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Una chiamata per eliminare le malattie tropicali

Negli ultimi due decenni sono stati fatti enormi passi avanti nel controllo delle NTD e persino nell’eliminazione attraverso la mass Drug administration (MDA).4,14,18,25,32 I concetti e l’implementazione di MDA sono stati introdotti da diversi importanti membri di ASTMH, tra cui molte persone qui con noi questa sera! Durante gli anni 1980 e 1990, la Cina è diventata uno dei primi grandi paesi ad eliminare la filariosi linfatica come problema di salute pubblica attraverso MDA con il citrato di dietilcarbamazina.4,25,32 Il successo di questa impresa in Cina a sua volta edificata su un lavoro pionieristico condotto da Frank Hawking (padre del cosmologo Stephen J. Hawking) e gli altri durante gli anni 1950 e 1960.25,32, Attraverso la diffusa MDA che richiedono più di un miliardo di trattamenti all’anno con basso costo diethylcarbamazine o ivermectina (Mectizan®) e albendazole donato da Merck & Co. e GlaxoSmithKline, rispettivamente, la filariosi linfatica è stata eliminata come problema di salute pubblica in più di 20 LMICs.4 Allo stesso modo l’ivermectina donata ha portato all’eliminazione dell’oncocercosi dal Mali e dal Senegal e presto porterà all’eliminazione dell’oncocercosi in America Latina; l’azitromicina donata (Zithromax®), insieme a semplici interventi chirurgici, pulizia del viso e controllo ambientale, hanno portato all’eliminazione del tracoma in più di una dozzina di paesi.4 Così, MDA è diventato un potente strumento globale per eliminare questi tre NTDS devastanti.

Per costruire sui successi per la filariosi linfatica, l’oncocercosi e l’eliminazione del tracoma attraverso la MDA, a partire dal 2005 molti di noi qui questa sera, insieme all’OMS e ad altri, hanno iniziato a sostenere l’associazione di MDA per queste malattie con MDA per le elmintiasi trasmesse dal suolo e la schistosomiasi.9,18,32 Oggi, attraverso gli sforzi di advocacy insieme di dati di sicurezza a supporto della somministrazione simultanea di albendazole, ivermectina, e praziquantel,32 cosiddetto “impatto rapido” pacchetti di donato e/o a basso costo farmaci vengono forniti attraverso programmi nazionali di MDA per i sette più comuni NTDs, cioè ascariasis, trichuriasis, hookworm, schistosomiasi, filariosi linfatica, l’oncocercosi, e il tracoma.4,33 Integrato NTD controllo e l’eliminazione di sforzi ora in corso in quasi 20 paesi, attraverso il sostegno finanziario dell’Agenzia di Stati Uniti per lo Sviluppo Internazionale e le loro Malattie Tropicali Trascurate Programma,34 il Dipartimento Britannico per lo Sviluppo Internazionale,35 e la Banca Mondiale, come pure privatamente attraverso un nuovo TERMINE (“End Malattie Trascurate”) del Fondo, gestita congiuntamente da Ginevra Globale e la Rete Globale per NTDs del Vaccino Sabin Istituto.33,36,37 La rete globale per NTDs è supportata dalla Gates Foundation. L’obiettivo finale per l’integrazione di MDA è quello di far progredire l’eliminazione della filariosi linfatica, del tracoma e dell’oncocercosi (così come l’eliminazione della lebbra attraverso la terapia multi-farmacologica) e contemporaneamente ridurre la prevalenza delle elmintiasi trasmesse dal suolo e della schistosomiasi.4,32,33

A tal fine, sotto la direzione del Dr. Neeraj Mistry, è stata appena lanciata una nuova campagna di advocacy “END 7” (Figura 3).37 Il successo di queste iniziative di NTD dipende assolutamente da un gruppo incredibilmente impegnato di ministeri della salute nei paesi endemici della malattia che lavorano congiuntamente nel quadro di un’alleanza globale di NTD di partenariati tecnici chiave che lavorano con l’OMS e i suoi uffici regionali.33 Tale partnership prevedono l’Istituto del Triangolo di Ricerca Internazionale, Family Health International, il Controllo della Schistosomiasi Iniziativa, Helen Keller International, il Centro Carter, Deworm il Mondo, Vista Risparmiatori, i Christian Blind Mission, l’Alleanza Globale per Eliminare Filariasi Linfatica, il Centro per le Malattie Tropicali Trascurate del Liverpool School of Tropical Medicine, il Programma per l’Africa per il Controllo dell’Oncocercosi, il Programma di Eliminazione dell’Oncocercosi per le Americhe, l’International Tracoma Iniziativa, Task Force per la Salute Globale, e di altre organizzazioni e letteralmente miliardi di dollari di donazioni di società farmaceutiche da Merck & Co. La nostra azienda si occupa di:, Novartis, Merck KGaA, Sanofi-Aventis e MedPharm.33

Al ritmo attuale delle attività internazionali di donazione e controllo ed eliminazione di NTD, siamo ancora lontani dall’eliminare la filariosi linfatica, il tracoma e l’oncocercosi attraverso la MDA, e ancora di più dal considerare anche la possibilità di eliminare la più alta prevalenza NTDS come l’elmintiasi trasmessa dal suolo e la schistosomiasi.4,33 Un passo importante sarebbe quello di convincere i governi degli Stati Uniti e del Regno Unito ad espandere le loro donazioni attuali, e possibilmente convincere anche altri paesi in Europa a iniziare a donare.38 del 2010 carta, ho usato un termine coniato da Fareed Zakaria, “Il Post-Mondiale Americano,” per sottolineare come le grandi economie emergenti come il Brasile, l’India, la Cina, e anche in Nigeria stanno recuperando negli stati UNITI ed in Europa e sono (o saranno presto) di risorse sufficienti per cominciare a contribuire al globale MDA sforzi per NTDs, e, contemporaneamente, il grande sovrano dei paesi del Medio oriente ha un simile obbligo.38 Non possiamo continuare a fare affidamento interamente sugli Stati Uniti e sul Regno Unito per tutto lo scale-up necessario per effettuare il controllo e l’eliminazione delle NTD attraverso l’MDA. Con la crisi economica che colpisce in modo sproporzionato gli Stati Uniti e l’Europa, dipenderemo più che mai dalle economie emergenti e dal Medio Oriente per intensificare e contribuire agli sforzi di NTD.38 In questo senso, l’impegno di lunga data del governo del Kuwait per il controllo e l’eliminazione dell’oncocercosi è particolarmente apprezzato.

Con le eccezioni della filariosi linfatica e del tracoma,e possibilmente dell’oncocercosi e della lebbra in alcuni paesi, non raggiungeremo l’eliminazione dell’alta prevalenza NTDs attraverso MDA anche se altri paesi si attiveranno per contribuire al supporto finanziario e tecnico. Come allora dovremmo muoverci per accelerare gli sforzi di controllo e di eliminazione NTD a livello globale? Insieme al Dr. Bernard Pecoul dell’iniziativa Drugs for Neglected Diseases, ho sostenuto che è fondamentale allontanarsi da un concetto avanzato da alcuni esperti di salute globale del NTDS “tool-ready”, cioè, malattie attualmente prese di mira da MDA, contro NTDS” carenti di strumenti”, cioè malattie non ancora suscettibili di MDA.39 Invece, abbiamo contrastato che tutte le NTD sono “tool-ready” nel senso che possiamo fare molto per controllare o anche in alcuni casi eliminare complicate infezioni kinetoplastid come HAT, malattia di Chagas e kala-azar attraverso il rilevamento e il trattamento dei casi insieme alla gestione integrata dei vettori.39 In parallelo, quasi tutti i NTD sono “carenti di strumenti”; ad esempio, in aree di alta trasmissione di infezione da hookworm e schistosomiasi, ci sono tassi rapidi di reinfezione post-trattamento e in molti casi, come il trattamento monodose mebendazolo di hookworm, MDA non è semplicemente efficace anche nel ridurre la prevalenza.39,40 Pertanto, come “manifesto” per accelerare un assalto globale alla NTDs, è necessario scalare l’MDA parallelamente alla conduzione di ricerca e sviluppo (R&D) per produrre una nuova generazione di tecnologie appropriate, inclusi nuovi farmaci, diagnostica e vaccini.39,41 Un punto chiave qui è che dobbiamo espandere MDA e internazionale R & D sforzi contemporaneamente.

