Léčbu Narkolepsie S Amfetamin Stimulační Léky pro Lepší Porozumění

ÚVOD

je možné, Že lékař není specializující se na spánkovou medicínu do práce celou kariéru a nikdy narazit na pacienta s narkolepsií. Ve Spojených státech má narkolepsie výskyt přibližně 1:2 000 jedinců, 1, který podle sčítání lidu 2010 přináší přibližně 154 350 Američanů s poruchou. Narkolepsie je pak považována za vzácné onemocnění podle zákona o vzácných onemocněních z roku 2002, který definuje jako vzácné jakékoli onemocnění postihující méně než 200 000 Američanů.

Vzhledem k tomu, že vzácnost a skutečnost, že onemocnění není dobře známa i tím, že značný počet spánkové medicíny lékaři,2 neúmyslné neposkytnutí adekvátní léčby u pacientů s narkolepsií je běžný jev. V tomto dopise bude porucha nejprve projednána a poté budou nastíněny praktické klinické úvahy.

neuropeptidy orexin A a orexin B (také známé jako hypocretin 1 a hypocretin 2) jsou produkovány v malé populaci neuronů v laterálním hypotalamu.3 Původně identifikované v roce 1998 byly orexiny původně chápány jako regulátory chování při krmení a skladování a výdajů energie.4,5 Brzy bylo jasné, že orexins také hrát zásadní roli v regulaci spánku/probuzení states6 a že ztráta orexinergic signalizace (bez ohledu na příčinu, která byla dosud neznámých) příčin narkolepsie.7,8 pozdější práce namaloval mnohem větší obrázek: přičemž vstupy z vnitřní a vnější senzory, orexin neurony formulovat a realizovat vhodné reakce na měnící se podmínky prostřednictvím regulace nebo modulaci emocí,9,10 odpověď odměna,10-13 homeostázy,14 kognitivní a exekutivní funkce, termogeneze, čichové funkce, střevní motility, reprodukční jednotku, motivované chování, a mnoho dalších funkcí autonomního nervového systému.15 Excitační orexin neurony rychle přímý jiných proteinů, neurotransmitery, hormony, a různé jiné neuro-chemikálie k výkonu jejich funkce.

čtyři hlavní příznaky narkolepsie jsou nadměrná denní ospalost (EDS), kataplexie, paralýza spánku a hypnopompické/hypnagogické halucinace. Zkušený spánkové medicíny lékaři pochopit, že ne všichni pacienti s narkolepsií zkušenosti všechny příznaky, a to způsobem, ve kterém každý pacient s narkolepsií zkušenosti jeho nebo její příznaky se mění v průběhu času.16 Oni také pochopit, že ztráta orexinergic signalizuje, že je příčinou těchto příznaků je také příčinou dysregulace jiných autonomních funkcí, jak bylo zmíněno dříve.17 poskytovatele primární péče, tváří v tvář pacienta s narkolepsií (diagnostikována nebo jinak) představující zvláštní sortiment zdánlivě nesouvisející příznaky, nejistý důvod pro nebo i o platnost pacientova tvrzení, by nemělo být vyčítáno, pro stanovení diagnózy „dysautonomie.“Přesně řečeno, to je to, co to může být, ale je pravděpodobné, že to, na co se dívali, je součástí „balíčku“, který zahrnuje narkolepsii.

domníváme se, že široké spektrum patologií v důsledku ztráty orexinergic signalizace, a to jak přímo, a jako výsledek kaskádové selhání závislé systémy, a to včetně zvláštní skupina příznaků, tzv. narkolepsie, by měly spadat pod jeden all-inclusive porucha, která navrhujeme název „Hypocretin/Orexin Signalizace Porucha“, nebo „HOSiD.“

jedním z nejvíce obtěžujících a deaktivujících příznaků narkolepsie je EDS. Existuje několik způsobů léčby EDS. Z nich je jedním z nejčastějších předepisování stimulantů na bázi amfetaminu. V roce 2007 článku podle Standardů Praxe Výboru Americké Akademie Spánkové Medicíny se objevují v časopise Sleep, autoři uvádějí, „amfetamin, metamfetamin, dextroamfetamin, a methylfenidát jsou účinné pro léčbu denní spavost vzhledem k narkolepsii.“18

literatura obsahuje značné výzkumu, které prokazují, že podávání orexin receptor protivník se jedinec závislý na alkoholu nebo kokainu zcela nebo podstatně zhasne odměnu reakce, a proto je chuť na drogu.19-22 mají málo nebo žádné neurony orexinu, mozky lidí s narkolepsií produkují stejný výsledek. Na našich nejlepších znalostí, žádné formální studie nebyly provedeny, aby přesvědčivě určit, nebo dokonce dokument skutečnost, že lidé s narkolepsií jsou ze své podstaty odolný proti drogové závislosti, i když tam jsou kolem zmínky v literatuře. Například v roce 2013 článek s názvem „fyziologickou roli orexin/hypocretin neuronů v regulaci spánku/ bdění a neuroendokrinní funkce,“ Inutsuka a Yamanaka říct, „…psychostimulancia jako např. amfetaminy nebo methylfenidát jsou často vzhledem k narkolepsie pacientů. Je zajímavé, že u těchto pacientů se drogová závislost téměř nevyskytuje. Toto zjištění naznačuje, že systém orexin zprostředkovává vznik drogové závislosti.“

