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Un Appel à Éliminer les Maladies Tropicales

Au cours des deux dernières décennies, d’énormes progrès ont été réalisés dans le contrôle des MTN et même leur élimination par l’administration de médicaments de masse (MDA).4,14,18,25,32 Les concepts et la mise en œuvre de MDA ont été mis au point par plusieurs membres importants de l’ASTMH, dont de nombreuses personnes ici avec nous ce soir! Au cours des années 1980 et 1990, la Chine est devenue l’un des premiers grands pays à éliminer la filariose lymphatique en tant que problème de santé publique par le biais de la MDA avec le citrate de diéthylcarbamazine.4,25,32 Le succès de cette entreprise en Chine s’est à son tour construit sur les travaux pionniers menés par Frank Hawking (père du cosmologiste Stephen J. Hawking) et d’autres au cours des années 1950 et 1960.25,32 Grâce à une MDA généralisée nécessitant plus d’un milliard de traitements par an avec de la diéthylcarbamazine ou de l’ivermectine à faible coût (Mectizan®) et de l’albendazole donnés par Merck & Co. et GlaxoSmithKline, respectivement, la filariose lymphatique a maintenant été éliminée en tant que problème de santé publique dans plus de 20 PRP.4 De même, l’ivermectine donnée a entraîné l’élimination de l’onchocercose au Mali et au Sénégal, et conduira bientôt à l’élimination de l’onchocercose en Amérique latine; l’azithromycine (Zithromax®) donnée, associée à de simples chirurgies, au nettoyage du visage et au contrôle de l’environnement, ont conduit à l’élimination du trachome dans plus d’une douzaine de pays.4 Ainsi, la MDA est devenue un outil mondial puissant pour éliminer ces trois MTN dévastatrices.

Pour tirer parti des succès obtenus en matière d’élimination de la filariose lymphatique, de l’onchocercose et du trachome par le biais de la MDA, à partir de 2005, plusieurs d’entre nous ici ce soir, avec l’OMS et d’autres, ont commencé à plaider en faveur du regroupement de la MDA pour ces maladies avec la MDA pour les helminthiases et la schistosomiase transmises par le sol.9,18,32 Aujourd’hui, grâce à de tels efforts de plaidoyer ainsi qu’à des données d’innocuité pour soutenir l’administration simultanée d’albendazole, d’ivermectine et de praziquantel32, des paquets dits « à impact rapide » de médicaments donnés et / ou à faible coût sont fournis dans le cadre des programmes nationaux de MDA pour les sept MTN les plus courantes, à savoir l’ascaridiase, la trichuriase, l’ankylostome, la schistosomiase, la filariose lymphatique, l’onchocercose et le trachome.4,33 Des efforts intégrés de lutte et d’élimination des MTN sont actuellement en cours dans près de 20 pays grâce au soutien financier de l’Agency for International Development des États-Unis et de leur Programme sur les maladies tropicales négligées34, du Ministère britannique du Développement international35 et de la Banque mondiale, ainsi qu’à titre privé par le biais d’un nouveau Fonds END (« End Neglected Diseases »), administré conjointement par Geneva Global et le Réseau mondial pour les MTN du Sabin Vaccine Institute.33,36,37 Le Réseau mondial pour les MTN est soutenu par la Fondation Gates. L’objectif ultime de l’intégration de la MDA est de faire progresser l’élimination de la filariose lymphatique, du trachome et de l’onchocercose (ainsi que l’élimination de la lèpre par thérapie multi-médicamenteuse) et de réduire simultanément la prévalence des helminthiases et de la schistosomiase transmises par le sol.4,32,33

