Powhatan háború, (1622-44), könyörtelen küzdelem a Powhatan Indiai Konföderáció és a korai angol telepesek között Virginia és dél-Maryland dagályvíz szakaszán. A konfliktus az indiai hatalom megsemmisítését eredményezte. A Jamestownban (1607) letelepedett angol gyarmatosítókat eleinte erősen motiválta az őshonos kukorica (Kukorica) szükségessége, hogy békét tartsanak a Powhatanokkal, akik több mint 100 környező falut laktak. Az együttműködés hangsúlyát Powhatan főnöke, Powhatan és lánya, Pocahontas erőfeszítései erősítették.
Powhatan halála (1618) idején a telepesek felfedezték a rendkívül jövedelmező dohánytermést, és egyre inkább India területére szorultak, hogy gazdag új földeket műveljenek. Ennek a behatolásnak ellenállva a Konföderáció új főnöke, Opechancanough, Powhatan idős testvére 1622-ben hirtelen támadást indított a gyarmatosítók ellen az egész területen, összesen 347-et mészárolva le mintegy 1200-ból. Szakaszos hadviselés következett 14 évek; a nyugtalan nyugalmat 1644-ben egy utolsó indiai felkelés törte meg, amelyben 500 fehéret öltek meg. Az elszánt Brit ellenzék, amelyet Keresztényített indiánok segítettek, ugyanabban az évben megtörte a hadviselő Konföderáció hatalmát, Opechancanough-t megölték.