PMC

felhívás a trópusi betegségek felszámolására

az elmúlt két évtizedben óriási lépéseket tettek az NTD ellenőrzésében, sőt a tömeges kábítószer-adminisztráció (MDA) révén történő megszüntetésben.4,14,18,25,32 az MDA koncepcióit és megvalósítását az ASTMH számos fontos tagja úttörő szerepet játszott, köztük sok ember itt velünk ma este! Az 1980-as és 1990-es években Kína lett az egyik első nagy ország, amely az MDA-n keresztül megszüntette a nyirokfilariasist, mint közegészségügyi problémát a dietil-karbamazin-citrát gyógyszerrel.4,25,32 ennek a vállalkozásnak a sikere Kínában viszont frank Hawking (Stephen J. Hawking kozmológus apja) és mások által az 1950-es és 1960-as években végzett úttörő munkára épült.25,32 a széles körben elterjedt MDA-n keresztül, amely évente több mint egymilliárd kezelést igényel alacsony költségű dietil-karbamazinnal vagy ivermektinnel (Mectizan GmbH) és albendazollal, amelyet a Merck adományozott & Co. a GlaxoSmithKline, illetve a nyirok filariasis mára több mint 20 Lmic-ben közegészségügyi problémaként megszűnt.4 hasonlóan adományozott ivermektin eredményezte az onchocerciasis eliminációját Maliból és Szenegálból, és hamarosan az onchocerciasis eliminációjához vezet Latin-Amerikában; az adományozott azitromicin (Zithromax) egyszerű műtétekkel, arctisztítással és környezetvédelmi ellenőrzéssel együtt több mint egy tucat országban vezetett trachoma eliminációhoz.4 így az MDA hatékony globális eszközzé vált e három pusztító NTD felszámolásában.

a nyirok filariasis, az onchocerciasis és a trachoma elimináció sikereire építve az MDA-n keresztül, 2005-től kezdődően sokan itt ma este, a WHO-val és másokkal együtt, elkezdték támogatni az MDA-t ezeknek a betegségeknek az MDA-val történő összekapcsolását a talajban terjedő helminthiázok és schistosomiasis esetében.9,18,32 ma az albendazol, az ivermektin és a prazikvantel egyidejű alkalmazását támogató biztonsági adatokkal együtt az MDA nemzeti programjain keresztül 32 úgynevezett “gyors hatású” adományozott és/vagy alacsony költségű gyógyszert biztosítanak a hét leggyakoribb NTD-hez, nevezetesen ascariasis, trichuriasis,hookworm, schistosomiasis, nyirok filariasis, onchocerciasis és trachoma.4,33 integrált NTD ellenőrzési és Megszüntetési erőfeszítések folyamatban vannak közel 20 országban az Egyesült Államok Nemzetközi Fejlesztési Ügynökségének és elhanyagolt trópusi betegségek programjának pénzügyi támogatásával,34 A Brit Nemzetközi Fejlesztési Minisztérium,35 és a Világbank, valamint magántulajdonban egy új END (“end elhanyagolt betegségek”) alap, amelyet a Geneva Global és a Sabin vakcina Intézet NTDS globális hálózata közösen kezel.33,36,37 az NTDs globális hálózatát a Gates Alapítvány támogatja. Az MDA integrálásának végső célja a nyirok filariasis, a trachoma és az onchocerciasis (valamint a lepra eliminációja multi-gyógyszeres terápiával) eliminációjának elősegítése, és ezzel egyidejűleg a talaj által továbbított helminthiasis és schistosomiasis prevalenciájának csökkentése.4,32,33

e cél elérése érdekében Dr. Neeraj Mistry irányítása alatt új” END 7 ” érdekképviseleti kampányt indítottak (3.ábra).37 ezeknek az NTD-kezdeményezéseknek a sikere teljes mértékben attól függ, hogy a betegség-endémiás országok egészségügyi minisztériumainak hihetetlenül elkötelezett csoportja közösen dolgozik-e a WHO-val és regionális irodáival együttműködő kulcsfontosságú technikai partnerségek globális NTD-Szövetségének keretében.33 ilyen partnerségek közé tartozik a Research Triangle Institute International, A Family Health International, a Schistosomiasis Control Initiative, A Helen Keller International, A Carter Center, a Deworm The World, A Sight Savers, a Christian Blind Mission, A Nyirokfilariasis megszüntetésére irányuló globális szövetség, a Liverpool Trópusi Orvostudományi Iskola elhanyagolt trópusi betegségeinek központja, az Onchocerciasis Control afrikai programja, az Onchocerciasis eliminációs programja az Americas számára, a nemzetközi Trachoma kezdeményezés, a globális egészségügyi Munkacsoport és más szervezetek, valamint szó szerint több milliárd dollár értékű gyógyszeripari vállalat adományai Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis és MedPharm.33

