Szerkezete és szintézise endogén katekolaminok

tirozin

tirozin molekula

tirozin egy unalmas nem esszenciális aminosav. A lágy sajt (tiros) finom forrásként szolgál. Ezenkívül szintetizálhatja a fenilalaninból.

L-Dopa (Levo-dihidroxi-fenilalanin)

L-DOPA molekula

az L-Dopa tirozin plusz egy extra hidroxilcsoport. Átjut a vér-agy gáton, és a dopamin prekurzoraként működik.

dopamin

dopamin molekula

a dopamin a katekolamin prototípusa. Ez meztelen és díszítetlen, tiszta katekol gyűrű csatlakozik egy tiszta etil-amin húr. Nincs további csoport, amely megzavarná egyszerű eleganciáját. Hiányzik a béta-széncsoport, ezért mind a béta, mind az alfa gyenge agonistája. Mivel mindkét katekol-hidroxilcsoportja van, és nincs alfa-széncsoportja, mind a MAO, mind a COMT szubsztrátja.

noradrenalin

noradrenalin molekula

a noradrenalin a prototípus alfa-agonista.

a béta-szén hidroxilcsoportja növeli hatékonyságát, az amincsoporton lévő alkilpótlók hiánya pedig bizonyos fokú alfa-1 szelektivitást eredményez, de elveszi a béta-aktivitást.

adrenalin

adrenalin molekula

az adrenalin a prototípusos kevert agonista.
a további metilcsoport nagymértékben növeli mind az alfa-aktivitást (még a noradrenalinnál is nagyobb mértékben), mind a béta-aktivitást.
a katekolgyűrű és a béta-szén hidroxilcsoportjainak teljes komplementje maximalizálja a receptor affinitását.
az adrenalin a leghatásosabb és legkevésbé szelektív szimpatomimetikus.

az endogén katekolaminok szintézise

az endogén katekolaminok szintézise

először 3-hidroxilát tirozint hoz létre az L-dopa előállításához.

ez az első lépés a katekolamin szintézis sebességkorlátozó lépése.

a neuron testének citoplazmájában történik.

amikor a mellékvese medulla stimulálódik, ez a tirozin-hidroxiláz az az enzim, amelyet a protein-kináz C és a kalmodulin foszforilál. Így az adrenalin szisztémás felszabadulásához harc vagy repülés helyzetben a tirozint megfelelő sebességgel kell hidroxilezni.

ezután dekarboxilálja az L-dopát egy csipet piridoxinnal, ami dopamint eredményez. Ez történik a neuronális test citoplazmájában is. A kapott dopamint ezután felszívják a tároló vezikulákba.

a vezikulákat ezután axoplazmatikus áramlás útján lassan szállítják a szinapszisok felé.

a dopamin béta-hidroxilezve noradrenalint képez a tároló vezikulumok belsejében. A noradrenalin ezután ül, és türelmesen várja, hogy felszabaduljon a szinaptikus hasadékba.

a noradrenalin nemcsak de-novo szintetizálódik, hanem a szinaptikus hasadékból történő újrafelvétel révén is feltöltődik.

a noradrenalin N-metilezve adrenalint képez a mellékvese velő kromaffin sejtjeiben. Ez nem történik meg a vezikulákban – a noradrenalinnak el kell hagynia a vezikulumokat, hogy adrenalinná alakuljanak; majd felveszik egy másik csomó különböző vezikulumba.

furcsa módon az adrenalin tároló méretét glükokortikoidok szabályozzák. A glükokortikoidok az intra-mellékvese portális vénás hálózaton keresztül jutnak a medullába, hogy indukálják a fenetanol-amin-N-metil-transzferáz szintézisét.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.

More: