
Lors de la dernière visite clinique des patients avant le diagnostic de LEMP, les scores moyens de l’EDSS et du KPS étaient similaires entre ceux diagnostiqués par la suite avec une LEMP asymptomatique et une LEMP symptomatique (EDSS 3,2 versus 3,8, respectivement, P = 0,263; KPS 88,0 versus 80,1, respectivement, P = 0,144).
Au moment du diagnostic, les scores EDSS étaient significativement différents entre les deux groupes et les scores KPS avaient également commencé à diverger (EDSS 3,6 asymptomatique versus 5,3 symptomatique, P = 0,020; KPS 66,7 asymptomatique versus 53,6 symptomatique, P = 0,129).
Au 12e mois après le diagnostic, les scores moyens de l’EDSS étaient revenus à l’inclusion dans le groupe asymptomatique (bien que les données ne soient disponibles que pour trois de ces patients), alors que chez les 39 patients symptomatiques de LEMP, ils restaient élevés (3,7 versus 6,5, P = 0,066).
Les scores KPS au 12e mois différaient significativement, avec des moyennes de 70,0 chez quatre patients asymptomatiques et de 46,9 chez 50 patients symptomatiques (P = 0,021).
L’étude a été limitée par le petit nombre de patients présentant des scores EDSS et KPS disponibles ainsi que par le plan rétrospectif.
L’incidence de la LEMP devrait diminuer avec le dépistage de l’exposition au virus JC chez les patients atteints de SEP avant l’initiation du natalizumab, qui est récemment devenu une routine.
Divulgations
L’étude a été financée par Biogen Idec et Elan Pharmaceuticals. Dong-Si et d’autres auteurs sont des employés de Biogen Idec.
Source primaire
Académie américaine de Neurologie
Référence de la source: Dong-Si T, et al « leucoencéphalopathie multifocale progressive associée au Natalizumab (LEMP) chez les patients atteints de sclérose en plaques: survival and functional outcome when asymptomatic at diagnosis » AAN 2013; Résumé P04.268.