Questo articolo include la discussione della leucodistrofia delle cellule globoidi, della lipidosi galattosilceramide e della malattia di Krabbe. I termini precedenti possono includere sinonimi, disturbi simili, variazioni nell’uso e abbreviazioni.
Panoramica
La leucodistrofia delle cellule globoidi, o malattia di Krabbe, è una malattia autosomica recessiva, rapidamente progressiva fatale quando si verifica nell’infanzia. La malattia di solito inizia tra i 3 ei 6 mesi con sintomi ambigui, come irritabilità o ipersensibilità agli stimoli esterni, ma presto progredisce verso un grave declino mentale e motorio. I pazienti sono inizialmente ipertonici con riflessi iperattivi, ma in seguito diventano flaccidi e ipotonici. Cecità e sordità sono comuni. I pazienti con forme ad esordio tardivo, incluso l’esordio adulto, possono presentarsi con cecità, paraparesi spastica e demenza. La carenza di saposina A è una causa rara della malattia di Krabbe. La risonanza magnetica cerebrale ha caratteristiche che dipendono dall’età di insorgenza della malattia (infantile, giovanile o adulta). L’allargamento e il potenziamento del nervo ottico e della cauda equina sono comuni, così come l’atrofia del mesencefalo. La presenza di allargamento del nervo periferico rilevato dagli ultrasuoni supporta fortemente la possibilità diagnostica della malattia di Krabbe (Kupper et al 2020). Lo screening neonatale e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche presintomatiche non hanno prodotto chiari benefici.
Punti chiave
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• La leucodistrofia delle cellule globoidi può verificarsi a qualsiasi età, ma il tipo infantile è il più comune. |
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• I cambiamenti tipici della risonanza magnetica che variano a seconda di ciascun fenotipo suggeriscono la diagnosi. |
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• Il tipo di esordio adulto è il più diffuso in alcune popolazioni come il Giappone. |
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• Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei neonati presintomatici attenua solo la malattia e non è la terapia ottimale che una volta si sperava di essere. |
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• Misurare la psicosina, un importante metabolita offensivo nella malattia di Krabbe, nelle macchie di sangue essiccate aiuta nella diagnosi e nella differenziazione delle varianti infantili dall’insorgenza successiva, nonché nel monitoraggio della progressione della malattia e della risposta al trattamento. |
Nota storica e terminologia
Leucodistrofia delle cellule globoidi, o malattia di Krabbe, è stata descritta nel 1916. Krabbe ha riportato la descrizione clinica e neuropatologica di 5 casi che sembravano rappresentare una nuova entità della malattia (Krabbe 1916). Precedenti studi neuropatologici, tuttavia, avevano descritto la” gliosi diffusa “del cervello che fu successivamente caratterizzata come” sclerosi cerebrale diffusa ” nei pazienti di Krabbe (Bullard e Southard 1906; Beneke 1908). Collier e Greenfield nel 1924 usarono il termine “cellule globoidi” per descrivere le cellule fagocitiche che apparivano uniche per questo disturbo (Collier e Greenfield 1924). Hallervorden ha suggerito che queste cellule globoidi possono contenere kerasin o cerebroside (Hallervorden 1948). Studi biochimici e istochimici hanno confermato la presenza di cerebroside nelle cellule globoidi (Blackwood e Cumings 1954; Austin 1963) e il galattocerebroside era l’unico glicolipide in grado di produrre cellule globoidi quando iniettato nel sistema nervoso centrale degli animali da esperimento (Anzil et al 1972). Gli studi biochimici analitici sui lipidi cerebrali totali non hanno mostrato un aumento del galattosilcerebroside in questa malattia, ma piuttosto un abbassamento del cerebroside totale e del sulfatide e un rapporto solfatide-cerebroside ridotto (Svennerholm 1963). Solo una frazione dei lipidi cerebrali arricchiti nelle cellule globoidi specializzate ha mostrato un aumento della galattosilceramide (Austin 1963). Nel 1970, Malone riportò una carenza di galattosilceramide beta-galattosidasi leucocitaria in un paziente affetto da malattia di Krabbe (Malone 1970); ciò è stato confermato da Suzuki e Suzuki, che hanno dimostrato la carenza di enzimi nel cervello, nel fegato e nella milza di 3 pazienti affetti da malattia di Krabbe (Suzuki e Suzuki 1970). È stato suggerito che la psicosina, un glicolipide correlato, sia il metabolita tossico responsabile della patogenesi di questo disturbo (Miyatake e Suzuki 1972; Suzuki 1998). Il gene per l’enzima galattosilceramidasi (GALC) è stato mappato sul cromosoma 14 (Zlotogora et al 1990) e il cDNA è stato clonato da Chen e soci (Chen et al 1993).