Dans ce but, sous la direction du Dr Neeraj Mistry, une nouvelle campagne de plaidoyer  » END 7  » vient d’être lancée (Figure 3).37 Le succès de ces initiatives de lutte contre les MTN dépend absolument d’un groupe incroyablement engagé de ministères de la santé dans les pays endémiques travaillant conjointement dans le cadre d’une alliance mondiale de partenariats techniques clés avec l’OMS et ses bureaux régionaux.33 De tels partenariats comprennent le Research Triangle Institute International, Family Health International, l’Initiative de lutte contre la Schistosomiase, Helen Keller International, le Centre Carter, Deworm the World, Sight Savers, la Mission Chrétienne Aveugle, l’Alliance Mondiale pour l’Élimination de la Filariose Lymphatique, le Centre pour les Maladies Tropicales négligées de l’École de Médecine Tropicale de Liverpool, le Programme Africain de Lutte contre l’Onchocercose, le Programme d’Élimination de l’Onchocercose pour les Amériques, l’Initiative Internationale sur le Trachome, le Groupe de Travail pour la Santé mondiale et d’autres organisations, et des dons d’une société pharmaceutique d’une valeur de plusieurs milliards de dollars de la part de Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc. La société a été fondée en 1999 par le groupe de recherche et de recherche MedPharm.33

Au rythme actuel des activités internationales de don et de contrôle et d’élimination des MTN, nous sommes encore loin d’éliminer la filariose lymphatique, le trachome et l’onchocercose par le biais de la MDA, et encore plus loin d’envisager la possibilité d’éliminer les MTN à prévalence la plus élevée telles que les helminthiases transmises par le sol et la schistosomiase.4,33 Une étape importante consisterait à persuader les gouvernements américain et britannique d’augmenter leurs dons actuels et, éventuellement, à persuader d’autres pays d’Europe de commencer à faire des dons.38 Dans un article de 2010, j’ai utilisé un terme inventé par Fareed Zakaria, « Le monde post-américain », pour souligner comment les principales économies émergentes, dont le Brésil, l’Inde, la Chine et même le Nigeria, rattrapent les États-Unis et l’Europe et disposent (ou disposeront bientôt) de ressources suffisantes pour commencer à contribuer aux efforts mondiaux de MDA pour les MTN, et simultanément la grande richesse souveraine des pays du Moyen-Orient a une obligation similaire.38 Nous ne pouvons pas continuer à compter entièrement sur les États-Unis et le Royaume-Uni pour toute l’intensification nécessaire pour contrôler et éliminer les MTN par le biais de la MDA. Avec le ralentissement économique qui affecte de manière disproportionnée les États-Unis et l’Europe, nous dépendrons plus que jamais des économies émergentes et du Moyen-Orient pour intensifier et contribuer aux efforts de MTN.38 En ce sens, l’engagement de longue date du gouvernement koweïtien en faveur du contrôle et de l’élimination de l’onchocercose est particulièrement salué.

À l’exception de la filariose lymphatique et du trachome, et éventuellement de l’onchocercose et de la lèpre dans certains pays, nous ne parviendrons pas à éliminer les MTN à forte prévalence par le biais de la MDA, même si d’autres pays se mobilisent pour apporter un soutien financier et technique. Comment devrions-nous alors accélérer les efforts de lutte contre les MTN et d’élimination à l’échelle mondiale? Avec le Dr Bernard Pecoul de l’Initiative Médicaments contre les maladies négligées, j’ai fait valoir qu’il était essentiel de s’éloigner d’un concept avancé par certains experts de la santé mondiale des MTN « prêtes à l’emploi », c’est-à-dire., les maladies actuellement ciblées par la MDA, par rapport aux MTN « déficientes en outils », c’est-à-dire les maladies qui ne sont pas encore susceptibles de la MDA.39 Au lieu de cela, nous avons rétorqué que toutes les MTN sont « prêtes à l’emploi » en ce sens que nous pouvons faire un long chemin vers le contrôle ou même, dans certains cas, l’élimination des infections kinétoplastides compliquées telles que la HAT, la maladie de Chagas et le kala-azar grâce à la détection et au traitement des cas ainsi qu’à la gestion intégrée des vecteurs.39 En parallèle, presque toutes les MTN sont  » déficientes en outils « ; p. ex., dans les zones de transmission élevée de l’ankylostome et de la schistosomiase, il existe des taux rapides de réinfection post-traitement et dans de nombreux cas, tels que le traitement par mébendazole à dose unique de l’ankylostome, la MDA n’est tout simplement pas efficace même pour réduire la prévalence.39,40 Par conséquent, en tant que « manifeste » pour accélérer une attaque mondiale contre les MTN, il est nécessaire de développer la MDA parallèlement à la recherche et au développement (R& D) pour produire une nouvelle génération de technologies appropriées, y compris de nouveaux médicaments, diagnostics et vaccins.39,41 Un point clé ici est que nous devons développer simultanément les efforts de MDA et de R&D internationaux.

