La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation fast track à PF-06939926, la thérapie génique expérimentale de Pfizer pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Cette désignation est donnée aux traitements qui présentent un potentiel considérable pour traiter des affections graves pour lesquelles les traitements disponibles sont insuffisants. Il vise à accélérer le développement clinique, l’examen réglementaire — permettant à un traitement de se qualifier pour un examen prioritaire et une approbation accélérée — et l’entrée sur le marché dès l’approbation.
« La décision de la FDA d’accorder notre désignation accélérée de thérapie génique expérimentale PF-06939926 souligne l’urgence de répondre à un besoin important de traitement non satisfait de la dystrophie musculaire de Duchenne », a déclaré Brenda Cooperstone, MD, directrice du développement pour les maladies rares chez Pfizer, dans un communiqué de presse.
» Nous travaillons à faire avancer notre programme de phase 3 prévu le plus rapidement possible », a-t-elle ajouté.
PF-06939926 était auparavant désigné médicament orphelin par la FDA et l’Agence européenne des médicaments, et a reçu la désignation de maladie pédiatrique rare de la FDA. Ces reconnaissances soutiennent également son développement et son examen réglementaire, tout en garantissant l’exclusivité de la commercialisation pendant une période de temps après l’approbation (sept ans aux États-Unis, 10 ans en Europe).
Duchenne est causée par des mutations du gène DMD, entraînant une production déficiente de dystrophine, une protéine essentielle à l’intégrité musculaire.
PF-06939926 utilise un virus adéno-associé (AAV) modifié et inoffensif – AAV9 – pour délivrer une copie plus courte mais fonctionnelle du gène DMD, appelée mini-dystrophine, spécifiquement au tissu musculaire. Le traitement unique est administré directement dans la circulation sanguine.
En fournissant une source de protéine de mini-dystrophine fonctionnelle aux tissus les plus affectés, une seule administration de PF-06939926 devrait ralentir ou arrêter la dégénérescence musculaire chez les personnes atteintes de DMD.
Fast track a été accordé sur la base de données prometteuses d’un essai de phase 1b en cours (NCT03362502), qui évalue la thérapie génique chez environ 30 garçons et hommes atteints de DMD.
L’étude basée aux États-Unis, multicentrique et à dose ascendante comprend des garçons âgés de 4 à 12 ans qui sont capables de marcher sans assistance et des hommes de tous âges qui ont perdu leur capacité de marcher sans aide avant l’âge de 17 ans. Les participants seront suivis jusqu’à cinq ans après le traitement.
L’objectif principal de l’essai est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité du PF-06939926. Les objectifs secondaires comprennent la mesure des niveaux et de la localisation de la protéine mini-dystrophine dans les biopsies musculaires, ainsi que des mesures de sécurité supplémentaires.
Les modifications de l’échelle d’évaluation NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) — une mesure validée de la fonction motrice — et de la fraction de graisse musculaire, un marqueur de la gravité de la DMD, sont deux des objectifs exploratoires de l’essai.
Les données sur un an des neuf premiers garçons traités (âge moyen de 8 ans) ont montré que le PF-0693992 était bien toléré et entraînait une production soutenue de la protéine mini-dystrophine dans les tissus musculaires et une amélioration de la fonction motrice.
Trois garçons ont reçu une faible dose prédéfinie de PF-06939926 (génomes vectoriels 1E14 (vg)/ kg), tandis que les six autres ont reçu une dose plus élevée de 3E14 vg/kg.
Patients ont montré une amélioration médiane de 3.5 points dans le score NSAA à un an, ce qui différait significativement de la perte de 4 points rapportée pour les garçons atteints de DMD ayant reçu un placebo dans des essais cliniques précédents.
Des avantages plus importants ont été observés chez les garçons étant donné la dose élevée du traitement.
Ils ont montré des niveaux plus élevés de mini-dystrophine et plus de fibres musculaires positives à la mini-dystrophine que ceux traités avec la faible dose, ainsi qu’une baisse de la fraction de graisse musculaire dans les cuisses — un signe d’amélioration de la santé et de la qualité des fibres musculaires — par rapport à un groupe placebo précédent.
Aucune réduction de la fraction adipeuse n’a été observée chez les garçons traités à la faible dose.
Les événements indésirables les plus courants considérés comme associés à la thérapie génique comprenaient des vomissements, des nausées, une diminution de l’appétit et de la fièvre. Trois événements indésirables graves ont été signalés au cours des 14 premiers jours suivant le traitement, qui ont été complètement résolus lors des visites cliniques les plus récentes.
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