この記事は、MedPage Todayとのコラボレーションです:
何人かの医者および彼らの病院附属の医学のグループはCANAGLIFLOZIN（Invokana）の糖尿病の薬剤の患者を取るためにscurrying、CANVAS、大きいFDA必須の心血管の結果の試験からの結果の後
この調査結果は、糖尿病患者がすでに切断のリスクが高いことから、FDAが16日に薬の箱入り警告を注文するよう促した。 以前に代理店はまたクラスのcanagliflozinそして他の薬剤が–empagliflozin（Jardiance）およびdapagliflozin（Farxiga）を含んで–ketoacidosisおよび準の悪影響の危険を高めたことを警告しました。
これらの安全上の懸念と訴訟の恐れは、カナグリフロジンに関する医療機関における様々な政策転換を促している。 すでに、法律事務所は、おそらく集団訴訟のために、カナグリフロジンを使用し、切断またはケトアシドーシスを患った患者のために、テレビなどで広告を
例えば、サンディエゴでは、5病院のSharp HealthCare systemの医療グループの医師が、「FDAの警告が出てから進行中のプロセス」で患者を他の薬に切り替え始めている、とSharp hospitalのスポークスマンJohn Cihomskyは電子メールで書いている。 焦点は前の切断のような主危険率の患者のため、である。
カリフォルニア州では、カイザーパーマネンテはカナグリフロジンを服用している8.5万人の登録者の中で患者が少なかったが、より緊密な監視のために薬を受けた患者の医師の名前を送った。 カイザーはまた、足の潰瘍などの特定の状態の患者のために薬物を中止することを提案した。
一部の医師は、FDAの警告のために、予定されている予定の予定の前に患者を呼び出すことさえ、積極的な措置を取っていると述べた。
全国的に、退役軍人保健局はカナグリフロジンをその処方に保持していません。 広報担当者は、医師がそれを処方したい場合は、”それはリスク対利益を評価した後、患者の臨床ニーズに基づいて患者と彼/彼女のケアチームによって共同”
VAは、SGLT2阻害剤のクラスの三つの薬物を、DPP-4阻害剤およびスルホニル尿素剤の他の二つのクラスの糖尿病薬と比較し、いずれかの薬物がケトアシドーシス、新
「変更を裏付ける十分な証拠が得られるまで、実際の変更は提案されないだろう」とVAの声明は述べた。
これまでのところ、切断リスクはカナグリフロジンに限定されているようです。 しかし、欧州医薬品庁は、それがSGLT2阻害剤のクラス効果である可能性があることを示しています。
カナグリフロジンの製造元であるJanssenの広報担当者であるJessica Castles Smith氏は、電子メールで、薬物とプラセボの切断リスクは倍増しているが、患者100年の曝露にJessica Castles Smith jessica Jastles Jansson J Jessica Jastles Smith氏は、100年の曝露に0.6で小さいままであったと述べた。Janssen氏は、次のように述べている。 彼女はまた、CANVASで実証されているように、死を含む重篤な心血管イベントのリスクの低減を含む、その利点を強調した。
キャンバス上の異なるテイク
その減少の規模は、脳卒中、非致死的MI、および心血管死亡を含む約0.5イベントで100患者年ごとに、切断における0.3 100患者年ごとの増加を相殺する以上のものと見なすことができる。 しかし、CANVASの研究者であったノースカロライナ大学のJOHN Buse、MDは、心血管の利益の重要性に異議を唱えました。 倍増した切断リスクは、はるかに真剣に取られるべきである、と彼は言った。
“足の指、または足の親指を失うことは大したことではありません。 小さな心臓発作の代わりに足の親指の切断を受け入れる前に、そのことについて2〜3回考えなければならないでしょう」と彼は言いました。
Buse氏は、empagliflozinの研究者がより多くの切断を発見しておらず、別の業界研究であるEMPA-REGも心血管の利点を示しているため、医師がempagliflozinの代わりにcanagliflozinを処方する理由を理解していないと付け加えた。
3つのSGLT2阻害剤を直接比較した試験はありません。
スタンフォード臨床研究センターのディレクターであり、最近のCANVAS所見の著者であるKENNETH Mahaffey、MDは、カナグリフロジンによる切断のリスクの増加を認めた。 しかし、彼は付け加えた、”我々は我々が見ている明確な利点との視点で切断のリスクを配置する必要があります。”
マハフィーは、試験では、プラセボで治療した患者と比較して、1,000人の患者ごとに、心血管死亡、心臓発作または脳卒中を患っている患者が23人少なく、心不全で入院した患者が16人少なく、透析を必要とする患者または移植を必要とする患者が17人少なかったことを指摘した。