a nemzetközi adományozás és az NTD kontroll és eliminációs tevékenységek jelenlegi ütemében még mindig messze vagyunk a nyirok filariasis, a trachoma és az onchocerciasis megszüntetésétől az MDA-n keresztül, és még távolabb attól, hogy fontolóra vegyük a legmagasabb prevalenciájú NTD-k, például a talaj által átvitt helminthiasis és a schistosomiasis kiküszöbölésének lehetőségét.4,33 fontos lépés lenne meggyőzni az Egyesült Államok és a brit kormányokat, hogy bővítsék jelenlegi adományaikat, és esetleg más európai országokat is meggyőzzenek az adományozás megkezdéséről.38 egy 2010-es tanulmányban egy Fareed Zakaria, “a poszt-Amerikai világ” által kitalált kifejezést használtam annak hangsúlyozására, hogy a nagy feltörekvő gazdaságok, köztük Brazília, India, Kína és még Nigéria is felzárkóznak az Egyesült Államokhoz és Európához, és elegendő erőforrással rendelkeznek (vagy hamarosan rendelkeznek) ahhoz, hogy hozzájáruljanak az NTD-k globális MDA-erőfeszítéseihez, és ezzel párhuzamosan a Közel-keleti országok nagy szuverén vagyonának hasonló kötelezettsége van.38 nem hagyatkozhatunk továbbra is teljes mértékben az Egyesült Államokra és az Egyesült Királyságra az NTD-k MDA-n keresztüli ellenőrzéséhez és megszüntetéséhez szükséges teljes mértékben. Az Egyesült Államokat és Európát aránytalanul sújtó gazdasági visszaesés miatt minden eddiginél nagyobb mértékben függünk majd a feltörekvő gazdaságoktól és a Közel-Kelettől, hogy fokozzuk az NTD erőfeszítéseit és hozzájáruljunk azokhoz.38 ebben az értelemben különösen üdvözlendő A Kuvaiti kormány régóta fennálló elkötelezettsége az onchocerciasis elleni védekezés és felszámolás iránt.

a nyirokfilariasis és a trachoma kivételével, és egyes országokban esetleg onchocerciasis és lepra, az MDA-n keresztül nem fogjuk elérni a magas prevalenciájú NTDs megszüntetését, még akkor sem, ha más országok pénzügyi és technikai támogatást nyújtanak. Hogyan gyorsítsuk fel az NTD-k ellenőrzését és megszüntetését világszerte? Dr. Bernard Pecoullal, az elhanyagolt betegségek gyógyszereiről szóló kezdeményezéssel együtt azzal érveltem, hogy kritikus az elmozdulás a “szerszámra kész” NTDs néhány globális egészségügyi szakértője által előterjesztett koncepciótól, azaz., az MDA által jelenleg megcélzott betegségek, szemben az “eszközhiányos” NTD-kkel, azaz olyan betegségekkel, amelyek még nem alkalmazhatók az MDA-ra.39 ehelyett azt állítottuk, hogy minden NTD “szerszámra kész” abban az értelemben, hogy hosszú utat tehetünk az olyan bonyolult kinetoplasztid fertőzések, mint a HAT, a Chagas-kór és a kala-azar visszaszorítása vagy bizonyos esetekben megszüntetése felé az esetek felderítése és kezelése, valamint az integrált vektorkezelés révén.39 ezzel párhuzamosan szinte minden NTD “szerszámhiányos”; pl., a hookworm fertőzés és a schistosomiasis magas átvitelének területein gyors a kezelés utáni újbóli fertőzés, és sok esetben, mint például a hookworm egyszeri dózisú mebendazol kezelése, az MDA egyszerűen nem hatékony még a prevalencia csökkentésében sem.39,40 ezért az NTDs elleni globális támadás felgyorsításának “kiáltványaként” az MDA-t a kutatás és fejlesztés (R&D) elvégzésével párhuzamosan fel kell bővíteni a megfelelő technológiák új generációjának előállítása érdekében, beleértve az új gyógyszereket, diagnosztikát és oltásokat.39,41 a lényeg itt az, hogy ki kell terjeszteni MDA és a nemzetközi R&D erőfeszítések egyszerre.

