VICTORIA, időszámításunk előtt.-a Graves-betegség metimazol-terápiájának optimális időtartamáról folytatott vitában egy új randomizált, kontrollált vizsgálat eredményei, amelyekről az American Thyroid Association éves ülésén számoltak be, az egyensúlyt a hosszú távú terápia javára billenti.
a relapszus aránya a hosszú távú, 96 hónapos medián betegek körében körülbelül egyharmada volt, mint a 18 hónap után abbahagyott betegek körében, jelentette Fereidoun Azizi, MD, az endokrin Kutatóközpont, endokrin Tudományos Kutatóintézet, Shahid Beheshti Orvostudományi Egyetem, Teherán. A hosszú távon a gyógyszeren maradó betegek nem tapasztaltak semmilyen káros hatást ez idő alatt, bár csak azokat, akik kezdetben tolerálták a gyógyszert, randomizálták.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Fereidoun Azizi
“a hosszú távú, alacsony dózisú metimazol-kezelés 60-120 hónapig biztonságos és hatékony kezelés a Graves hyperthyreosis számára, és sokkal magasabb remissziós arányokkal jár, mint a szokásos 18-24 hónapos metimazol-kezelés” – foglalta össze.
Dr. Azizi szerint két magyarázat lehet A hosszú távú terápia ezen előnyére. A hosszú távú terápia megváltoztathatja az immunrendszerrel kapcsolatos molekuláris jelátvitelt és a sejtek alcsoportjait mind a csecsemőmirigyben, mind a periférián, végül megváltoztatva a betegség lefolyását. Másrészt az euthyroidizmus hosszú ideig történő létrehozása és fenntartása elfojthatja az autoimmun választ.
“alaposan megvizsgáljuk ezt, és néhányat is annak érdekében, hogy tisztázzuk a feltűnő eredményeink mögött meghúzódó mechanizmust” – mondta.
az egyik ülés cochairs, Yaron Tomer, MD, elnöke a Department of medicine és az Anita és Jack Saltz elnöke cukorbetegség kutatás a Montefiore Medical Center, New York, megjegyezte: “van egy lépés ma távol radioaktív jód – sok beteg nem akar radioaktív jód, és mi több műtét most, mert az, hogy. Tehát ez új lehetőséget nyit meg, amely korábban nem volt.”
Dr. Tóth Tamás
ugyanakkor figyelembe kell venni a metimazol ritka, de súlyos toxicitásának lehetőségét, különösen bizonyos betegek esetében, például azoknál, akik gyakran utaznak. “Ez néha megfontolás, ha valaki hosszú távú, mert még akkor is, ha nem alakul ki agranulocitózis, olyan tünetek alakulhatnak ki, amelyek erre utalnak, szükségtelen szorongást okozva. Azokban az esetekben, amikor ez nem kérdés, a hosszú távú kezelés egy másik új lehetőség lehet, amely korábban nem volt.”
a másik ülés cochair, Catherine A. Dinauer, MD, gyermekgyógyászati endokrinológus és klinikus a Yale gyermekgyógyászati pajzsmirigy Központ, New Haven, Conn., megjegyezte, hogy a terápia időtartama gyakran felmerül a gyakorlatában.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Katalin A. Dénes
“hasonló, hogy van egyfajta lépés, ha tudjuk, hogy a gyerekeket potenciálisan hosszabb ideig kezeljük, mert néha a gyerekek túl fiatalok, vagy inkább nem végezzünk végleges terápiát, amikor kevesebbek, mint 10 éves, és időt akarunk nyerni magunknak. Tehát ez kissé megnyugtató, hogy valószínűleg biztonságos ezt megtenni, amíg megfelelnek, nincs toxicitásuk,ilyesmi. És van esély arra, hogy talán több közülük hosszú időn keresztül remisszióba kerül ” – mondta. “Azt hiszem, ez csak azt mondja nekünk, hogy türelmesebbnek kell lennünk, talán azzal, hogy mennyi ideig kezeljük ezeket a betegeket.”
a vizsgálat részletei
a pajzsmirigy-túlműködés visszaesése az antithyroid gyógyszerek abbahagyása után továbbra is problematikus, mutatott rá Dr. Azizi a tanulmány bevezetésekor.
