SAN DIEGO – Tutti i pazienti con sclerosi multipla che assumono natalizumab (Tysabri) che sono stati diagnosticati con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) prima che i sintomi apparissero erano ancora vivi un anno dopo, i ricercatori hanno detto.
Al contrario, quasi un quarto dei pazienti in cui la PML è stata diagnosticata sulla base di sintomi clinici è morto, secondo Tuan Dong-Si, MD, di Biogen Idec, produttore di natalizumab.
Hanno suggerito che i dati MRI per tutti i pazienti trattati con natalizumab dovrebbero essere esaminati attentamente per i segni di PML, compresi quelli che sono asintomatici.
Punti di azione
- Questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato in una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.
- Tutti i pazienti con sclerosi multipla che assumevano natalizumab a cui era stata diagnosticata una leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) prima della comparsa dei sintomi erano ancora vivi un anno dopo.
- Sottolineano che, al contrario, quasi un quarto dei pazienti in cui la PML è stata diagnosticata sulla base di sintomi clinici è morto, suggerendo che la risonanza magnetica per risonanza magnetica per tutti i pazienti in trattamento con natalizumab deve essere esaminata attentamente per i segni di PML anche quando asintomatica.
Lo studio retrospettivo su 319 pazienti che sviluppano la PML associata a natalizumab in tutto il mondo è stato riportato in un abstract che sarà presentato alla riunione annuale dell’American Academy of Neurology, che inizia qui il 16 marzo.
La PML è una grave infiammazione cerebrale derivante dalla riattivazione dell’infezione latente con il virus JC.
Quest’ultimo è estremamente comune e non causa alcuna malattia sintomatica nella maggior parte delle persone. Tuttavia, può diventare pericolosamente attivo in individui con soppressione di alcuni aspetti della loro funzione immunitaria.
La PML è stata notata per la prima volta in pazienti che ricevevano terapie oncologiche immunosoppressive e quindi in relazione all’AIDS. È apparso in pazienti con sclerosi multipla (SM) trattati con natalizumab, un anticorpo monoclonale che mira a un fattore di adesione dei leucociti, poco dopo che il farmaco è stato approvato nel 2004.
Il farmaco è stato rimosso dal mercato statunitense per 16 mesi, poi rilanciato con un rigoroso programma di distribuzione e registro. Tuttavia, i casi PML continuano ad apparire. A causa del rischio, natalizumab è generalmente usato come terapia di seconda linea per MS.
A partire da gen. 1, 2013, un totale di 319 casi associati a natalizumab sono stati monitorati da Biogen Idec e dal suo partner di marketing, Elan Pharmaceuticals, secondo Dong-Si e colleghi.
Nella loro revisione dei record per questi casi, i ricercatori hanno identificato 21 in cui la PML è stata diagnosticata prima dell’insorgenza dei sintomi, sulla base di scansioni RM di routine condotte per pazienti con SM.
Hanno scoperto che tutti e 21 vivevano ancora 12 mesi dopo la diagnosi, mentre 228 dei 298 diagnosticati con PML sintomatico erano sopravvissuti.
Dong – Si e colleghi hanno anche esaminato i dati sulla traiettoria della disabilità prima e dopo la diagnosi di PML, scoprendo che i pazienti con diagnosi precoce di PML sembravano cavarsela molto meglio.
In particolare, i punteggi medi Expanded Disability Status Scale (EDSS) erano sostanzialmente più alti nei pazienti diagnosticati sintomaticamente e i punteggi Karnofsky Performance Scale (KPS) erano significativamente più bassi, sebbene questi dati fossero disponibili solo per una minoranza di pazienti.
All’ultima visita clinica dei pazienti prima della diagnosi di PML, i punteggi medi di EDSS e KPS erano simili tra quelli successivamente diagnosticati con PML asintomatica rispetto a quella sintomatica (EDSS 3,2 contro 3,8, rispettivamente, P=0,263; KPS 88,0 contro 80,1, rispettivamente, P=0,144).
Alla diagnosi, i punteggi EDSS erano significativamente diversi tra i due gruppi e anche i punteggi KPS avevano iniziato a divergere (EDSS 3.6 asintomatico contro 5.3 sintomatico, P=0.020; KPS 66.7 asintomatico contro 53.6 sintomatico, P=0.129).
Al mese 12 dopo la diagnosi, i punteggi medi di EDSS erano tornati ai valori basali nel gruppo asintomatico (sebbene i dati fossero disponibili solo per tre di questi pazienti) mentre nei 39 pazienti sintomatici con PML si sono mantenuti elevati (3,7 contro 6,5, P=0,066).
I punteggi KPS al mese 12 differivano significativamente, con media di 70,0 in quattro pazienti asintomatici e 46,9 in 50 pazienti sintomatici (P=0,021).
Lo studio è stato limitato dal piccolo numero di pazienti con punteggi EDSS e KPS disponibili e dal design retrospettivo.
Si prevede che l’incidenza di PML diminuisca con lo screening dei pazienti con SM per l’esposizione al virus JC prima dell’inizio di natalizumab, che solo di recente è diventato di routine.
Disclosures
Lo studio è stato finanziato da Biogen Idec e Elan Pharmaceuticals. Dong-Si e altri autori sono dipendenti Biogen Idec.
Fonte primaria
American Academy of Neurology
Fonte di riferimento: Dong-Si T, et al ” Natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in pazienti con sclerosi multipla: sopravvivenza ed esito funzionale quando asintomatico alla diagnosi ” AAN 2013; Abstract P04.268.