Per sottolineare l’importanza di un’agenda che abbraccia le espansioni in MDA e R& D, propongo di guardare a un “obiettivo audace” proposto dalla Fondazione Gates e da una comunità di agenzie sanitarie internazionali, scienziati e sostenitori della salute nel 2007 per far avanzare l’eradicazione della malaria.4 Se tali sforzi saranno effettivamente portare all’eradicazione, nel senso che il vaiolo è stato eradicato che per me è meno importante di un principio chiave della audace obiettivo, che è quello di ridimensionare l’uso di anti-malaria interventi come insetticida a lunga durata di zanzariere trattate con, terapia preventiva intermittente, e il trattamento con artemisinina-terapie di combinazione, e, in parallelo, invitando la comunità scientifica e il settore industriale per espandere R&D sforzi per accelerare lo sviluppo di nuovi malaria farmaci, diagnostici, vaccini, insetticidi e altre tecnologie appropriate. Per me, questo obiettivo è un concetto brillante per la sua audacia e semplicità.

Recentemente ho invitato la comunità sanitaria globale a lanciare un obiettivo audace simile per i 17 principali NTDs.4 Ad esempio, il nostro vaccino hookworm umano in fase di sviluppo da parte del Sabin Vaccine Institute è una tecnologia necessaria e appropriata dati gli alti tassi di fallimento del mebendazolo e la reinfezione post-trattamento dopo la chemioterapia con albendazolo.40 Stiamo lavorando con il Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) e il Dr. Gruppo di Bruce Lee (Università di Pittsburgh) per modellare l’impatto del vaccino hookworm umana di interrompere e, infine, eventualmente effetto eliminazione hookworm. Il vaccino contro l’hookworm umano si rivolge alle fasi di alimentazione del sangue di Necator americanus, il principale hookworm in tutto il mondo, e sta entrando nello sviluppo clinico attraverso il supporto della Fondazione Gates e del Ministero degli Affari Esteri olandese.40 La Dott. ssa Maria Elena Bottazzi dirige i nostri sforzi di sviluppo del prodotto, insieme al Dott. Nel 1998, il film fu prodotto dalla Warner Bros. Records, con il titolo di lavorazione “The World”. In parallelo, lo sviluppo clinico è stato condotto dal Dr. David Diemert con l’assistenza del Dr. Shannon Grahek e un’ampia personale in Stato di Minas Gerais, in Brasile, la garanzia della qualità è guidato da Marva Loblack, Angela Oliver, e Cheryl Basile; gestione del programma di Carla Truffatori; e immunologia clinica laboratorio è guidato dal Dr. Jeff Bethony, insieme con il Dr. Amar Jariwala. Il dott. Alex Loukas e Mark Pearson sono partner chiave della James Cook University in Australia. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira supervisiona le nostre operazioni vaccino hookworm in Brasile nel suo ruolo di direttore di Fiocruz a Belo Horizonte.

Per produrre i due antigeni del vaccino hookworm umano, lavoriamo con partner industriali presso Aeras (Rockville, MD) sotto la direzione di Jim Connolly; Fraunhofer Center for Molecular Biology (Newark, DE), diretto dal Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ–Center for Technological Development in Health (diretto dal Dr. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brasile), guidata dal Drs. Akira Homma, Artur Roberto Coutu, e Marcos Friere; così come un comitato esecutivo composto da Drs. L. Russell e C. de Quadros, e Mike Whitham. Attraverso il supporto di Len Blavatnik, Mort Hyman, e l’Istituto Nazionale di Allergie e Malattie Infettive/Istituti Nazionali di Salute, il Vaccino Sabin Istituto sta anche lavorando per sviluppare nuovi vaccini per la schistosomiasi intestinale insieme con alcuni degli stessi soci sopra elencati, oltre al Brasile, Istituto Butantan (Drs. Jorge Kalil, Isaias Raw e Beth Martin).40 Attraverso il supporto del Carlos Slim Health Institute (Drs. Roberto Tapia-Conyer e Miguel Betancourt Cravioto) un vaccino terapeutico contro la malattia di Chagas basato sulle scoperte fatte nel laboratorio del Dr. Eric Dumonteil presso l’Università autonoma dello Yucatan è in una fase precedente di sviluppo.42