az MDA és az R& D bővítését magában foglaló menetrend fontosságának hangsúlyozása érdekében azt javaslom, hogy nézzünk egy “merész célt”, amelyet a Gates Alapítvány és a nemzetközi egészségügyi ügynökségek, tudósok és egészségvédők közössége javasolt 2007-ben a malária felszámolásának előmozdítása érdekében.4 az, hogy ezek az erőfeszítések valóban a himlő felszámolásához vezetnek-e abban az értelemben, hogy a himlőt felszámolták, számomra kevésbé fontos, mint annak a merész célnak a kulcsfontosságú tétele, amely a meglévő maláriaellenes beavatkozások, például a hosszú távú rovarirtó szerekkel kezelt hálók, az időszakos megelőző terápia és az artemizinin-kombinációs terápiákkal történő kezelés fokozására irányul, és ezzel párhuzamosan felszólítja a tudományos közösséget és az ipari szektort, hogy terjesszék ki R&d erőfeszítéseket az új maláriaellenes gyógyszerek, diagnosztika, vakcinák, rovarirtók és más megfelelő technológiák kifejlesztésének felgyorsítására. Számomra ez a cél briliáns koncepció a merészsége és egyszerűsége miatt.

nemrég felszólítottam a globális egészségügyi közösséget, hogy indítson hasonló merész célt a 17 fő NTD számára.4 például a Sabin vakcina Intézet által fejlesztés alatt álló emberi horogféreg-vakcinánk szükséges és megfelelő technológia, tekintettel a mebendazol-kudarc magas arányára és az albendazol-kemoterápia utáni kezelés utáni újbóli fertőzésre.40 együtt dolgozunk Dr. Simon Brookerrel (London School of Hygiene and Tropical Medicine) és Dr. Bruce Lee csoportja (Pittsburghi Egyetem), hogy modellezze az emberi horogféreg vakcina hatását, hogy megszakítsa és végső soron hatással legyen a horogféreg eltávolítására. Az emberi horogféreg vakcina a Necator americanus, a világ legnagyobb horogféregének vérellátási szakaszait célozza meg, és a Gates Alapítvány és a holland Külügyminisztérium támogatásával klinikai fejlesztésbe kezd.40 Dr. Maria Elena Bottazzi a DRS-szel közösen vezeti termékfejlesztési erőfeszítéseinket. A második világháború után az Amerikai Egyesült Államok egyik legnagyobb városa lett. Ezzel párhuzamosan a klinikai fejlesztést Dr. David Diemert vezeti Dr. Shannon Grahek és kiterjedt személyzet segítségével Minas Gerais államban, Brazíliában; a minőségbiztosítást Marva Loblack, Angela Oliver és Cheryl Basile vezeti; programmenedzsment Carla Crooks; a klinikai immunológiai laboratóriumot Dr. Jeff Bethony vezeti, Dr. Amar Jariwala-val együtt. Dr. Alex Loukas és Mark Pearson kulcsfontosságú partnerek az ausztrál James szakács Egyetemen. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira felügyeli a horogféreg elleni vakcinázási műveleteinket Brazíliában a Belo Horizonte-i Fiocruz igazgatójaként.

az emberi horogféreg vakcina két antigénjének előállításához ipari partnerekkel dolgozunk az Aeras-nál (Rockville, MD) Jim Connolly irányítása alatt; Fraunhofer Molekuláris Biológiai Központ (Newark, DE), Dr. Vidadi Yusibov vezetésével; FIOCRUZ-Egészségügyi Technológiai Fejlesztési Központ (Dr. Carlos Morel vezetésével); FIOCRUZ BioManguinhos (Brazília), élén Dr. Akira Homma, Artur Roberto Coutu, és Marcos Friere; valamint az Igazgatóság áll Dr. L. Russell és C. de Quadros, és Mike Whitham. Len Blavatnik, Mort Hyman és az Országos allergia és Fertőző Betegségek Intézete/Nemzeti Egészségügyi Intézetek támogatásával a Sabin vakcina Intézet új vakcinák kifejlesztésén dolgozik a bél schistosomiasis ellen, a fent felsorolt partnerekkel együtt, a Brazil Instituto Butantan mellett (Dr. Jorge Kalil, Isaias Raw és Beth Martin).40 A Carlos Slim Egészségügyi Intézet (Dr. Roberto Tapia-Conyer és Miguel Betancourt Cravioto) támogatásával a Yucatan Autonóm Egyetem Dr. Eric Dumonteil laboratóriumában végzett felfedezéseken alapuló terápiás Chagas-betegség elleni vakcina a fejlesztés korábbi szakaszában van.42