Pour souligner l’importance d’un programme qui englobe les expansions de la MDA et de la R &D, je propose que nous nous tournions vers un « objectif audacieux » proposé par la Fondation Gates et une communauté d’agences de santé internationales, de scientifiques et de défenseurs de la santé en 2007 pour faire progresser l’éradication du paludisme.4 La question de savoir si de tels efforts conduiront réellement à l’éradication dans le sens où la variole a été éradiquée est pour moi moins importante que l’un des principes clés de l’objectif audacieux, qui est d’étendre l’utilisation des interventions antipaludiques existantes telles que les moustiquaires imprégnées d’insecticide de longue durée, la thérapie préventive intermittente et le traitement par des thérapies combinées à l’artémisinine, et en appelant parallèlement la communauté scientifique et le secteur industriel à étendre les efforts de R& D pour accélérer le développement de nouveaux médicaments antipaludiques, de diagnostics, de vaccins, d’insecticides et d’autres technologies appropriées. Pour moi, cet objectif est un concept brillant par son audace et sa simplicité.

J’ai récemment appelé la communauté mondiale de la santé à lancer un objectif audacieux similaire pour les 17 principales MTN.4 Par exemple, notre vaccin contre l’ankylostome humain en cours de développement par le Sabin Vaccine Institute est une technologie nécessaire et appropriée compte tenu des taux élevés d’échec du mébendazole et de réinfection post-traitement après une chimiothérapie à l’albendazole.40 Nous travaillons avec le Dr Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) et le Dr. Le groupe de Bruce Lee (Université de Pittsburgh) à modéliser l’impact du vaccin contre l’ankylostome humain pour interrompre et éventuellement affecter l’élimination de l’ankylostome. Le vaccin contre l’ankylostome humain cible les stades d’alimentation sanguine de Necator americanus, le principal ankylostome dans le monde, et entre en développement clinique grâce au soutien de la Fondation Gates et du ministère néerlandais des Affaires étrangères.40 Dr. Maria Elena Bottazzi dirige nos efforts de développement de produits, en collaboration avec les Drs. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti et Chris Seid, ainsi que Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn et Wanderson Rezende. En parallèle, le développement clinique est dirigé par le Dr David Diemert avec l’aide du Dr Shannon Grahek et d’un important personnel dans l’État du Minas Gerais, au Brésil; l’assurance qualité est dirigée par Marva Loblack, Angela Oliver et Cheryl Basile; la gestion du programme par Carla Crooks; et le laboratoire d’immunologie clinique est dirigé par le Dr Jeff Bethony, en collaboration avec le Dr Amar Jariwala. Drs. Alex Loukas et Mark Pearson sont des partenaires clés de l’Université James Cook en Australie. Le Dr Rodrigo Correa-Oliveira supervise nos opérations de vaccination contre l’ankylostome au Brésil en tant que directeur de Fiocruz à Belo Horizonte.

Pour fabriquer les deux antigènes du vaccin contre l’ankylostome humain, nous travaillons avec des partenaires industriels à Aeras (Rockville, MD) sous la direction de Jim Connolly; Fraunhofer Center for Molecular Biology (Newark, DE), dirigé par le Dr Vidadi Yusibov; FIOCRUZ – Center for Technological Development in Health (dirigé par le Dr Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brésil), dirigé par les Drs Akira Homma, Artur Roberto Coutu et Marcos Friere; ainsi qu’un Conseil d’administration composé des Drs L. Russell et C. de Quadros, et Mike Whitham. Grâce au soutien de Len Blavatnik, de Mort Hyman et de l’Institut National des Allergies et des Maladies infectieuses / Instituts Nationaux de la Santé, l’Institut des vaccins Sabin travaille également au développement de nouveaux vaccins contre la schistosomiase intestinale avec certains des mêmes partenaires énumérés ci-dessus, en plus de l’Instituto Butantan du Brésil (Drs Jorge Kalil, Isaias Raw et Beth Martin).40 Grâce au soutien de l’Institut de santé Carlos Slim (Drs Roberto Tapia-Conyer et Miguel Betancourt Cravioto), un vaccin thérapeutique contre la maladie de Chagas basé sur des découvertes faites dans le laboratoire du Dr Eric Dumonteil à l’Université autonome du Yucatan est à un stade de développement plus précoce.42