O amfetamin, stimulanty, autoři výše uvedeného článku v Sleep18 státu, „Tyto léky mají dlouhou historii efektivní použití v klinické praxi, ale mají omezené dostupné informace o prospěchu-k-poměr rizika. Tento nedostatek informací může odrážet omezené zdroje financování výzkumu léků dostupných v generické formě spíše než klinickou užitečnost těchto léků.“

s tímto posledním prohlášením autoři jdou přímo k jádru věci. Citlivost tématu, a to zejména nyní, ve stínu současné epidemie užívání opiátů, je nepravděpodobné, že by veřejné sponzor výzkumu bude financovat studii, která si klade za cíl ukázat, že každá skupina lidí, kteří jsou rezistentní na drogovou závislost. Přesto, protože tam nebyl ani náhodný výzkum na otázku, zda je drogová závislost v narkolepsii, mnoho lidí s narkolepsií jsou způsobeny nepřiměřené utrpení.

Neví, neboť jsou to lidé s narkolepsií zřídka se stávají závislými na těchto léků a stabilizuje se, že z nich jako nebezpečný, mnoho lékařů se držet zpátky od jejich předepisování. Oni by raději psát recepty pro nootropní léky pro bdění nebo potenciálně nebezpečné, ale široce používá hypnotické léky pro lepší spánek předtím, než se uchylovat například k Adderall, Dexedrin, Vyvanse, nebo Desoxynu v boji proti EDS. Když předepisují amfetaminy, lékaři často předepisují dávky, které jsou příliš malé na to, aby zvládly ospalost narkolepsie.

Velmi často pacient s narkolepsií potřebuje několik měsíců nebo dokonce 1 rok experimentovat s různými dávkami různých léčiv, než najde lék a dávka, která pracuje pro ně, situaci, která se opakovaně přivádí zpět k lékaři s žádostí o změnu v dávkování. Zkušený spát lékař ví, že i když malý počet lidí s narkolepsií bude mít špatné reakce na tato třída léků, většina z nich může vzít dávek amfetaminů, že by zabít jinak zdravých lidí během několika minut, mytí je dolů s hrnkem silné kávy, a pak jít zpátky do spánku. Když jsou však lidé s narkolepsií léčeni lékaři, kteří si nejsou vědomi své odolnosti vůči závislosti, žádosti jejich pacientů o větší dávky jsou často považovány za hledání drog a jejich žádosti jsou zamítnuty. Často slyšíme, že lékaři říkají svým pacientům s narkolepsií dobře míněnou fikci, že jsou v maximální zákonné dávce a nemohou předepsat nic víc. Z neoficiálních účtů víme, že někdy, když lidé s narkolepsií přetrvávají v žádosti o vyšší dávky amfetaminů, jsou ukončeni jako pacienti. I když téměř každý lékař může být odpuštěno za to, že nevinně neznalý této věci, neochota předepsat amfetamin, stimulanty, aby lidé s narkolepsií, a to v dávkách, které jsou pro ně vhodné se u těchto pacientů velkou medvědí službu. Často bez adekvátních stimulačních léků je schopnost pacientů bezpečně a produktivně se podílet na společnosti vážně omezena.

doufáme, že prostřednictvím tohoto dopisu přesvědčíme některé lékaře, aby se začali zabývat touto záležitostí. Kromě toho by bylo užitečné mít praktické důkazní studie na toto téma zveřejněné v četnějších časopisech. Jako další lékaři vědomi, že existují rozdíly týkající se léků u pacientů s narkolepsií, a proto individuální léčbu je potřebné, budou stát se více pohodlně s předepisuje odpovídající dávky tato třída léků této specifické populace pacientů.

narkolepsie je vážně oslabující nemoc, která přináší mnoho tragédií do života těch, kteří se s ní musí vyrovnat. Spolupracujme na tom, abychom jim zpřístupnili léky, které potřebují pacienti s narkolepsií.

ZVEŘEJNĚNÍ PROHLÁŠENÍ

autor je zastáncem lidí s narkolepsií a jeho názoru, zatímco na základě objektivních informací nalezených v literatuře, je neobjektivní směrem k zlepšení životních podmínek této skupiny.

citace

Turner m. léčba narkolepsie stimulačními léky na bázi amfetaminu: výzva k lepšímu porozumění. J Clin Spánku Med. 2019;15(5):803–805.

