Introduzione: Lo standard di cura per il carcinoma a cellule squamose (SCC) è solitamente chirurgico, con asportazione o chirurgia micrografica di Mohs. Tuttavia, la chirurgia potrebbe non essere l’ideale per i pazienti anziani con numerose lesioni, che sono candidati chirurgici poveri o che rifiutano l’intervento chirurgico. 5-fluorouracile topico (5-FU) e imiquimod sono stati studiati off-label come monoterapie nel trattamento di SCC in situ con risultati promettenti. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza libera da tumori a lungo termine sono ancora inferiori rispetto alla gestione chirurgica. Metodi: Riportiamo un caso di SCC invasivo comprovato da biopsia in un maschio caucasico di 86 anni con storia di cheratosi attiniche multiple e nessun precedente cancro della pelle. Il paziente ha rifiutato il trattamento chirurgico a causa di preoccupazioni per i risultati cosmetici. Una combinazione di topico 5% imiquimod crema, 2% 5-FU soluzione, e 0.1% tretinoina crema è stato utilizzato cinque notti a settimana sotto occlusione per un obiettivo di trattamento di 30 applicazioni totali. Il paziente è stato valutato in clinica ogni 2 settimane durante le quali il sito è stato trattato con crioterapia. Il paziente ha riportato dolore bruciante associato al trattamento e ha completato solo 24 delle 30 applicazioni. Risultati: La biopsia di follow-up 15 mesi dopo aver completato il trattamento topico ha rivelato una cicatrice dermica senza evidenza di carcinoma residuo. Conclusione: La terapia topica di combinazione con imiquimod, 5-FU e tretinoina con crioterapia intermittente e breve ha trattato efficacemente un SCC piccolo e invasivo in questo paziente selezionato che ha differito l’intervento chirurgico. Sono necessari studi clinici prospettici randomizzati controllati per valutare il ruolo del trattamento topico combinato per SCC invasivi. J Farmaci Dermatol. 2020;19(2)202-204. doi: 10.36849 / JDD.2020.2228