En collaboration avec le Dr Michael Heffernan de BCM, nous explorons comment la technologie des nanoparticules pourrait un jour améliorer la puissance immunologique d’un vaccin Chagas pour stimuler les lymphocytes T effecteurs CD8+.42 Un vaccin contre la leishmaniose est également en cours de développement en collaboration avec le laboratoire du National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health des Drs Jesus Valenzuela et Shaden Kamhawi, et nous avons entamé de nouvelles collaborations pour des vaccins contre le syndrome respiratoire aigu sévère avec les Drs Sara Lustigman et Shibo Jiang (New York Blood Center) et Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), et maintenant un nouveau portefeuille de vaccins biodéfense avec le Dr Brett Giroir (National Center for Biosecurity at Texas A &M Université).

Les vaccins ANTITD de Sabin, également appelés vaccins antipoverty, font partie d’un portefeuille mondial plus vaste établi par un groupe de PDP et d’autres sociétés pharmaceutiques (tableau 4).1 Les PDP sont des organisations à but non lucratif qui utilisent les pratiques de l’industrie pour faire progresser le développement de produits. À l’échelle mondiale, plus de 20 PDP différents sont impliqués dans le développement de médicaments, de diagnostics, de vaccins, de microbiocides et d’insecticides pour les maladies tropicales, en plus de nouveaux produits contre le VIH / sida, la tuberculose, les infections des voies respiratoires inférieures et la diarrhée. L’Institut de Recherche sur les maladies infectieuses basé à Seattle et l’Institut international des vaccins basé en Corée produisent également des vaccins contre les MTN, et le Programme pour une technologie appropriée dans les vaccins pour la santé est un PDP à Washington, DC, qui a été le pionnier de l’homologation d’un nouveau vaccin contre le méningocoque A et des études de phase 3 pour un vaccin contre le paludisme conjointement avec GlaxoSmithKline.

L’élimination des 17 principales MTN nécessitera une MDA élargie ainsi que la mise au point, la fabrication, les tests, la livraison et l’utilisation judicieuse des nouveaux médicaments et vaccins antipovertis qui devraient être mis en ligne au cours de la prochaine décennie. Les obstacles scientifiques au développement de tels produits vitaux mis à part, nous sommes confrontés au problème imminent de la façon de financer R & D pour les nouveaux produits et leur fabrication à l’échelle industrielle. Récemment, j’ai plaidé pour l’allocation de 1 à 2% de l’Initiative de santé mondiale du président Obama, qui injecterait 100 à 200 millions de dollars américains dans le système pour soutenir les produits antipoverty.41 Le soutien apporté par l’Initiative mondiale pour la santé aux produits contre les MTN nécessiterait un soutien conjoint au moyen de fonds mondiaux de R&D fournis par les économies émergentes et le Moyen-Orient. Les collaborations entre les PDP et un groupe de fabricants de vaccins appartenant au Réseau des fabricants de vaccins des Pays en développement (DCVMN) constitueront des alliés essentiels dans le développement de nouveaux vaccins antipersonnel.42 Pour le développement de vaccins contre l’ankylostome et la schistosomiase, l’Institut du vaccin Sabin collabore avec les membres du DCVMN, FIOCRUZ BioManguinhos et l’Instituto Butantan; et nous travaillons avec le Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional au Mexique (Dr Jaimie Ortega) et Birmex (Dr Samuel Ponce de Leon Rosales) sur le vaccin contre la maladie de Chagas. De tels partenariats seront essentiels pour garantir l’accès mondial aux vaccins antipersonnel. Le DCVMN représente une force puissante pour assurer la fabrication de nouveaux vaccins antipoverty pour le milliard inférieur. Ils seront essentiels pour concrétiser la vision de cette  » Décennie des vaccins  » annoncée en 2010 par la Fondation Gates.1