Il n’y a peut-être rien de plus déchirant que de s’asseoir au chevet d’un être cher, regardant impuissant la fin de sa vie. Peut-être la seule chose plus douloureuse est quand cet être cher ne vous reconnaît plus, s’éloignant sans savoir qui il leur tenait la main.
Novembre est considéré comme le « Mois de la sensibilisation à la maladie d’Alzheimer. »Bien que la maladie dégénérative du cerveau affecte maintenant environ 5.8 millions d’Américains et leurs familles aujourd’hui, ce n’est peut-être pas tant une prise de conscience qui est nécessaire, mais plutôt un besoin désespéré de traitement efficace.
La maladie d’Alzheimer est la seule maladie parmi les 10 principales causes de décès en Amérique qui ne peut être prévenue, guérie ou même ralentie. Plus d’une décennie et des milliards de dollars ont été consacrés à la recherche pour trouver un remède contre la maladie d’Alzheimer, mais aucun n’a jusqu’à présent prouvé de réels avantages cliniques. Si le remède insaisissable contre la maladie d’Alzheimer n’est pas trouvé de sitôt, les scientifiques estiment que d’ici 2050, une personne aux États-Unis développera la maladie toutes les 33 secondes.
Alors que ces statistiques brossent un tableau assez sombre, Cynthia Lemere, Ph.D., professeure agrégée de neurologie à l’Hôpital Brigham and Women’s Hospital et à la Harvard Medical School, a assuré à BioSpace que l’espoir n’est pas perdu. Malgré les nombreux essais de médicaments qui ont échoué, Lemere dit que l’horizon semble enfin optimiste et s’attend à voir plusieurs traitements approuvés au cours des prochaines années.
« Toute thérapie développée à ce stade sera probablement bonne pour une sous-section de ces 5,8 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Et peut-être même pas cette population, mais peut-être la population qui n’a pas encore la maladie d’Alzheimer mais qui a les changements en cours dans son cerveau de la maladie d’Alzheimer, alors nous savons qu’elle est sur la bonne voie « , a déclaré Lemere.
Bien qu’aucun traitement réel n’ait encore été approuvé, les capacités de diagnostic ont connu une croissance exponentielle. Lorsque Lemere a commencé dans le domaine de la neurologie, un véritable diagnostic d’Alzheimer ne pouvait pas être posé avant l’autopsie. La dernière décennie a montré que la pathologie de la maladie commence dans le cerveau environ 20 ans avant les symptômes cliniques. Les TEP peuvent déterminer ceux qui sont sur une trajectoire pour développer la maladie d’Alzheimer et avec de nouveaux tests de biomarqueurs en vue de l’approbation de la FDA, ils seront en mesure de prédire l’apparition des symptômes cliniques.
Connaître ceux qui sont les plus susceptibles de développer cette maladie dégénérative du cerveau et quand ouvre des opportunités pour des essais cliniques en cours. La majorité des traitements en cours de développement ciblent cette fenêtre avant le déclin cognitif. Il y a actuellement 2 050 études interventionnelles répertoriées sur clinicaltrials.gov dans le monde entier pour le traitement de la MA.
L’aducanumab de Biogen est un médicament qui fait le buzz dans les nouvelles. En mars 2019, Biogen a arrêté deux essais de phase III pour le médicament anticorps sur la base d’une analyse provisoire de la futilité qui indiquait un manque d’efficacité. Mais après une collecte complète de leurs données, Biogen a constaté qu’il y avait effectivement une efficacité dans le groupe à dose plus élevée qui a reçu plus de 10 doses.
Cela leur a laissé deux séries de résultats d’essais très différentes – ÉMERGER avec une lecture positive et s’ENGAGER avec une lecture négative. Lemere estime que les preuves de l’essai EMERGE étaient suffisamment solides pour montrer des avantages cliniques positifs. Malgré de nombreuses critiques et doutes entourant l’aducanumab, Biogen l’a présenté à la FDA avec espoir d’approbation et a reçu un vote sévère d’un comité consultatif indépendant. Pas encore de nouvelles de la FDA. Lemere prédit que la FDA demandera une autre grande étude de phase III pour confirmer le résultat positif à la dose la plus élevée pour l’étude complète. Lemere consulte Biogen pour le programme d’éducation sur la maladie d’Alzheimer de l’entreprise et n’est pas impliqué dans leurs programmes de développement de médicaments.
La principale percée de l’année dernière pour le traitement pharmaceutique de la MA est que les chercheurs savent enfin quelle est la bonne cible – une formation d’oligomères amyloïdes toxiques qui est un facteur clé de la maladie. Biogen n’est pas le seul à le cibler avec ses candidats médicaments. L’Alzheimer avec ALZ-801, le BAN2401 d’Eisai et le gantenérumab de Roche sont également en course.
Contrairement aux anticorps candidats par voie intraveineuse des trois autres, l’ALZ-801 d’Alzheimer’s est un inhibiteur de l’oligomère amyloïde administré par voie orale. Alzheimer a récemment administré ses premiers patients dans le cadre d’une étude de phase II sur des biomarqueurs porteurs d’APOE4. Les patients avec un gène APOE4 courent un risque beaucoup plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer, en particulier si vous avez reçu deux des gènes. En août, l’Institut national du vieillissement a accordé à Alzheimer’une subvention sans précédent de 47 millions de dollars pour aider à un essai clinique de phase III d’ALZ-801. L’essai devrait commencer au début de l’année prochaine avec un calendrier de 2 à 3 ans. Cette phase III consistera à administrer aux jeunes atteints de la pathologie d’Alzheimer des tests de prévention primaire, en intervenant avant l’apparition des symptômes cliniques.
