アンフェタミン系覚せい剤薬によるナルコレプシーの治療:より良い理解のための呼び出し

はじめに

睡眠医学に特化していない臨床医が全体のキャリアを動作し、ナルコレプシーの患者に遭遇することはありません。 米国では、ナルコレプシーの発生率は約1:人口は2,000人であり、1人は2010年の国勢調査によると約154,350人である。 ナルコレプシーはそれからまれな病気として200,000人以下のアメリカ人に影響を与える病気を定義する2002年のまれな病気の行為に従ってまれな病気と

その希少性と、かなりの数の睡眠医学の臨床医によっても障害が十分に理解されていないという事実を考えると、2ナルコレプシー患者からの適切な治療の意図しない源泉徴収は一般的な発生である。 この手紙では、障害が最初に議論され、その後、実用的な臨床的考慮事項が概説されます。

神経ペプチドオレキシンAおよびオレキシンB（それぞれhypocretin1およびhypocretin2としても知られている）は、側視床下部のニューロンの小さな集団で産生される。3 1998年に最初に同定されたオレキシンは、もともと摂食行動およびエネルギー貯蔵および支出の調節因子であると理解されていた。4,5すぐに、オレキシンも睡眠/覚醒状態の調節に実質的な役割を果たすことが明らかになりました6そして、オレキシン作動性シグナル伝達の喪失（原因にかかわらず、まだ未知であった）がナルコレプシーを引き起こすことが明らかになった。7,8以降の作品は、はるかに大きな絵を描いた: 内部および外部のセンサーからの入力を取って、オレキシンニューロンは、感情を調節または調節することにより、変化する条件に適切な応答を定式化し、実行し、9、10報酬応答、10-13恒常性、14認知および実行機能、熱発生、olfac-tory機能、腸の運動性、生殖駆動、動機づけられた行動、および自律神経系の他の多くの機能。15興奮性オレキシンニューロンは、他のタンパク質、神経伝達物質、ホルモン、および他の様々な神経化学物質をその機能を果たすように迅速に指示する。

ナルコレプシーの4つの主な症状は、過度の昼間の眠気（EDS）、カタプレキシー、睡眠麻痺、および催眠/催眠幻覚である。 経験豊富な睡眠医学の臨床医は、ナルコレプシーのすべての患者がすべての症状を経験するわけではなく、ナルコレプシーの患者が彼または彼女の症状を経験する方法が時間の経過とともに変化することを理解しています。16彼らはまた、前述したように、これらの症状の原因であるオレキシン作動性シグナル伝達の喪失も、他の自律機能の調節不全の原因であることを理17ナルコレプシーと診断された患者に直面したプライマリケア提供者は、明らかに無関係な症状の奇妙な品揃えを提示し、患者の主張の正当性の理由がわからない、あるいは”自律神経失調症”の診断を行うために失敗することはありません。”厳密に言えば、それはそれがよくあるかもしれないものですが、彼らが見てきたものは、ナルコレプシーを含む”パッケージ”のすべての部分である可能性が

オレキシン作動性シグナル伝達の喪失に起因する広範な病状は、直接的にも従属系の連鎖的な障害の結果としても、ナルコレプシーと呼ばれる特定の症状群を含めて、”Hypocretin/オレキシンシグナル伝達障害”または”HOSiD”と命名することを提案する単一の包括的な疾患に分類されるべきであると感じている。”

ナルコレプシーの最も厄介で無効な症状の一つはEDSです。 EDSを治療するにはいくつかの方法があります。 それらのうち、より一般的なものの1つは、アンフェタミンベースの覚醒剤を処方することです。 ジャーナルSleepに現われる睡眠医学のアメリカアカデミーの練習委員会の標準による2007年の記事では著者は、”アンフェタミン、メタンフェタミン、dextroamphetamineおよびmethylphenidateはナルコレプシーによる昼間のsleepinessの処置のために有効である。”18

この文献には、アルコールまたはコカインに中毒した個人へのオレキシン受容体アンタゴニストの投与が、報酬応答およびしたがって薬物の渇望を完全にまたは実質的に消滅させることを実証するかなりの研究が含まれている。19-22オレキシンニューロンがほとんどまたはまったくない場合、ナルコレプシーの人々の脳はこの同じ結果をもたらす。 私たちの知る限りでは、ナルコレプシーの人々が本質的に薬物中毒に耐性があるという事実を決定的に決定したり文書化したりするための正式な研究は行われていませんが、文献にはこれについての言及があります。 例えば、2013年の記事”睡眠/覚醒および神経内分泌機能の調節におけるオレキシン/ヒポクレチンニューロンの生理学的役割”で、犬塚と山中は、”…アンフェタミンやメチルフェニデートなどの精神刺激薬は、ナルコレプシー患者にしばしば与えられる。 興味深いことに、薬物中毒はほとんどこれらの患者で発生しません。 この知見は、オレキシン系が薬物中毒の確立を仲介することを示唆している。”

アンフェタミン系覚せい剤については、前述のSleep18stateの記事の著者は、”これらの薬物は、臨床現場での有効な使用の長い歴史を持っていますが、利益対リ この情報の欠如は、これらの薬物の臨床的有用性ではなく、一般的な形態で利用可能な薬物の研究資金の限られた供給源を反映している可能性があ”

その最後の声明で、著者たちは問題の中心に向かっています。 アヘン剤の使用の現在の流行の影で、特に今、被験者の感度は、研究の任意の公共の資金提供者は、人々の任意のグループが薬物中毒に耐性があることを示 しかし、ナルコレプシーに薬物中毒があるかどうかの問題にもカジュアルな研究がされていないので、ナルコレプシーを持つ多くの人々は過度の苦しみを引き起こ

ナルコレプシーの人々がこれらの薬に中毒することはめったになく、危険と考えるように条件付けられていることに気づいていないため、多くの医師はそれらを処方することを遠慮している。 彼らはむしろ、覚醒のための向知性薬や潜在的に危険だが、より良い睡眠のために広く使用されている催眠薬の処方を書くだろう,例えば,Adderallに,Dexedrine,Vyvanse,またはDesoxynにedsと戦うために. 彼らがアンフェタミンを処方するとき、医師はしばしばナルコレプシーの眠気を管理するには小さすぎる用量を処方する。

非常に多くの場合、ナルコレプシーの患者は、薬物とそれらのために働く用量を見つける前に、様々な薬物の様々な用量を試して数ヶ月または1年を必要とし、投与量の変更を要求するために臨床医に繰り返し戻す状況である。 経験豊富な睡眠臨床医は、ナルコレプシーの少数の人々がこのクラスの薬物に悪い反応を示すが、ほとんどの人は数分以内に健康な人を殺し、強いコーヒーのマグで洗い流してから眠りに戻るアンフェタミンの用量を服用することができることを知っている。 しかし、ナルコレプシー患者が中毒に対する抵抗性を知らない医師によって治療されると、より大きな用量の患者の嘆願はしばしば薬物探索と見られ、彼らの要求は拒否される。 私達は頻繁にナルコレプシーの彼らの患者に最高の法的線量にあり、何でもより多くを規定できないこと善意のフィクションを言う医者の聞く。 私たちは、ナルコレプシーを持つ人々がアンフェタミンの高用量を求めることに固執するときに時々、彼らは患者として終了する逸話的なアカウントから知 ほとんどすべての医師は、この問題の無邪気に無知であることのために許されることができますが、彼らのために適切な用量でナルコレプシーを持つ人々にアンフェタミンベースの覚せい剤を処方する不本意は、これらの患者に大きな害を与えません。 多くの場合、十分な覚せい剤の薬物なしで社会で安全そして生産的に加わる患者の機能は真剣に限られています。

我々は、この手紙を通して、何人かの医師にこの問題を調査し始めるよう説得することを願っている。 さらに、このトピックに関する実践ベースの証拠研究をより広く読まれた雑誌に掲載することは有用であろう。 より多くの医師がナルコレプシー患者の薬物に関する違いがあり、したがって個別化された治療が必要であることを認識するようになると、彼らはこ

ナルコレプシーは、それに対処しなければならない人々の生活に多くの悲劇をもたらす深刻な衰弱させる病気です。 ナルコレプシーの患者が必要とする薬をより利用できるようにするために協力しましょう。

開示声明

著者はナルコレプシーの人々の支持者であり、彼の意見は、文献に見られる客観的な情報に基づいているが、そのグループの福祉の改善に偏っている。

引用

Turner M.アンフェタミンベースの覚醒剤薬によるナルコレプシーの治療：より良い理解のための呼び出し。 J Clin Sleep Med. 2019;15(5):803–805.