“切断は患者にとって重要な出来事であったにもかかわらず。.. 物理的にも心理的にも、15人のうち10人がつま先または中足骨（足を横切って）切断を受け、足首切断の上にあったのは5人だけでした”と彼は言いました。
Mahaffey氏は、これまでのデータは、FDAのグルコース低下の当初の承認につながった試験の4年後に、切断が今見られている理由についての手がかりを与えていないと述べた。 いくつかの臨床研究者は、メカニズムは謎であると述べました。
彼は懸念が十分に現実的であると付け加えたが、彼は今、以前に切断した患者や末梢血管疾患を持っている患者を別の薬に切り替えることを検討しており、”より多くのデータが得られるまでは、おそらく別のSGLT2阻害剤を使用しないだろう”と述べた。 そして、患者がすでにメトホルミンを服用していると仮定すると、GLP-1（グルカゴン様ペプチド受容体作動薬）またはDPP-4阻害剤（ジペプチジルペプチダーゼ4）、またはインスリンを、すべて各患者の評価に基づいて試してみます」と彼は言いました。
クリーブランド-クリニックの心血管医学会長であるスティーブン-ニッセン博士は、心臓病患者の約半分も糖尿病を患っているため、糖尿病薬も処方していると述べた。 しかし、彼は今、”切断リスクを考慮して不快な処方であると述べた。「彼は最近の研究から、5年間それを服用している69人のうち1人の患者が薬物関連の切断を受けることを外挿した。
最新のFDA警告と「入手可能な文献」により、サンディエゴの4病院のScripps保健システムの薬局および治療委員会は、カナグリフロジンを入院処方に追加しないように投票するように求められた。
しばらく前、Scripps Mercy Hospitalの緊急治療室の医療責任者であるNortonは、糖尿病性ケトアシドーシスのED患者を個人的に見て、「薬の副作用であると感じた。 その患者はInvokametにいたかなり病気だった。”
サンディエゴの内分泌学者であるPaul Speckart、MDは、彼の五医師の練習は、その棚からすべてのカナグリフロジンサンプルをクリアし、もはやそれを処方していないと述べた。 薬にされている少数の患者のために、彼らはFarxigaのための処方箋を書いています。
しかし、一部の医師は、患者を一斉に薬物から外すことは、患者に害を与える可能性のある過剰反応であると述べた。 彼らは、この効果のために言葉で、あなたはむしろ心臓発作やつま先の切断を持っているだろうかと尋ねましたか？
糖尿病を治療している医師の間で、「今は少し不適切なパニックが起こっている」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の糖尿病研究者スティーブン・エデルマンMDは述べている。 “リスクはまだかなり小さく、メカニズムについての本当の説明はありません。”
エデルマンの創業者であるが、特定非営利活動法人”をコントロールすることの糖尿病”と言”を尊重し、他の医師を見るデータはこんにちは、その他の医薬品市場に出る。.. 私は切り替えるつもりです”しかし、彼はいつものように処方しています。
彼は、「膀胱癌と骨折は、同じクラスの他の薬物で見られましたが、ヒステリーはありませんでした。”
Edelmanは、一部の患者が恩恵を受ける可能性のある薬から怖がって服用を中止し、それを交換しないかもしれないと心配しています。 そして、彼らの病気は悪化します。
FDAの警告は、90万人の被保険者患者をカバーする国内最大の薬局給付マネージャーであるCVS Healthが、カナグリフロジンを月から処方に加えることを説得していない、と広報担当者のChristine Cramerは述べている。 それはまたempagliflozinを取除きました。
“多くの広く使用されている薬物にはブラックボックス警告があります”と彼女は言い、カナグリフロジンの切断のリスクの増加は、薬物の12の研究のうちの一つでしか発見されておらず、切断に関するデータはJardianceの試験で体系的に収集されていないと付け加えた。”
カナグリフロジンは2.33億ドルを持っていた。2016年の売上高は、医薬品分析会社SymphonyHealthによってリストされている48番目のトップセラー医薬品となっています。 2016年には450万本の処方箋が提出され、182位にランクインしている。
公共市民の健康研究グループのディレクターであるマイケル-カロームは、切断の発見は驚くべきことではないと述べた。 彼のグループは、それが承認された直後に、2014年2月に「使用しない」薬としてカナグリフロジンを指定しました。 その最も悪い丸薬最もよい丸薬時事通信は言った”canagliflozinは複数のより古く、より安全な糖尿病の薬剤と比較して独特な臨床利点を提供するために示され しかし、それはその利点のいずれかを上回る深刻なリスクを提起しません。”
それはキャンバスの結果がリリースされる前でした。 それにもかかわらず、Caromeはインタビューで、切断の問題は”重要な安全性の発見であり、私たちにとっては、薬物を避けるべきであると私たちの立場に加”