Une biotech basée à Shanghai cible la PUBLICITÉ d’une manière complètement différente. Au lieu de cibler l’amyloïde dans le cerveau, le candidat de Green Valley s’attaque à l’intestin. GV-971 est une capsule orale dont l’ingrédient principal est dérivé d’algues marines pour « exploiter thérapeutiquement la production anormale d’acides aminés, l’infiltration de cellules immunitaires dans le cerveau et, à son tour, la neuroinflammation via le remodelage du microbiote intestinal. »Les réactions à cette approche vont de l’excitation à l’optimisme prudent en passant par le scepticisme. Le temps devrait bientôt dire s’il y a quelque chose à cette approche car Green Valley a maintenant identifié son premier patient pour son essai de phase III aux États-Unis avec la dose initiale à venir.
Les développeurs de médicaments ne sont pas les seuls à essayer d’arrêter la progression dévastatrice de la MA. Une équipe de recherche du MIT a découvert que dans les modèles de souris atteints d’Alzheimer, les ondes cérébrales droites peuvent entraîner la microglie, des cellules piégeuses qui éliminent les neurones endommagés et les infections du système nerveux central, pour consommer les dépôts toxiques de protéines amyloïdes. D’autres recherches sont en cours dans ce domaine pour explorer cela comme une option potentielle de traitement chez l’homme pour réduire les dépôts amyloïdes dans le cerveau.
Lemere a énuméré plusieurs projets de recherche dans les travaux pour la prévention de la maladie d’Alzheimer – thérapies pour prévenir la formation de radicaux libres et réduire le stress oxydatif dans le cerveau, études sur l’importance de la santé vasculaire et son impact sur la MA, les effets de l’alimentation et de l’exercice, et plus encore. Une étude a révélé des résultats significatifs chez des patients utilisant un traitement agressif de la pression artérielle. Les personnes qui avaient abaissé leur tension artérielle et la maintenaient autour de 120, par rapport au groupe témoin oscillant autour de 140, ont montré un ralentissement significatif du taux de déficience cognitive visible.
L’Alzheimer’s Association, dont Lemere est membre du groupe consultatif médical et scientifique, parraine une étude d’intervention sur le mode de vie aux États-Unis appelée POINTER, qui prend en compte l’exercice, la nutrition, les interactions sociales, la stimulation cognitive et la gestion des comorbidités pour protéger la fonction cognitive chez les personnes âgées en bonne santé qui courent un risque accru de déclin cognitif.
« Le gros point est qu’aucun de ces éléments ne fonctionnera probablement tout seul », a déclaré Lemere.
Elle voit plutôt un avenir dans lequel un médecin qui voit la pathologie d’Alzheimer se développer chez un patient recommandera une défense à plusieurs volets.
« Je pense que ce sera une combinaison de traitements. Et ce ne sera pas la même combinaison pour chaque personne « , a déclaré Lemere. « Cela dépendra de tout ce qui se passe avec eux. Parce que la maladie d’Alzheimer survient rarement d’elle-même. Il existe généralement d’autres comorbidités. Donc, en fin de compte, je pense que ce sera une médecine plus personnalisée et une thérapie combinée. »
Rien qu’en 2020, les National Institutes of Health devraient dépenser 2,8 milliards de dollars pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Coûtant aux États-Unis 277 milliards de dollars par an, c’est la maladie la plus chère d’Amérique. Le coût annuel des soins devrait passer à 1,1 billion de dollars d’ici 2050. Alors que le fardeau financier est exorbitant, pour les membres de la famille et les soignants, c’est le coût émotionnel qui laisse les cicatrices les plus profondes.
Linda Crafton, résidente de l’Arkansas, connaît de première main les effets dévastateurs de la maladie d’Alzheimer sur une famille.
« Pour moi, c’est la pire maladie connue de l’humanité. Je pensais que la façon dont j’ai perdu mon père, qui était une mort instantanée, était le moyen le plus difficile de perdre quelqu’un « , a déclaré Crafton. « Je sais maintenant que c’était faux. Le moyen le plus difficile de perdre son parent est de jour en jour, petit à petit, un pouce à la fois. »
La mère de Crafton et cinq des sept frères et sœurs de sa mère ont été victimes de cette maladie agressive. Elle a dit qu’elle faisait partie d’une génération de cousins qui vivent maintenant dans la peur de l’avenir, se demandant lequel d’entre eux sera le premier à montrer les signes, le premier à recevoir son propre diagnostic.
Jeffrey Kluger, rédacteur du magazine Time, a déclaré: « La souffrance est toujours difficile à quantifier, surtout lorsque la douleur est causée par une maladie aussi cruelle que la maladie d’Alzheimer.La plupart des maladies attaquent le corps; la maladie d’Alzheimer détruit l’esprit et, ce faisant, anéantit le soi même. »
Bien qu’un remède contre la maladie d’Alzheimer ait frustré les scientifiques pendant des années, ils sont plus proches maintenant qu’ils ne l’ont jamais été auparavant.
Selon l’Association Alzheimer, le manque de volontaires pour les essais cliniques est l’un des plus grands obstacles au ralentissement de la progression de nouveaux traitements potentiels. Si vous ou quelqu’un que vous aimez êtes sur une trajectoire de développement de la maladie d’Alzheimer, l’association propose un service gratuit de TrialMatch pour mettre en relation des volontaires avec des essais cliniques pour faire avancer la recherche.
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