患者
1997年から1999年にかけて、1つの23の医療腫瘍学部門（イタリアで22、ユーゴスラビアで1）で初めて中等度のemetogenic化学療法を受ける予定の成人患者はすべて、研究への参加を求められた。 彼らは、シクロホスファミド（体表面積の平方メートル当たり600から1000mg）、ドキソルビシン（平方メートル当たり50mg以上）、エピルビシン（平方メートル当たり75mg以上）、またはカルボプラチン（平方メートル当たり300mg以上）を単独または組み合わせて受け取ることになっていた。
無作為化前の除外の基準は、化学療法投与前の24時間中の悪心および嘔吐の存在または制吐剤の使用、新生物以外の重度の同時疾患、嘔吐の他の原因（例： 消化管閉塞、中枢神経系metastases、または高カルシウム血症）、グルココルチコイド（サプリメントとして与えられていない限り）またはベンゾジアゼピン（鎮静のために夜に与えられていない限り）または腹部放射線療法による同時治療、および立方ミリメートル当たり3000未満の白血球数または立方ミリメートル当たり70,000未満の血小板数。 また、妊娠中の女性、デキサメタゾンの投与が禁忌であった患者、高度にemetogenic化学療法を受ける予定の患者（例えば、妊娠中の女性、デキサメタゾンの投与が禁忌であった患者）も研究から除外された。 ルオウラシル、エトポシド、テニポシド、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ビンブラスチンを除く、2日目から5日目までの他の細胞毒性剤を受
研究のデザイン
中等度の嘔吐原性化学療法の開始から24時間後、患者は最初の24時間の嘔吐に対する予防の有効性に応じて2つのグループに分: 最初の24時間以内に嘔吐も中等度から重度の吐き気もなかった患者を含む低リスク群と、これらの症状の一方または両方を有する患者を含む高リ 低リスク群の患者は，遅発性悪心および嘔吐を予防するためにプラセボ，デキサメタゾンまたはデキサメタゾンをオンダンセトロンと組み合わせてランダムに投与するように割り当てられ，高リスク群の患者は，この目的のためにデキサメタゾンまたはデキサメタゾン＋オンダンセトロンをランダムに投与するように割り当てられた。
この研究に従事した患者および職員は、遅延嘔吐のために割り当てられた治療に盲目にされた。 この研究は、各参加機関の倫理委員会によって承認され、すべての患者は書面によるインフォームドコンセントを与えた。 患者はintention-to-treatの原則に従って評価された。
制吐剤
最初の24時間の悪心および嘔吐の予防のために、登録されたすべての患者は、化学療法の開始の30分前に15分間にわたって100mlの生理食塩水で希釈して静脈内投与された8mgのデキサメタゾンと、化学療法の15分前に15分間にわたって静脈内投与された8mgのオンダンセトロンを組み合わせて投与された。 さらに、化学療法の開始直前および6時間間隔で、4mgのデキサメタゾンを合計4回の用量で経口投与した。
化学療法開始から24時間後、化学療法後2日目から5日目にかけて、以下の経口制吐薬レジメンのいずれかを無作為に服用するように患者に割り当 低リスク群の患者は、プラセボ、4mgのデキサメタゾンを1日2回、または8mgのオンダンセトロンと4mgのデキサメタゾンを1日2回組み合わせて服用することであった。 危険度が高いグループの患者はデキサメタゾンの4mgを毎日二度取るか、またはondansetronの8mgおよびデキサメタゾンの4mgの組合せを毎日二度取りました。 ブロックバランス無作為化リスト（ブロックあたり12人の患者）を使用した。 経口治療が特定できないことを確実にするために、薬物を同一のカプセルに入れ、各患者に2つの錠剤容器を与えた。 化学療法が与えられた翌日、研究者らは、患者が高リスク群または低リスク群にいるかどうかに応じて、使用する正しい錠剤容器を彼または彼女に思い出させるために各患者に電話した。 コンプライアンスは、治療終了時に残りの丸薬を数えることによってチェックされた。 食事は化学療法の投与後六時間まで許可されなかった。
臨床評価
吐き気および嘔吐のエピソードは、化学療法後の最初の24時間（急性嘔吐）およびその後の8日間（遅延嘔吐）の日記カードに記録された。 吐き気および嘔吐は、以前に公表された基準に従って定義された。1
この研究の主な終点は、2日目から5日目までの嘔吐と中等度から重度の吐き気の両方からの完全な保護（遅延嘔吐からの完全な保護）でした。 二次エンドポイントは、遅延嘔吐からの完全な保護、遅延中等度から重度の悪心からの完全な保護、急性嘔吐の最初のエピソードまでの時間、および嘔吐した患者の間で2-5日目の嘔吐エピソードの平均数であった。 嘔吐または悪心のエピソード以外の有害事象も患者によって日記カードに記録された。
統計分析
遅延嘔吐に対する予防を受けていない中等度の嘔吐原性化学療法を受けた患者の以前の研究では、化学療法開始後最初の24時間に悪心、嘔吐、またはその両方を有する患者では約90パーセント、そうでない患者では42パーセントであったことが分かった。6現在の試験に登録される患者の数は、以下のように計算された。 化学療法開始後24時間以内に嘔吐または中等度から重度の吐き気のいずれかの患者の間で、デキサメタゾンによる予防は、単独で使用された場合、90％から75％に、オンダンセトロンと組み合わせた場合、50％に遅延嘔吐または吐き気の発生率を減少させると仮定された。 これら二つの制吐剤治療の間に有意な差を80パーセントの確率で検出するには（統計的有意性を示すと定義された片側検定によるp値≤0.05）、106人の患者（各治療群で53人）が必要となる。 登録された患者のわずか15％が最初の24時間以内に嘔吐または中等度から重度の吐き気を有していた場合、これらの症状を有する106人の患者を含むた したがって、最初の24時間に嘔吐または中等度から重度の吐き気を持たなかった600人の患者（各治療群で200人、プラセボ群で200人）は、遅延嘔吐の予防のためにこれらの治療のプラセボ対照評価を行うために必要とされる。 プラセボを服用している患者の遅延嘔吐または悪心の発生率が40％であると仮定し、デキサメタゾンと組み合わせたオンダンセトロンの使用でこの発生率が25％に減少すると仮定すると（デキサメタゾン単独では32.5％に）、現在の研究の治療群間の差を検出する力は90％近くになると推定した。
高リスク群のアウトカムの分析には、Fisherの正確な検定（両側検定）が使用されました。 低リスク群のアウトカムの分析のために、フィッシャーの正確なテストは、予後因子のバランスを評価し、各有害事象または遅延嘔吐および中等度から重度の悪心からの完全な保護との割合を比較するためにFreeman–Halton test7を使用して一般化された。 比率の差が有意である場合には，Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの不等式に従って有意水準を調整して，サブグループの三つのペアワイズ比較を行った。 ロジスティックモデルを用いて，遅延嘔吐および中等度から重度の悪心からの完全な保護を提供する上での制吐剤治療の有効性を評価した。8遅延嘔吐および中等度から重度の悪心からの保護を有する患者の割合における治療サブグループ間の差の95パーセント信頼区間も計算された。
嘔吐した患者のうち、ノンパラメトリック試験（Kruskal-Wallis試験およびWilcoxonのrank-sum試験）を用いて、嘔吐の最初のエピソードと平均時間、および嘔吐、中等度から重度の悪心、またはその両方を伴う平均日数を比較した。