La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso la designazione fast track a PF-06939926, la terapia genica sperimentale di Pfizer per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD).
Questa designazione è data ai trattamenti che mostrano un notevole potenziale nell’affrontare condizioni gravi per le quali i trattamenti disponibili sono insufficienti. Ha lo scopo di accelerare lo sviluppo clinico, la revisione normativa — consentendo a una terapia di qualificarsi per la revisione prioritaria e l’approvazione accelerata — e l’ingresso nel mercato dopo l’approvazione.
“La decisione della FDA di concedere alla nostra terapia genica sperimentale PF-06939926 la designazione Fast Track sottolinea l’urgenza di affrontare una significativa necessità di trattamento non soddisfatta per la distrofia muscolare di Duchenne”, Brenda Cooperstone, MD, Chief Development officer di Pfizer per le malattie rare, ha detto in un comunicato stampa.
“Stiamo lavorando per far avanzare il nostro programma di fase 3 pianificato il più rapidamente possibile”, ha aggiunto.
PF-06939926 è stato precedentemente designato farmaco orfano dalla FDA e dall’Agenzia europea dei medicinali e ha ricevuto la designazione della malattia pediatrica rara della FDA. Questi riconoscimenti supportano anche il suo sviluppo e la revisione normativa, garantendo al contempo l’esclusività del marketing per un periodo di tempo dopo l’approvazione (sette anni negli Stati Uniti, 10 anni in Europa).
Duchenne è causato da mutazioni nel gene DMD, con conseguente produzione carente di distrofina, una proteina essenziale per l’integrità muscolare.
PF-06939926 utilizza un virus adeno-associato modificato e innocuo (AAV) — AAV9 — per fornire una copia più breve ma funzionale del gene DMD, chiamato mini-distrofina, specificamente al tessuto muscolare. La terapia una tantum viene somministrata direttamente nel flusso sanguigno.
Fornendo una fonte di proteine mini-distrofine funzionanti ai tessuti più colpiti, una singola somministrazione di PF-06939926 dovrebbe rallentare o arrestare la degenerazione muscolare nelle persone con DMD.
Fast track è stato concesso sulla base di dati promettenti da uno studio di fase 1b in corso (NCT03362502), che sta valutando la terapia genica in circa 30 ragazzi e uomini con DMD.
Lo studio con sede negli Stati Uniti, multicentrico e a dose ascendente include ragazzi dai 4 ai 12 anni che sono in grado di camminare senza assistenza e maschi di tutte le età che hanno perso la capacità di camminare senza aiuto prima dei 17 anni. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di cinque anni dopo il trattamento.
L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06939926. Gli obiettivi secondari includono la misurazione dei livelli e la localizzazione della proteina mini-distrofina nelle biopsie muscolari, nonché ulteriori misure di sicurezza.
I cambiamenti nella scala di valutazione NSAA (NorthStar Ambulatory Assessment) — una misura convalidata della funzione motoria — e nella frazione di grasso muscolare, un marker della gravità della DMD, sono due degli obiettivi esplorativi dello studio.
I dati di un anno dei primi nove ragazzi trattati (età media di 8 anni) hanno mostrato che PF-0693992 era ben tollerato e ha portato a una produzione sostenuta della proteina mini-distrofina nei tessuti muscolari e nei miglioramenti della funzione motoria.
A tre ragazzi è stata somministrata una dose bassa predefinita di PF-06939926 (1E14 vector genomes (vg)/kg), mentre gli altri sei hanno ricevuto una dose più alta di 3E14 vg/kg.
I pazienti hanno mostrato un miglioramento mediano di 3.5 punti nel punteggio NSAA a un anno, che differiva significativamente dalla perdita di 4 punti riportata per i ragazzi di età, peso e funzione abbinati con DMD dato un placebo in precedenti studi clinici.
Maggiori benefici sono stati osservati tra i ragazzi a cui è stata somministrata la dose elevata della terapia.
Hanno mostrato livelli più elevati di mini-distrofina e fibre muscolari più mini-distrofina-positive rispetto a quelle trattate con la dose bassa, nonché un calo della frazione di grasso muscolare nelle cosce — un segno di miglioramento della salute e della qualità delle fibre muscolari — rispetto a un precedente gruppo placebo.
Non è stata osservata alcuna riduzione della frazione grassa nei ragazzi trattati con la dose bassa.
Gli eventi avversi più comuni che si ritiene siano associati alla terapia genica includevano vomito, nausea, diminuzione dell’appetito e febbre. Tre eventi avversi gravi sono stati riportati nei primi 14 giorni successivi al trattamento, che sono stati completamente risolti alle visite cliniche più recenti.
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