“számos nagy újság megjegyezte, hogy a hosszabb antithyroid gyógyszeres kezelés nem igazán befolyásolja a Graves remissziós arányát, ezért a legtöbbünk 12-24 hónapig kezeli az antithyroid gyógyszereket, majd abbahagyjuk a gyógyszert” – mondta. Azonban a legújabb tanulmányok, különösen a metaanalízis (pajzsmirigy. 2017; 27: 1223-31) azt sugallják, hogy a hosszú távú terápia előnye lehet.
Dr. Azizi és a coinvestigators 302 egymást követő beteget vett fel a vizsgálatba egyetlen klinikáról, akik kezeletlen Graves-kórban szenvedtek, és metimazol (Tapazol) terápiában részesültek.
a 258 18 hónapos terápiát befejező beteget randomizálták a gyógyszer leállítására vagy fenntartó dózis hosszú távú, 60-120 hónapig, egyszeri vak alapon. (A másik 44 beteg elsősorban mellékhatások, relapszus és a követés elvesztése miatt vonult vissza.)
a hosszú távú terápiás csoportban a betegek átlagosan 96 hónapig maradtak a gyógyszeren. Dr. Azizi szerint a döntést arról, hogy mikor kell abbahagyni ebben a csoportban, a pajzsmirigyfunkció teszt eredményei, valamint a betegek klinikai állapota és preferenciái vezérelték.
a relapszus aránya a metimazol abbahagyása után 48 hónappal 51% volt a rövid távú terápiás csoportban, de csak 16% a hosszú távú terápiás csoportban (P kisebb vagy egyenlő .001). “Határozottan úgy néz ki, mint a betegség gyógyítása, ha figyelembe vesszük a visszaesés nagyon alacsony előfordulását” – kommentálta.
a hosszú távon kezelt csoporton belül a relapszust tapasztaló és nem tapasztaló betegek statisztikailag megkülönböztethetetlenek voltak a trijódtironin (T3), a szabad tiroxin (T4), a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor antitest (TRAb) szintjének időbeli tendenciái tekintetében.
ezenkívül a TSH-szint normál tartományban tartásához szükséges metimazol-terápia napi dózisa az idő múlásával hasonlóan csökkent, a kezdeti dózis körülbelül felére, függetlenül attól, hogy a betegek visszaesést mutattak-e vagy sem.
“a kezelés végén a betegek többsége kevesebb, mint 5 mg/nap metimazolt szedett” – jelentette Dr. Azizi. “Néhány betegnek hetente csak két vagy három 5 mg-os metimazolra volt szüksége, és ezt nagyon érdekes tudni, hogy a folytatás után határozottan több válasz van a metimazolra.”
a többváltozós elemzések azt mutatták, hogy a rövid távú terápiás csoportban a relapszus kockázati tényezői a T3, a TSH és a TRAb kora, neme és a terápia végén mért szintje voltak. A hosszú távú terápiás csoportban a kockázati tényezők a szabad T4 és a TSH terápia végi szintjei voltak.
“jelenleg mélyrehatóbb elemzést végzünk a genetikai markerekről, beleértve mind az SNP-ket, mind a HLA altípusokat ezeken a mintákon, hogy felmérjük a relapszusok aránya és a genetikai háttér közötti lehetséges összefüggéseket” – jegyezte meg Dr. Azizi. “A probléma azonban az alacsony betegek száma, akik hosszú távon visszaesést szenvedtek.”
a metimazol-kezelés első 18 hónapjában 16 betegnél jelentkeztek mellékhatások az első 2 hónapban (14-nél bőrreakciók jelentkeztek, 2-nél pedig a májenzimszintek emelkedtek). Azonban nem voltak súlyos szövődmények, mint például az agranulocitózis.