ez a cikk a globoid sejtes leukodystrophia, a galaktozilceramid lipidosis és a Krabbe-betegség tárgyalását tartalmazza. A fenti kifejezések szinonimákat, hasonló rendellenességeket, Használati eltéréseket és rövidítéseket tartalmazhatnak.
áttekintés
a Globoid sejtes leukodystrophia vagy Krabbe-betegség autoszomális recesszív, gyorsan progresszív halálos betegség, amikor csecsemőkorban fordul elő. A betegség általában 3-6 hónapos kor között kezdődik kétértelmű tünetekkel, mint például ingerlékenység vagy túlérzékenység a külső ingerekre, de hamarosan súlyos mentális és motoros hanyatláshoz vezet. A betegek kezdetben hipertóniásak hiperaktív reflexekkel, de később petyhüdt és hipotóniássá válnak. A vakság és a süketség gyakori. A késői megjelenésű betegeknél, beleértve a felnőttkori megjelenést is, vakság, spasztikus paraparesis és demencia jelentkezhet. A Saposin a hiány a Krabbe-betegség ritka oka. Az agyi MRI-nek olyan jellemzői vannak, amelyek a betegség kialakulásának korától függenek (infantilis, fiatalkori vagy felnőtt). A látóideg és a cauda equina megnagyobbodása és javítása gyakori, valamint a középagy atrófiája. Az ultrahanggal kimutatott perifériás idegnagyobbítás jelenléte erősen támogatja a Krabbe-betegség diagnosztikai lehetőségét (Kupper et al 2020). Az újszülött szűrés és a preszimptomatikus hematopoietikus őssejt-transzplantáció nem hozott egyértelmű előnyöket.
főbb pontok
|
• a Globoid sejtes leukodystrophia bármely életkorban előfordulhat, de az infantilis típus a leggyakoribb. |
|
|
• az egyes fenotípusoktól függően változó tipikus MRI-változások a diagnózist sugallják. |
|
|
• a felnőttkori típus a legelterjedtebb bizonyos populációkban, például Japánban. |
|
|
• a preszimptomatikus csecsemőknél a vérképző őssejt-transzplantáció csak enyhíti a betegséget, és nem az az optimális terápia, amelyet egykor reméltek. |
|
|
• a Krabbe-kór egyik fő sértő metabolitjának, a pszichoszinnek a szárított vérfoltokban történő mérése segít a diagnózis felállításában és az infantilisek megkülönböztetésében a később megjelenő variánsoktól, valamint a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasz nyomon követésében. |
történelmi megjegyzés és terminológia
Globoid sejtes leukodystrophiát vagy Krabbe-betegséget írtak le 1916-ban. Krabbe 5 olyan eset klinikai és neuropatológiai leírását jelentette, amelyek új betegség entitást jelentettek (Krabbe 1916). Korábbi neuropatológiai vizsgálatok azonban leírták az agy “diffúz gliózisát”, amelyet később Krabbe-betegeknél” diffúz agyi szklerózisnak ” neveztek (Bullard and Southard 1906; Beneke 1908). Collier és Greenfield 1924-ben a “globoid sejtek” kifejezést használta a fagocita sejtek leírására, amelyek egyedülállónak tűntek ebben a rendellenességben (Collier és Greenfield 1924). Hallervorden azt javasolta, hogy ezek a globoid sejtek kerazint vagy cerebrozidot tartalmazhatnak (Hallervorden 1948). A biokémiai és hisztokémiai vizsgálatok megerősítették a cerebrozid jelenlétét a globoid sejtekben (Blackwood and Cumings 1954; Austin 1963), és a galaktocerebrozid volt az egyetlen glikolipid, amely globoid sejteket tudott előállítani, amikor a kísérleti állatok központi idegrendszerébe injektálták (Anzil et al 1972). Az összes agyi lipid analitikai biokémiai vizsgálata nem mutatta a galaktozil-cerebrozid növekedését ebben a betegségben, hanem a teljes cerebrozid és a szulfatid csökkenését és a szulfatid / cerebrozid arány csökkenését (Svennerholm 1963). A speciális globoid sejtekben dúsított agyi lipideknek csak egy töredéke mutatta a galaktozil-ceramid növekedését (Austin 1963). 1970-ben Malone leukocita galaktozil-ceramid béta-galaktozidáz hiányáról számolt be egy Krabbe-betegségben szenvedő betegnél (Malone 1970); ezt Suzuki és Suzuki is megerősítette, akik 3 Krabbe-betegségben szenvedő beteg (Suzuki és Suzuki 1970) enzimhiányát mutatták ki az agyban, a májban és a lépben. A pszichoszin, egy rokon glikolipid volt a toxikus metabolit, amely felelős ennek a rendellenességnek a patogeneziséért (Miyatake and Suzuki 1972; Suzuki 1998). A galaktozil-ceramidáz (GALC) enzim génjét leképezték a 14.kromoszómára (Zlotogora et al 1990), a cDNS-t pedig Chen és társai klónozták (Chen et al 1993).