Dr. Michael Heffernan-nal, a BCM-vel együttműködve azt vizsgáljuk, hogy a nanorészecske-technológia egy nap hogyan fokozhatja a Chagas vakcina immunológiai hatékonyságát az effektor CD8+ T-sejtek stimulálására.42 a leishmaniasis vakcina szintén fejlesztés alatt áll a Dr. Jesus Valenzuela és Shaden Kamhawi Nemzeti allergia és fertőző betegségek Intézetével/Nemzeti Egészségügyi Intézetek laboratóriumával együttműködve, és új együttműködéseket indítottunk a súlyos akut légzőszervi szindróma elleni vakcinákra Dr. Sara Lustigman és Shibo Jiang (New York Blood Center) és Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), és most egy új biodefense vakcina Portfólió Dr. Brett Giroir (National Center for Biosecurity at Texas A&M Egyetem).

a Sabin NTD vakcinái, más néven ‘Szegénységellenes’ vakcinák, egy nagyobb globális Portfólió részét képezik, amelyet PDP-k és más gyógyszeripari vállalatok csoportja hozott létre (4.táblázat).1 A PDP-k olyan nonprofit szervezetek, amelyek az ipari gyakorlatokat használják a termékfejlesztés előmozdítására. Világszerte több mint 20 különböző PDP vesz részt a kábítószer -, diagnosztikai, vakcina, mikrobiocid és rovarirtó szerek fejlesztésében a trópusi betegségek mellett a HIV/AIDS, a tuberkulózis, az alsó légúti fertőzések és a hasmenés új termékei mellett. A Seattle-i Infectious Diseases Research Institute és a koreai székhelyű International Vaccine Institute szintén NTD vakcinákat gyárt, és a Program for Appropriate Technology in Health Vaccines egy washingtoni PDP, amely úttörő szerepet játszott a meningococcus A elleni új vakcina engedélyezésében és a malária elleni vakcina 3.fázisában a GlaxoSmithKline-nal közösen.

a 17 fő NTD felszámolása kibővített MDA-t igényel, valamint az új Szegénységellenes gyógyszerek és vakcinák fejlesztését, gyártását, tesztelését, szállítását és ésszerű felhasználását, amelyek várhatóan a következő évtizedben kerülnek forgalomba. Az ilyen életmentő termékek kifejlesztésének tudományos akadályai mellett szembe kell néznünk azzal a fenyegető problémával, hogy hogyan finanszírozzuk az R&D-t új termékek és ipari méretű gyártásuk számára. Nemrégiben támogattam Obama elnök globális egészségügyi kezdeményezésének 1-2% – át, amely 100-200 millió dollárt juttatna a rendszerbe a Szegénységellenes termékek támogatására.41 Az NTD-termékek globális egészségügyi kezdeményezéséhez a feltörekvő gazdaságok és a Közel-Kelet által biztosított globális R&D alapokon keresztül nyújtott társtámogatásra lenne szükség. Az új Szegénységellenes vakcinák kifejlesztésének kritikus szövetségesei a PDP-k és a fejlődő országok Vakcinagyártói hálózatához (Dcvmn) tartozó vakcinagyártók csoportja közötti együttműködés.42 a hookworm és schistosomiasis vakcinák kifejlesztése érdekében a Sabin Vaccine Institute együttműködik a DCVMN tagjaival, a FIOCRUZ BioManguinhos-szal és az Instituto Butantan-nal, valamint a Mexikói Centro de Investigaci Apostoli Intézettel (Dr. Jaimie Ortega) és a Birmex-szel (Dr. Samuel Ponce De Leon Rosales) a Chagas-betegség elleni vakcinán. Az ilyen partnerségek kritikusak lesznek a szegénység elleni vakcinák globális hozzáférésének biztosítása szempontjából. A DCVMN erőteljes erőt képvisel az új Szegénységellenes vakcinák gyártásának biztosításához az alsó milliárd számára. Ezek elengedhetetlenek lesznek a “vakcinák évtizedének” jövőképének megvalósításához, amelyet a Gates Alapítvány 2010-ben jelentett be.1