In collaborazione con il Dr. Michael Heffernan di BCM, stiamo esplorando come la tecnologia delle nanoparticelle possa un giorno migliorare la potenza immunologica di un vaccino Chagas per stimolare le cellule T effettrici CD8+.42 Un vaccino leishmaniosi è inoltre in fase di sviluppo in collaborazione con l’Istituto Nazionale di Allergie e Malattie Infettive/Istituti Nazionali di Sanità laboratorio di Drs. Gesù Valenzuela e Shaden Kamhawi, e abbiamo avviato nuove collaborazioni per i vaccini per combattere la sindrome respiratoria acuta grave con Drs. Sara Lustigman e Shibo Jiang (New York Blood Center) e Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), e ora un nuovo biodifesa vaccino portafoglio con Dr. Brett Giroir (Centro Nazionale per la Biosicurezza presso la Texas a&M University).

I vaccini NTD di Sabin, noti anche come vaccini “antipoverty”, fanno parte di un portafoglio globale più ampio istituito da un gruppo di PDP e da altre aziende farmaceutiche (Tabella 4 ).1 I PDP sono organizzazioni senza scopo di lucro che utilizzano le pratiche del settore per far progredire lo sviluppo del prodotto. A livello globale, più di 20 diversi PDP sono coinvolti nello sviluppo di farmaci, diagnostici, vaccini, microbiocidi e insetticidi per le malattie tropicali oltre a nuovi prodotti per l’HIV/AIDS, la tubercolosi, le infezioni del tratto respiratorio inferiore e la diarrea. L’Infectious Diseases Research Institute con sede a Seattle e l’International Vaccine Institute con sede in Corea stanno anche producendo vaccini NTD, e il programma per la tecnologia appropriata nei vaccini sanitari è un PDP a Washington, DC, che ha aperto la strada alla licenza di un nuovo vaccino per il meningococco A e studi di fase 3 per un vaccino contro la malaria

L’eliminazione dei 17 principali NTDS richiederà MDA ampliato insieme allo sviluppo, produzione, test, consegna e uso giudizioso dei nuovi farmaci antipoverty e vaccini previsti per venire on-line nel prossimo decennio. Gli ostacoli scientifici per sviluppare tali prodotti salvavita a parte, affrontiamo il problema incombente di come finanziare R&D per i nuovi prodotti e la loro produzione su scala industriale. Recentemente, ho sostenuto per l’assegnazione 1-2% del presidente Obama Global Health Initiative, che avrebbe infondere US million 100-200 milioni nel sistema per sostenere i prodotti antipoverty.41 Il sostegno dell’Iniziativa globale per la Salute ai prodotti NTD richiederebbe un cofinanziamento attraverso fondi globali di R&D forniti dalle economie emergenti e dal Medio Oriente. Alleati critici nello sviluppo di nuovi vaccini antipoverty saranno le collaborazioni tra il PDPs e un gruppo di produttori di vaccini appartenenti al Pvs Countries Vaccine Manufacturers Network (DCVMN).42 Per lo sviluppo di hookworm e schistosomiasi vaccini, il Vaccino Sabin Istituto collabora con DCVMN membri, FIOCRUZ BioManguinhos e Istituto Butantan; e collaboriamo con il Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional in Messico (Dr. Jaimie Ortega) e Birmex (Dr. Samuele di Ponce de Leon Rosales) sulla malattia di Chagas vaccino. Tali partenariati saranno fondamentali per garantire l’accesso globale ai vaccini antipoverty. Il DCVMN rappresenta una forza potente per garantire la produzione di nuovi vaccini antipoverty per il miliardo inferiore. Saranno essenziali per realizzare la visione di questo “Decennio dei vaccini” che è stato annunciato nel 2010 dalla Fondazione Gates.1