La proporzione di atti sessuali con conseguente trasmissione in base alla carica virale HSV generata da simulazioni di modelli con tre diversi gradi di infettività virale: alta (arancione), media (rossa) e bassa infettività (blu).
Immagine fornita dal Dr. Joshua Schiffer.
Ben il 16% degli adulti negli Stati Uniti ha l’herpes genitale, che è causato dall’infezione da herpes simplex virus 2 (HSV-2). In altre parti del mondo la prevalenza è molto più alta, con tassi fino all ‘ 80% in alcune parti dell’Africa sub-sahariana. Oltre a causare lesioni genitali dolorose, l’infezione da HSV-2 aumenta sostanzialmente il rischio di trasmissione o acquisizione dell’HIV. Nelle popolazioni con alta prevalenza di HSV-2, il 40-60% delle nuove infezioni da HIV può essere attribuibile a HSV-2. È noto che la trasmissione di HSV-2 si verifica durante periodiche riacutizzazioni di lesioni genitali accompagnate da spargimento virale. Tuttavia, si verificano anche episodi asintomatici di spargimento virale elevato e probabilmente rappresentano la maggior parte degli eventi di trasmissione. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan e Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) hanno stabilito di individuare la quantità di soglia di copie di HSV-2 durante gli episodi di spargimento virale al di sotto dei quali è improbabile che si verifichi la trasmissione di HSV-2. Per fare ciò, hanno generato un modello matematico che simula le dinamiche virali negli individui HSV-2-positivi e fornisce dati sul rischio di trasmissione. Lo studio è stato recentemente pubblicato sul Journal of the Royal Society Interface.
Eseguire analisi sulla trasmissione HSV-2 è difficile a causa del fatto che gli episodi di spargimento virale variano ampiamente in intensità e durata. Inoltre, misurare la carica virale al momento della trasmissione non è fattibile, poiché la carica virale può cambiare sostanzialmente nell’arco di diverse ore. Pertanto, Schiffer e colleghi hanno utilizzato caratteristiche note della biologia di HSV-2 per generare un modello matematico al fine di simulare modelli di spargimento virale e stimare il rischio di trasmissione.
Per creare le simulazioni del modello, è stato utilizzato un precedente studio retrospettivo su coppie discordanti per fornire dati sul numero mediano di atti sessuali prima della trasmissione di HSV-2. In media, sono stati richiesti 40 atti sessuali prima che si verificasse la trasmissione. Ciò ha permesso il calcolo di un parametro di infettività virale, direttamente correlato alla velocità di trasmissione. Quando è entrato nelle simulazioni del modello, l’infettività virale ha predetto sia la probabilità di trasmissione che la carica virale nel tratto genitale quando si sono verificati eventi di trasmissione. Il risultato delle simulazioni del modello è stato che un intervento che mantiene la carica virale al di sotto delle copie 10,000 impedirebbe la maggior parte se non tutti gli eventi di trasmissione.
I farmaci antivirali possono ridurre gli episodi di spargimento virale sia in durata che in intensità. Tuttavia, la trasmissione HSV-2 da pazienti in terapia si verifica ancora. Schiffer e colleghi avevano precedentemente dimostrato che questo probabilmente deriva dalla breve emivita dei farmaci antivirali attualmente disponibili, con conseguente periodi di livelli di farmaci sub-terapeutici, durante i quali il virus è in grado di replicare attivamente e raggiungere alte cariche virali nel tratto genitale (Schiffer et al., 2013). È durante questi periodi che si verifica probabilmente la trasmissione.
I risultati dell’attuale studio indicano la possibilità di prevenire la trasmissione attraverso l’uso di interventi farmaceutici in grado di mantenere la carica virale al di sotto di questa soglia stimata per la trasmissione. “Circa 10.000 copie del virus sembra essere un buon obiettivo. Se è possibile ottenere spargimento sotto quel livello in ogni momento si rischia di limitare gravemente o eliminare la trasmissione,” ha detto Schiffer.
Gli attuali regimi farmacologici non sono in grado di raggiungere questo livello, ma ci sono altri farmaci antivirali attualmente in arrivo attraverso la pipeline. Anna Wald e altri ricercatori del Fred Hutchinson Cancer Research Center hanno mostrato risultati promettenti per un nuovo farmaco anti-HSV-2, pritelivir (Wald et al., 2014). Una diminuzione dello spargimento virale è stata osservata anche quando pritelivir è stato somministrato solo una volta alla settimana, indicando un’emivita più lunga del farmaco rispetto alle attuali terapie antivirali. Idealmente, questi studi clinici, insieme agli studi del modello matematico, alla fine porteranno al successo del trattamento e della prevenzione per l’infezione e la trasmissione di HSV-2.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Herpes simplex virus-2 stime di probabilità di trasmissione in base alla quantità di spargimento virale. J R Interfaccia Soc. 11: 20140160.
Vedi anche: Schiffer JT, Cigno D, Corey L, Wald A. 2013. La rapida espansione virale e la breve emivita del farmaco spiegano l’efficacia incompleta degli attuali agenti antivirali diretti del virus Herpes Simplex-2. Agenti antimicrob Chemother 57(12):5820-29.
Precedentemente coperto nel novembre 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Inibitore dell’elicasi-primasi pritelivir per l’infezione da HSV-2. N Ingl J Med. 370: 201-10.