  • 1 Longstreth WT, Koepsell TD, Ton TG, et al.Epidemiologie narcolepsySleep20073011326

    Google Scholar

  • 2 Rosenberg R, Kim AYThe PROBUDIT průzkum: znalost narkolepsie mezi lékaři a obecné populationPostgrad Med201412617886

    Google Scholar

  • 3 Kukkonen JP, Holmqvist T, Ammoun S, Akerman KEFunctions z orexinergic/hypocretinergic systemAm J Physiol Mobilní Physiol20022836C1567C1591

    Google Scholar

  • 4 Sakurai T, Amemiya, Ishii M, et al.Orexiny a orexinové receptory: a family of hypothalamic neuropeptides and g protein-coupled receptors that regulate feeding behaviorCell1998924573585

    Google Scholar

  • 5 de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al.The hypocretins: hypothalamus specific peptides with neuroexcitatory activityProc Natl Acad Sci U S A1998951322327

    Google Scholar

  • 6 Burlet S, Tyler CJ, Leonard CSDirect and indirect excitation of laterodorsal tegmental neurons by hypocretin/orexin peptides: důsledky pro bdění a narcolepsyJ Neurosci200222728622872

    Google Scholar

  • 7 Nishino S, Ripley B, Overeem S, Lammers GJ, Mignotem EHypocretin (orexin) nedostatek v lidské NarcolepsyLancet200035591973940

    Google Scholar

  • 8 Ebrahim jsem, Sharief M, de Lacy S, et al.Hypocretin (orexin) nedostatek v narkolepsie a primární hypersomniaJ Neurol Neurosurg Psychiatry2003741127130

    Google Scholar

  • 9 Blouin JSEM, Smažené jsem, Wilson CL, et al.Lidské hypocretin a melanin-koncentrující hormon úrovně jsou spojeny s emocemi a sociální interactionNat Commun201341547

    Google Scholar

  • 10 Bayard S, Dauvilliers YAReward-na základě chování a emoční zpracování v lidské s narkolepsií-cataplexyFront Behav Neurosci2013750

    Google Scholar

  • 11 Muschamp JW, Hollander JA, Thompson JL, et al.Hypocretin (orexin) usnadňuje odměnu snížením antireward účinky jeho cotransmitter dynorphin ve ventrální tegmentální areaProc Natl Acad Sci U S A201411116E1648E1655

    Google Scholar

  • 12 Baimel C, Bartlett SE, Chiou LC, et al.Orexin / hypocretin role v odměně: důsledky pro opiátů a dalších addictionsBr J Pharmacol20151722334348

    Google Scholar

  • 13 Aston-Jones, G., Smith, RJ, Moorman DE, Richardson KARole laterální hypotalamus orexin neurony v odměnu zpracování a addictionNeuropharmacology200956suppl 1112121

    Google Scholar

  • 14 Nuñez, Rodrigo-Angulo ML, Andres R, Garzon MHypocretin/orexin neuropeptidy: účast v řízení spánku-bdění cyklus a energie homeostasisCurr Neuropharmacol2009715059

    Google Scholar

  • 15 Inutsuka, Yamanaka Ročníku fyziologickou roli orexin/hypocretin neuronů v regulaci spánku/bdění a neuroendokrinní functionsFront Endocrinol (Lausanne)2013418

    Google Scholar

  • 16 Frauscher B, Ehrmann L, Mitterling T, et al.Opožděná diagnóza, rozsah závažnosti a mnohočetné komorbidity spánku: klinické a polysomnografické analýzu 100 pacientů z innsbruck narkolepsie cohortJ Clin Spát Med201398805812

    Google Scholar

  • 17 Klein G, Burghaus L, Vaillant M, Pieri V, Fink GR, Diedericha NDysautonomia v narkolepsie: důkazy o dotazník assessmentJ Clin Neurol2014104314319

    Google Scholar

  • 18 Morgenthaler TI, Kapur VK, Hnědá T, et al.Praxe parametry pro léčbu narkolepsie a dalších hypersomnias střední originSleep2007301217051711

    Google Scholar

  • 19 Baimel C, Bartlett SE, Chiou LCOrexin/hypocretin roli v odměnu: důsledky pro opiátů a dalších addictionsBr J Pharmacol20151722334348

    Google Scholar

  • 20 Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, et al.Orexin/hypocretin-1 selektivně podporuje motivaci pro pozitivní reinforcersJ Neurosci200929361121511225

    Google Scholar

  • 21 Hnědé RM, Lawrence AJAscending orexinergic cest a alkohol-seekingCurr Opin Neurobiol2013234467472

    Google Scholar

  • 22 Španělsko, RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SRThe hypocretin–orexin systém reguluje kokainu self-správy prostřednictvím opatření na mezolimbické dopaminové systemEur J Neurosci2010312336348

    Google Scholar

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

More: