うつ病の寛解率は低く、1およびその一般的な体性症状(痛みおよび痛み、頭痛、背中の痛み)はしばしば診断および治療を複雑にする。2
デュロキセチンは、最近、大うつ病の治療のためにFDAが承認した表1は、臨床試験でうつ病の感情的および体性症状に対する有効性を示しています。
どのように動作します
デュロキセチンは、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みの両方を阻害します。 研究者はこの二重行為を表わす抗鬱剤が有効で、単一行為の選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤より速く機能するかもしれないことを提案します。3,4より新しい二重行為の抗鬱剤はまた二重行為の三環系抗鬱剤より耐えられます。
表1
デュロキセチン：ファストファクト
薬物ブランド名：
シンバルタ
クラス
セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤
FDA承認>大うつ病エピソードの治療
承認日:
3 2004
メーカー：
Eli Lilly and Co.
投与形態：
20mg、30mg、60mgカプセル
推奨投与量：
40〜60mg/d
最大投与量（大うつ病で研究）：
120mg/d
>研究者は二重行為の抗鬱剤が大うつ病の体細胞の徴候を改善するかもしれないことを提案する脊髄、4、5でserotonergicおよびnoradrenergic苦痛調節間の共働作用を見
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. 平均血漿クリアランスは約101L/hrであり、平均分布容積は約1640Lであり、デュロキセチンは体全体に分布していることを意味する。
この薬剤は90％以上のタンパク質結合を有するため、デュロキセチンを他の高度にタンパク質結合を有する薬剤と同時に投与すると、いずれかの薬剤の副作用リスクが増加する可能性がある。
食物はデュロキセチンの吸収を変化させないが、最大濃度を約4時間遅らせるデュロキセチンは食事の前後に服用することができるが、食事の後
デュロキセチンは、シトクロムP-450系の2D6および1A2アイソザイムによって代謝される。 それはフルオキセチンがより少し程度にCYP2D6アイソザイムを禁じます。6デュロキセチンをCYP2D6基質または阻害剤またはCYP1A2阻害剤と同時投与すると、デュロキセチンまたは他の薬剤の血漿レベルが上昇し、悪影響を増加させる可能性がある。
有効性
8週間のプラセボ対照試験において、Goldsteinらは、大うつ病性障害を有する173人の患者において、フルオキセチン、20mg/d、およびデュロキセチン、40mg/dを120mg/dに3週間にわたって滴定した。 ベースラインでの参加者のスコアは、うつ病（HAM-D-17）の17項目ハミルトン評価スケールで15であり、臨床的グローバル改善-重症度スケールで4であった。 寛解の推定確率は、デュロキセチンで56％、フルオキセチンで30％、プラセボで32％であり、寛解はHAM-D-17スコア7を達成すると定義されていた。
大うつ病患者512人、9、10デュロキセチン、60mg/d、視覚アナログスケール（VAS）スコアに基づく身体、背中、肩の痛みの減少、治療前および治療後のVASスコアは公表された研究には記載されていない。 これらの2つの研究における推定寛解確率は、デュロキセチンを服用している患者では44％および43％であり、プラセボ群では16％および28％であった。 寛解は再びＨ Ａ Ｍ−Ｄ−１ ７スコア７として定義された。
忍容性
先ほど述べた二つの二重盲検試験において、9、10Detkeらは、デュロキセチンの12.5％および13.8％、60mg/d、対プラセボの4.3％および2.3％の有害事象関連 悪心，不眠，頭痛，傾眠，口渇，発汗が最も頻繁に報告された。
軽度のめまいは、11.3週間後にデュロキセチンを突然停止した患者の9％で報告された。9
ある比較試験では、デュロキセチン40～120mg/日を服用している患者では頭痛が8少ない（20％）が報告され、フルオキセチン20mg/日（33.3％）またはプラセボ（31.4％）を服用している患者では頭痛が報告されていた。
Detkeら10は、デュロキセチン（60mg/d）とプラセボ群との間に収縮期血圧と拡張期血圧の統計的分離を発見しなかった。 同様に、Goldstein et al8は、デュロキセチン、40〜120mg/日、またはプラセボを服用している患者の高血圧の同様の発生率を見出した。 臨床試験では、11デュロキセチンは2.0mm Hg（収縮期）および0.5mm hg（拡張期）の平均によって血圧を増加させた。
他のいくつかのノルアドレナリン作動薬と同様に、FDAは、デュロキセチン療法を開始する前に、その後定期的に血圧をチェックすることを推奨している。
デュロキセチンは、コントロールの悪い高血圧の人では研究されていません。
軽度から中等度の悪心は、ある研究で最も一般的な有害事象であり、9効果は7日の中央値後に消散した。 ある患者は重度の吐き気を報告し、1人の患者のうち123人が吐き気のために投薬を中止した。
Arizona Sexual Experiences Scale（ASEX）を使用して、Goldstein et al8は、デュロキセチンまたはプラセボを服用している70人の男性および女性の性機能を前向きに評価しました。 ベースラインからエンドポイントまでの両群間に統計的差は見られなかった。